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Bioprofiling Response to Mineralocorticoid Receptor Antagonists for the Prevention of Heart Failure (Homage)

7. März 2022 aktualisiert von: ACS Biomarker

Bioprofiling Response to Mineralocorticoid Receptor Antagonists for the Prevention of Heart Failure. A Proof of Concept Clinical Trial Within the EU FP 7 (European Union FP7) „HOMAGE“-Programm „Heart OMics in Ageing“

Trotz Fortschritten in der Pflege bleibt die Prognose schlecht, sobald sich eine offene Herzinsuffizienz (HF) entwickelt hat. Prävention ist am effizientesten, wenn sie sich an Risikopatienten richtet und mechanistisch auf Patienten abzielt, die am wahrscheinlichsten darauf ansprechen. Eine Zunahme des myokardialen und möglicherweise vaskulären Kollagengehalts (Fibrose) kann eine Hauptdeterminante für den Übergang zu Herzinsuffizienz sein. Bei Patienten mit Bluthochdruck und Diabetes, zwei wichtigen Risikofaktoren für Herzinsuffizienz, treten Veränderungen der Blutmarker für Fibrose auf, bevor sich eine klinisch manifeste Herzinsuffizienz entwickelt. Diese Marker stehen auch im Zusammenhang mit der Prognose.

In der Allgemeinbevölkerung wird Galectin-3 (Gal-3), ein potenzieller Marker für Fibrose, mit kardiovaskulären (CV) Risikofaktoren in Verbindung gebracht und sagt die Entwicklung einer Herzinsuffizienz voraus. In Tiermodellen ist Gal-3 ein Schlüsselmediator von Aldosteron-induziertem CV und Nierenfibrose und -funktionsstörung.

Die Forscher vermuten, dass der Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonist (MRA), Spironolacton, Herzinsuffizienz verhindern kann, indem er auf den Umbau der extrazellulären Matrix einwirkt, insbesondere bei Patienten mit aktiver Fibrogenese, die durch hohe Gal-3-Spiegel identifiziert werden. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Spironolacton könnte bei Patienten mit höheren im Vergleich zu niedrigeren Plasmakonzentrationen von Gal-3 überlegen sein.

Hauptziel ist es zu untersuchen, ob Spironolacton den Umbau der extrazellulären Matrix, bewertet durch Veränderungen des Fibrose-Biomarkers Prokollagen Typ III N-terminales Peptid (PIIINP), bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz positiv verändern kann und ob dieser Effekt größer ist in Patienten mit erhöhten Plasmakonzentrationen von Gal-3.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher vermuten, dass der Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonist (MRA), Spironolacton, Herzinsuffizienz verhindern kann, indem er auf den Umbau der extrazellulären Matrix einwirkt, insbesondere bei Patienten mit aktiver Fibrogenese, die durch hohe Gal-3-Spiegel identifiziert werden. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Spironolacton könnte bei Patienten mit höheren im Vergleich zu niedrigeren Plasmakonzentrationen von Gal-3 überlegen sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

528

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, D-13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
  • Frankreich
      • Corbeil-Essonnes, Frankreich, 91106
        • Hôpital Sud Francilien
      • Nancy, Frankreich, 54500
        • CHU de NANCY
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St, Michaels Hospital
  • Italien
      • Cortona, Italien, 52044
        • Santa Margherita Hospital
  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Vereinigtes Königreich, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vor jedem Studienverfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt;
  • Alter >60 Jahre

  • Klinische Risikofaktoren für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz, entweder:

    1. Koronararterienerkrankung (h/o Myokardinfarkt, Angioplastie oder Koronararterien-Bypass) oder

    2. Mindestens zwei der folgenden:

      • Diabetes mellitus, der eine hypoglykämische Pharmakotherapie erfordert
      • Erhalten einer pharmakologischen Behandlung für Bluthochdruck
      • Mikroalbuminurie
      • Abnormes EKG (linksventrikuläre Hypertrophie, QRS > 120 ms, abnorme Q-Wellen)
  • Biologisches Risiko: NT-pro-BNP-Werte zwischen 125 und 1.000 ng/l oder BNP-Werte zwischen 35 und 280 pg/ml (in Übereinstimmung mit den ESC-Richtlinien, die das Risiko einer Herzinsuffizienz anzeigen, aber dazu beitragen, eine vorherrschende Herzinsuffizienz oder Vorhofflimmern auszuschließen, die mit ausgeprägtem Herzinfarkt verbunden sind Erhöhungen von NT-proBNP/BNP und sollten untersucht werden)

Ausschlusskriterien:

  • Kürzliche Wundheilung/Entzündung:
  • Chirurgischer Eingriff, koronare, zerebrale oder periphere vaskuläre Ereignisse oder Infektion in den letzten 3 Monaten
  • Krebs
  • Autoimmunerkrankung
  • Lebererkrankung
  • Vorbestehende Diagnose einer klinischen Herzinsuffizienz
  • Mittelschwere/schwere systolische ventrikuläre Dysfunktion des LV, d. h. LVEF < 45 %
  • Mittelschwere oder schwere Klappenerkrankung (Untersuchermeinung)
  • eGFR < 30 ml/min
  • Serumkalium >5,0 mmol/L
  • Behandlung mit einem MRA oder einem Schleifendiuretikum (Furosemid, Bumetanid, Ethacrynsäure oder Torasemid) in den letzten drei Monaten
  • Kaliumpräparate oder kaliumsparende Diuretika zum Zeitpunkt der Einschreibung.

  • Vorhofflimmern innerhalb eines Monats vor Einschluss (VHF mit einer Dauer von <60 Sekunden bei ambulanter EKG-Überwachung ist zulässig)

    •. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Spironolacton.

  • Behandlung mit verbotenen Medikamenten gemäß SmPC erforderlich, mit Ausnahme von ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptorblockern
  • Patienten, die keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können.
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie im Vormonat
  • Die Gehfähigkeit ist nach Ansicht der Untersucher eher durch Gelenkerkrankungen oder andere Bewegungsprobleme als durch kardiorespiratorische Fitness eingeschränkt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Spironolacton-Gruppe
Spironolacton Sandoz bei täglicher oraler Anwendung von 25 mg
Arzneimittel: Spironolacton
Verabreichung von Spironolacton 25 mg pro Tag
Andere Namen:
  • Spironolacton Sandoz
KEIN_EINGRIFF: Kontrollgruppe
Nur Hintergrundbehandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der Serumkonzentrationen von PIIINP
Zeitfenster: 9 Monate
mmol/l
9 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der Serumplasmaspiegel von Biomarkern
Zeitfenster: 9 Monate
PICP (Synthese), ICTP (Abbau) und GAL3
9 Monate
Herzumbau 1
Zeitfenster: 9 Monate
NT-proBNP (ELISA, zentrales Labor), von der Baseline bis zu 9 Monaten (zertifizierte Zentren und zentrale Messungen).
9 Monate
Herzumbau 2
Zeitfenster: 9 Monate
Linksventrikuläre Masse (g/m)
9 Monate
Herzumbau 3
Zeitfenster: 9 Monate
Volumen des linken Vorhofs (ml)
9 Monate
Kardiorespiratorische Leistung während des Trainings
Zeitfenster: Basis, 9 Monate
Shuttle-Gehtest: Gehstrecke in Metern
Basis, 9 Monate
Gefäßfunktion
Zeitfenster: Screening, Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9
nicht-invasive Technologien: BP-Labor Audicor-System
Screening, Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9
Herzinsuffizienz oder AF
Zeitfenster: 9 Monate
Rate der klinischen Kombination aus Entwicklung von Herzinsuffizienz oder Vorhofflimmern, nicht tödlichem Myokardinfarkt oder Schlaganfall oder kardiovaskulärem Tod vom Ausgangswert bis 9 Monate. Das verblindete Komitee für klinische Ereignisse von HOMAGE entscheidet über alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.
9 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Screening, Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9
Alle unerwünschten Ereignisse
Screening, Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9
Verschlechterung der Nierenfunktion
Zeitfenster: Screening, Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9
Rückgang der eGFR >20 %
Screening, Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9
Hyperkaliämie
Zeitfenster: Screening, Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9
Anstieg des Serumkaliums auf >5,5 mmol/L
Screening, Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ACS Biomarker

Mitarbeiter

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Ermittler

  • Hauptermittler: John Cleland, PhD, Imperial College London

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. September 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Homage

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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