对盐皮质激素受体拮抗剂预防心力衰竭的生物分析反应 (Homage)
2022年3月7日 更新者：ACS Biomarker
对盐皮质激素受体拮抗剂预防心力衰竭的生物分析反应。欧盟 FP 7（欧盟 FP7）“HOMAGE”计划“Heart OMics in Aging”的概念验证临床试验
尽管护理取得了进步，但一旦出现明显的心力衰竭 (HF)，预后仍然很差。 当针对处于危险中的患者并且机械地针对最有可能做出反应的患者时，预防是最有效的。 心肌和可能的血管胶原含量增加（纤维化）可能是向 HF 过渡的主要决定因素。 在患有高血压和糖尿病这两个重要的 HF 危险因素中，纤维化血液标志物的变化发生在临床明显的 HF 发展之前。 这些标志物也与预后有关。
在一般人群中，Galectin-3 (Gal-3) 是一种潜在的纤维化标志物，与心血管 (CV) 危险因素相关，并可预测 HF 的发展。 在动物模型中，Gal-3 是醛固酮诱导的 CV 和肾纤维化和功能障碍的关键介质。
研究人员假设，盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA) 螺内酯可通过作用于细胞外基质重塑来预防 HF，尤其是在具有活动性纤维生成（通过高 Gal-3 水平确定）的患者中。 Gal-3 血浆浓度较高的患者与较低血浆浓度的患者相比，螺内酯的获益/风险比可能更优。
主要目的是研究螺内酯是否可以有利地改变细胞外基质重塑，通过纤维化生物标志物 III 型前胶原 N 末端肽 (PIIINP) 的变化评估，在心力衰竭风险增加的患者中，这种作用是否更大Gal-3 血浆浓度升高的患者。
研究概览
详细说明
研究人员假设，盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA) 螺内酯可通过作用于细胞外基质重塑来预防 HF，尤其是在具有活动性纤维生成（通过高 Gal-3 水平确定）的患者中。
Gal-3 血浆浓度较高的患者与较低血浆浓度的患者相比，螺内酯的获益/风险比可能更优。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
528
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、D-13353
- Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
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Cortona、意大利、52044
- Santa Margherita Hospital
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Corbeil-Essonnes、法国、91106
- Hopital Sud Francilien
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Nancy、法国、54500
- CHU de Nancy
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Dublin、爱尔兰
- St, Michaels Hospital
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Glasgow、英国、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Hull、英国、HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
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Manchester、英国、M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS
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Maastricht、荷兰、6202AZ
- Maastricht University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何研究程序之前将获得书面知情同意书；
- 年龄 >60 岁
发生心力衰竭的临床危险因素：
- 冠状动脉疾病（h/o 心肌梗塞、血管成形术或冠状动脉搭桥术）或
至少满足以下两项：
- 需要降糖药物治疗的糖尿病
- 接受高血压药物治疗
- 微量白蛋白尿
- 心电图异常（左心室肥大，QRS >120 毫秒，Q 波异常）
- 生物学风险：NT-pro-BNP 值在 125 和 1,000 ng/L 之间或 BNP 值在 35 和 280 pg/ml 之间（与 ESC 指南一致，指示 HF 风险，但有助于排除流行的 HF 或心房颤动，这些与显着NT-proBNP/BNP 增加，应进行调查）
排除标准：
- 最近的伤口愈合/炎症：
- 过去 3 个月内的外科手术、冠状动脉、脑血管或外周血管事件或感染
- 癌症
- 自身免疫性疾病
- 肝病
- 预先存在的临床 HF 诊断
- 中度/重度 LV 收缩性心室功能障碍，即 LVEF <45%
- 中度或重度瓣膜病（研究者意见）
- 肾小球滤过率 < 30 毫升/分钟
- 血清钾 >5.0 mmol/L
- 在过去三个月内接受过 MRA 或髓袢利尿剂（呋塞米、布美他尼、依他尼酸或托拉塞米）治疗
- 入组时服用钾补充剂或保钾利尿剂。
入组前 1 个月内发生心房颤动（动态心电图监测允许 AF 持续时间 <60 秒）
•。对螺内酯过敏史。
- 根据 SmPC 需要使用违禁药物进行治疗，ACE 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂除外
- 无法给予书面知情同意的患者。
- 上个月参加过另一项介入试验
- 研究人员认为，行走能力明显受到关节疾病或其他运动问题的限制，而不是心肺健康
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：螺内酯组
螺内酯 Sandoz 每天口服 25 毫克
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每天服用螺内酯 25 mg
其他名称：
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NO_INTERVENTION：控制组
仅后台处理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PIIINP 血清浓度的变化
大体时间：9个月
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毫摩尔/升
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9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物血清血浆水平的变化
大体时间：9个月
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PICP（合成）、ICTP（降解）和 GAL3
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9个月
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心脏重塑 1
大体时间：9个月
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NT-proBNP（ELISA，中央实验室），从基线到 9 个月（认证中心和中央读数）。
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9个月
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心脏重塑2
大体时间：9个月
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左心室质量 (g/m)
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9个月
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心脏重塑 3
大体时间：9个月
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左心房容积 (ml)
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9个月
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运动时的心肺功能
大体时间：基线，9 个月
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穿梭步行测试：以米为单位的步行距离
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基线，9 个月
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血管功能
大体时间：筛选、基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月
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非侵入性技术：BP 实验室 Audicor 系统
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筛选、基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月
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心力衰竭或房颤
大体时间：9个月
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从基线到 9 个月，发生心力衰竭或心房颤动、非致命性心肌梗死或中风或 CV 死亡的临床复合率。
HOMAGE 盲法临床事件委员会将裁定所有严重不良事件。
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9个月
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不良事件
大体时间：筛选、基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月
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所有不良事件
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筛选、基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月
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肾功能恶化
大体时间：筛选、基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月
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eGFR 下降 >20%
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筛选、基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月
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高钾血症
大体时间：筛选、基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月
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血钾升高至 >5.5 mmol/L
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筛选、基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：John Cleland, PhD、Imperial College London
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pizard A, Pellicori P, Brunner La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Waring OJ, Henkens MHTM, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Hazebroek MR, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" Consortium. The Effect of Spironolactone in Patients With Obesity at Risk for Heart Failure: Proteomic Insights from the HOMAGE Trial. J Card Fail. 2022 May;28(5):778-786. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.12.005. Epub 2021 Dec 18.
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pellicori P, Brunner-La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" consortium. Proteomic mechanistic profile of patients with diabetes at risk of developing heart failure: insights from the HOMAGE trial. Cardiovasc Diabetol. 2021 Aug 9;20(1):163. doi: 10.1186/s12933-021-01357-9.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Wang P, Pizard A, Collier T, Ahmed FZ, Brunner-La-Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Diez J, Edelmann F, Girerd N, Gonzalez A, Grojean S, Hazebroek M, Khan J, Latini R, Mamas MA, Mariottoni B, Mujaj B, Pellicori P, Petutschnigg J, Pieske B, Rossignol P, Rouet P, Staessen JA, Cleland JGF, Heymans S, Zannad F; HOMAGE (Heart Omics in AGEing) Consortium. Proteomic and Mechanistic Analysis of Spironolactone in Patients at Risk for HF. JACC Heart Fail. 2021 Apr;9(4):268-277. doi: 10.1016/j.jchf.2020.11.010. Epub 2021 Feb 3.
- Pellicori P, Ferreira JP, Mariottoni B, Brunner-La Rocca HP, Ahmed FZ, Verdonschot J, Collier T, Cuthbert JJ, Petutschnigg J, Mujaj B, Girerd N, Gonzalez A, Clark AL, Cosmi F, Staessen JA, Heymans S, Latini R, Rossignol P, Zannad F, Cleland JGF. Effects of spironolactone on serum markers of fibrosis in people at high risk of developing heart failure: rationale, design and baseline characteristics of a proof-of-concept, randomised, precision-medicine, prevention trial. The Heart OMics in AGing (HOMAGE) trial. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1711-1723. doi: 10.1002/ejhf.1716. Epub 2020 Jan 16.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Collier T, Wang P, Pizard A, Bar C, Bjorkman J, Boccanelli A, Butler J, Clark A, Cleland JG, Delles C, Diez J, Girerd N, Gonzalez A, Hazebroek M, Huby AC, Jukema W, Latini R, Leenders J, Levy D, Mebazaa A, Mischak H, Pinet F, Rossignol P, Sattar N, Sever P, Staessen JA, Thum T, Vodovar N, Zhang ZY, Heymans S, Zannad F. Proteomic Bioprofiles and Mechanistic Pathways of Progression to Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 May;12(5):e005897. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005897.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2018年9月30日
研究完成 (实际的)
2019年1月31日
研究注册日期
首次提交
2015年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月21日
首次发布 (估计)
2015年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月7日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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