Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bioprofilowanie odpowiedzi na antagonistów receptora mineralokortykoidowego w zapobieganiu niewydolności serca (Homage)

7 marca 2022 zaktualizowane przez: ACS Biomarker

Bioprofilowanie odpowiedzi na antagonistów receptora mineralokortykoidowego w zapobieganiu niewydolności serca. Próba kliniczna weryfikacji koncepcji w UE 7PR (7PR Unii Europejskiej) Program „HOMAGE” „OMics serca w starzeniu się”

Pomimo postępów w opiece, rokowanie pozostaje złe, gdy rozwinie się jawna niewydolność serca (HF). Zapobieganie jest najskuteczniejsze, gdy jest skierowane do pacjentów z grupy ryzyka i gdy jest ukierunkowane mechanistycznie na pacjentów z największym prawdopodobieństwem odpowiedzi. Wzrost zawartości kolagenu w mięśniu sercowym i prawdopodobnie w naczyniach (zwłóknienie) może być głównym wyznacznikiem przejścia do HF. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą, dwoma ważnymi czynnikami ryzyka HF, zmiany we krwi markerów zwłóknienia występują przed klinicznie jawną HF. Markery te są również związane z rokowaniem.

W populacji ogólnej galektyna-3 (Gal-3), potencjalny marker zwłóknienia, jest związana z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (CV) i przewiduje rozwój HF. W modelach zwierzęcych Gal-3 jest kluczowym mediatorem indukowanego aldosteronem zwłóknienia i dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego oraz nerek.

Badacze wysuwają hipotezę, że antagonista receptora mineralokortykoidowego (MRA), spironolakton, może zapobiegać HF poprzez działanie na przebudowę macierzy zewnątrzkomórkowej, zwłaszcza u pacjentów z aktywną fibrogenezą, identyfikowaną przez wysoki poziom Gal-3. Stosunek korzyści do ryzyka stosowania spironolaktonu może być lepszy u pacjentów z wyższymi niż niższymi stężeniami Gal-3 w osoczu.

Głównym celem jest zbadanie, czy spironolakton może korzystnie wpływać na przebudowę macierzy pozakomórkowej, ocenianą na podstawie zmian biomarkera włóknienia N-końcowego peptydu prokolagenu typu III (PIIINP), u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju niewydolności serca oraz czy efekt ten jest większy u pacjentów pacjentów ze zwiększonym stężeniem Gal-3 w osoczu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze wysuwają hipotezę, że antagonista receptora mineralokortykoidowego (MRA), spironolakton, może zapobiegać HF poprzez działanie na przebudowę macierzy zewnątrzkomórkowej, zwłaszcza u pacjentów z aktywną fibrogenezą, identyfikowaną przez wysoki poziom Gal-3. Stosunek korzyści do ryzyka stosowania spironolaktonu może być lepszy u pacjentów z wyższymi niż niższymi stężeniami Gal-3 w osoczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

528

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Corbeil-Essonnes, Francja, 91106
        • Hopital Sud Francilien
      • Nancy, Francja, 54500
        • CHU de Nancy
  • Holandia
      • Maastricht, Holandia, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Center
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • St, Michaels Hospital
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, D-13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
  • Włochy
      • Cortona, Włochy, 52044
        • Santa Margherita Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana przed jakąkolwiek procedurą badania;
  • Wiek >60 lat

  • Kliniczne czynniki ryzyka rozwoju niewydolności serca:

    1. Choroba wieńcowa (h/o zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub pomostowanie aortalno-wieńcowe) Lub

    2. Co najmniej dwa z poniższych:

      • Cukrzyca wymagająca farmakoterapii hipoglikemizującej
      • Przyjmowanie leczenia farmakologicznego nadciśnienia tętniczego
      • mikroalbuminuria
      • Nieprawidłowe EKG (przerost lewej komory, zespół QRS >120 ms, nieprawidłowe załamki Q)
  • Ryzyko biologiczne: wartości NT-pro-BNP między 125 a 1000 ng/l lub wartości BNP między 35 a 280 pg/ml (zgodne z wytycznymi ESC wskazującymi na ryzyko HF, ale pomagające wykluczyć często występującą HF lub migotanie przedsionków, które są związane z wyraźnymi wzrost NT-proBNP/BNP i należy to zbadać)

Kryteria wyłączenia:

  • Niedawne gojenie się ran/zapalenie:
  • Zabieg chirurgiczny, incydenty wieńcowe, mózgowe lub obwodowe lub infekcja w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Rak
  • Choroby autoimmunologiczne
  • Choroba wątroby
  • Wcześniejsza diagnoza klinicznej HF
  • Umiarkowana/ciężka dysfunkcja skurczowa LV, tj. LVEF <45%
  • Umiarkowana lub ciężka choroba zastawek (opinia badacza)
  • eGFR < 30 ml/min
  • Stężenie potasu w surowicy >5,0 mmol/l
  • Leczenie MRA lub diuretykiem pętlowym (furosemid, bumetanid, kwas etakrynowy lub torasemid) w ciągu ostatnich trzech miesięcy
  • Suplementy potasu lub leki moczopędne oszczędzające potas w czasie rejestracji.

  • Migotanie przedsionków w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem (migotanie przedsionków trwające <60 sekund przy ambulatoryjnym monitorowaniu EKG jest dozwolone)

    •. Historia nadwrażliwości na spironolakton.

  • Wymagający leczenia zabronionymi lekami zgodnie z ChPL, z wyjątkiem inhibitorów ACE lub blokerów receptora angiotensyny
  • Pacjenci niezdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Udział w kolejnym badaniu interwencyjnym w poprzednim miesiącu
  • Zdaniem badaczy zdolność chodzenia jest wyraźnie ograniczona chorobą stawów lub innymi problemami lokomotorycznymi, a nie wydolnością krążeniowo-oddechową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa spironolaktonowa
Spironolakton Sandoz podawany codziennie doustnie w dawce 25 mg
Lek: Spironolakton
Podawanie spironolaktonu 25 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Spironolakton Sandoz
NIE_INTERWENCJA: Grupa kontrolna
Tylko leczenie w tle

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany stężenia PIIINP w surowicy
Ramy czasowe: 9 miesięcy
mmol/l
9 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiany w poziomie biomarkerów w osoczu
Ramy czasowe: 9 miesięcy
PICP (synteza), ICTP (degradacja) i GAL3
9 miesięcy
Przebudowa serca 1
Ramy czasowe: 9 miesięcy
NT-proBNP (ELISA, laboratorium centralne), od wartości wyjściowej do 9 miesięcy (certyfikowane ośrodki i centralne odczyty).
9 miesięcy
Przebudowa serca 2
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Masa lewej komory (g/m2)
9 miesięcy
Przebudowa serca 3
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Objętość lewego przedsionka (ml)
9 miesięcy
Wydajność krążeniowo-oddechowa podczas wysiłku
Ramy czasowe: początek, 9 miesięcy
Test marszu wahadłowego: pokonany dystans w metrach
początek, 9 miesięcy
Funkcja naczyniowa
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, punkt wyjściowy, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
technologie nieinwazyjne: system BP lab Audicor
badanie przesiewowe, punkt wyjściowy, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
niewydolność serca lub AF
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Częstość złożonego obrazu klinicznego rozwoju niewydolności serca lub migotania przedsionków, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem lub udaru lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych od wartości wyjściowych do 9 miesięcy. Zaślepiona komisja ds. zdarzeń klinicznych HOMAGE będzie oceniać wszystkie poważne zdarzenia niepożądane.
9 miesięcy
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, punkt wyjściowy, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Wszystkie zdarzenia niepożądane
badanie przesiewowe, punkt wyjściowy, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Pogorszenie funkcji nerek
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, punkt wyjściowy, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
spadek eGFR >20%
badanie przesiewowe, punkt wyjściowy, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
Hiperkaliemia
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, punkt wyjściowy, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9
wzrost stężenia potasu w surowicy do >5,5 mmol/l
badanie przesiewowe, punkt wyjściowy, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ACS Biomarker

Współpracownicy

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Śledczy

  • Główny śledczy: John Cleland, PhD, Imperial College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 września 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Homage

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj