Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bioprofilering van respons op mineralocorticoïde receptorantagonisten voor de preventie van hartfalen (Homage)

7 maart 2022 bijgewerkt door: ACS Biomarker

Bioprofilering van respons op mineralocorticoïde receptorantagonisten voor de preventie van hartfalen. Een proof of concept klinische studie binnen de EU FP 7 (Europese Unie FP7) "HOMAGE"-programma "Heart OMics in AGing"

Ondanks de vooruitgang in de zorg blijft de prognose slecht als er zich openlijk hartfalen (HF) heeft ontwikkeld. Preventie is het meest efficiënt wanneer gericht op risicopatiënten en wanneer mechanisch gericht op patiënten met de meeste kans op respons. Een toename van het myocardiaal en mogelijk vasculair collageengehalte (fibrose) kan een belangrijke bepalende factor zijn voor de overgang naar HF. Bij patiënten met hypertensie en diabetes, twee belangrijke risicofactoren voor HF, treden veranderingen in bloedmarkers van fibrose op voordat zich klinisch openlijk HF ontwikkelt. Deze markers zijn ook gerelateerd aan de prognose.

In de algemene populatie wordt Galectine-3 (Gal-3), een potentiële marker van fibrose, geassocieerd met cardiovasculaire (CV) risicofactoren en voorspelt het de ontwikkeling van HF. In diermodellen is Gal-3 een belangrijke bemiddelaar van door aldosteron geïnduceerde CV en nierfibrose en disfunctie.

De onderzoekers veronderstellen dat de mineralocorticoïdreceptorantagonist (MRA), spironolacton, HF kan voorkomen door in te werken op extracellulaire matrixremodellering, vooral bij patiënten met actieve fibrogenese, geïdentificeerd door hoge Gal-3-niveaus. De baten/risicoverhouding van spironolacton zou superieur kunnen zijn bij patiënten met hogere dan lagere plasmaconcentraties van Gal-3.

Hoofddoel is om te onderzoeken of spironolacton de remodellering van de extracellulaire matrix gunstig kan beïnvloeden, beoordeeld door veranderingen in de biomarker voor fibrose Procollagen Type III N-Terminal Peptide (PIIINP), bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van hartfalen en of dit effect groter is bij patiënten met verhoogde plasmaconcentraties van Gal-3.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers veronderstellen dat de mineralocorticoïdreceptorantagonist (MRA), spironolacton, HF kan voorkomen door in te werken op extracellulaire matrixremodellering, vooral bij patiënten met actieve fibrogenese, geïdentificeerd door hoge Gal-3-niveaus. De baten/risicoverhouding van spironolacton zou superieur kunnen zijn bij patiënten met hogere dan lagere plasmaconcentraties van Gal-3.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

528

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, D-13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
  • Frankrijk
      • Corbeil-Essonnes, Frankrijk, 91106
        • Hôpital Sud Francilien
      • Nancy, Frankrijk, 54500
        • Chu de Nancy
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • St, Michaels Hospital
  • Italië
      • Cortona, Italië, 52044
        • Santa Margherita Hospital
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Verenigd Koninkrijk, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal voorafgaand aan elke studieprocedure worden verkregen;
  • Leeftijd >60 jaar

  • Klinische risicofactoren voor het ontwikkelen van hartfalen, ofwel:

    1. Coronaire hartziekte (h/o myocardinfarct, angioplastiek of coronaire bypass) Of

    2. Ten minste twee van de volgende:

      • Diabetes Mellitus die hypoglykemische farmacotherapie vereist
      • Farmacologische behandeling ontvangen voor hypertensie
      • Microalbuminurie
      • Abnormaal ECG (linkerventrikelhypertrofie, QRS >120 msec, abnormale Q-golven)
  • Biologisch risico: NT-pro-BNP-waarden tussen 125 en 1.000 ng/L of BNP-waarden tussen 35 en 280 pg/ml (in overeenstemming met ESC-richtlijnen die het risico op HF aangeven, maar helpen om overwegend HF of atriumfibrilleren uit te sluiten die gepaard gaan met toename van NT-proBNP/BNP en moet worden onderzocht)

Uitsluitingscriteria:

  • Recente wondgenezing/ontsteking:
  • Chirurgische ingreep, coronaire, cerebrale of perifere vasculaire gebeurtenissen of infectie in de voorgaande 3 maanden
  • Kanker
  • Auto immuunziekte
  • Leverziekte
  • Reeds bestaande diagnose van klinisch HF
  • Matige/ernstige LV systolische ventriculaire disfunctie, d.w.z. LVEF <45%
  • Matige of ernstige klepaandoening (mening onderzoekers)
  • eGFR< 30ml/min
  • Serumkalium >5,0 mmol/L
  • Behandeling met een MRA of een lisdiureticum (furosemide, bumetanide, ethacrynzuur of torasemide) in de afgelopen drie maanden
  • Kaliumsupplementen of kaliumsparend diureticum op het moment van inschrijving.

  • Boezemfibrilleren binnen een maand voorafgaand aan opname (AF van <60 seconden op ambulante ECG-bewaking is toegestaan)

    •. Geschiedenis van overgevoeligheid voor spironolacton.

  • Vereist behandeling met verboden medicatie volgens SmPC met uitzondering van ACE-remmers of angiotensine-receptorblokkers
  • Patiënten die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Deelname aan een ander interventieonderzoek in de voorgaande maand
  • Het vermogen om te lopen wordt, naar de mening van de onderzoekers, duidelijk beperkt door gewrichtsaandoeningen of andere locomotorische problemen in plaats van door cardiorespiratoire fitheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Spironolacton-groep
Spironolacton Sandoz gegeven 25 mg dagelijks oraal gebruik
Geneesmiddel: Spironolacton
Toediening van spironolacton 25 mg per dag
Andere namen:
  • Spironolacton Sandoz
GEEN_INTERVENTIE: Controlegroep
Alleen achtergrondbehandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in serumconcentraties van PIIINP
Tijdsspanne: 9 maanden
mmol/L
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veranderingen in serumplasmaspiegels van Biomarkers
Tijdsspanne: 9 maanden
PICP (synthese), ICTP (degradatie) en GAL3
9 maanden
Hartreconstructie 1
Tijdsspanne: 9 maanden
NT-proBNP (ELISA, centraal laboratorium), van baseline tot 9 maanden (gecertificeerde centra en centrale metingen).
9 maanden
Hartreconstructie 2
Tijdsspanne: 9 maanden
Linkerventrikelmassa (g/m)
9 maanden
Hartreconstructie 3
Tijdsspanne: 9 maanden
Linker atriumvolume (ml)
9 maanden
Cardiorespiratoire prestaties tijdens inspanning
Tijdsspanne: basislijn, 9 maanden
Shuttle looptest: Afgelegde afstand in meters
basislijn, 9 maanden
Vasculaire functie
Tijdsspanne: screening, baseline, maand1, maand3, maand 6, maand 9
niet-invasieve technologieën: BP lab Audicor-systeem
screening, baseline, maand1, maand3, maand 6, maand 9
hartfalen of AF
Tijdsspanne: 9 maanden
Percentage van de klinische samenstelling van ontwikkeling van hartfalen of atriumfibrilleren, niet-fataal myocardinfarct of beroerte of CV dood vanaf baseline tot 9 maanden. De HOMAGE geblindeerde commissie voor klinische gebeurtenissen zal alle ernstige ongewenste voorvallen beoordelen.
9 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: screening, baseline, maand1, maand3, maand 6, maand 9
Alle bijwerkingen
screening, baseline, maand1, maand3, maand 6, maand 9
Verslechtering van de nierfunctie
Tijdsspanne: screening, baseline, maand1, maand3, maand 6, maand 9
afname in eGFR >20%
screening, baseline, maand1, maand3, maand 6, maand 9
Hyperkaliëmie
Tijdsspanne: screening, baseline, maand1, maand3, maand 6, maand 9
stijging van serumkalium tot >5,5 mmol/L
screening, baseline, maand1, maand3, maand 6, maand 9

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ACS Biomarker

Medewerkers

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Cleland, PhD, Imperial College London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 september 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Homage

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Klinische onderzoeken op Spironolacton

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren