Resposta de Bioprofiling a Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides para a Prevenção de Insuficiência Cardíaca (Homage)
7 de março de 2022 atualizado por: ACS Biomarker
Bioprofiling Resposta aos Antagonistas dos Receptores de Mineralocorticóides para a Prevenção da Insuficiência Cardíaca. Um ensaio clínico de prova de conceito na UE FP 7 (União Europeia FP7) Programa "HOMAGE" "Heart OMics in AGing"
Apesar dos avanços no tratamento, o prognóstico permanece ruim uma vez que a Insuficiência Cardíaca (IC) manifesta tenha se desenvolvido. A prevenção é mais eficiente quando direcionada a pacientes de risco e quando mecanicamente direcionada a pacientes com maior probabilidade de resposta. Um aumento no conteúdo de colágeno miocárdico e possivelmente vascular (fibrose) pode ser um dos principais determinantes da transição para IC. Em pacientes com hipertensão e diabetes, dois importantes fatores de risco para IC, ocorrem alterações nos marcadores sanguíneos de fibrose antes que a IC clinicamente manifesta se desenvolva. Esses marcadores também estão relacionados ao prognóstico.
Na população em geral, a galectina-3 (Gal-3), um potencial marcador de fibrose, está associada a fatores de risco cardiovascular (CV) e prediz o desenvolvimento de IC. Em modelos animais, Gal-3 é um mediador chave de CV induzida por aldosterona e fibrose e disfunção renal.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que o antagonista do receptor mineralocorticóide (MRA), espironolactona, pode prevenir a IC por atuar na remodelação da matriz extracelular, especialmente em pacientes com fibrogênese ativa, identificada por altos níveis de Gal-3. A relação benefício/risco da espironolactona pode ser superior em pacientes com concentrações plasmáticas de Gal-3 mais altas do que baixas.
O objetivo principal é investigar se a espironolactona pode alterar favoravelmente a remodelação da matriz extracelular, avaliada por alterações no biomarcador de fibrose Procollagen Type III N-Terminal Peptide (PIIINP), em pacientes com risco aumentado de desenvolver insuficiência cardíaca e se esse efeito é maior em pacientes com concentrações plasmáticas aumentadas de Gal-3.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pesquisadores levantam a hipótese de que o antagonista do receptor mineralocorticóide (MRA), espironolactona, pode prevenir a IC por atuar na remodelação da matriz extracelular, especialmente em pacientes com fibrogênese ativa, identificada por altos níveis de Gal-3.
A relação benefício/risco da espironolactona pode ser superior em pacientes com concentrações plasmáticas de Gal-3 mais altas do que baixas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
528
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, D-13353
- Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
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Corbeil-Essonnes, França, 91106
- Hopital Sud Francilien
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Nancy, França, 54500
- CHU de Nancy
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Maastricht, Holanda, 6202AZ
- Maastricht University Medical Center
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Dublin, Irlanda
- St, Michaels Hospital
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Cortona, Itália, 52044
- Santa Margherita Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Hull, Reino Unido, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito será obtido antes de qualquer procedimento do estudo;
- Idade > 60 anos
Fatores de risco clínicos para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca:
- Doença arterial coronariana (sem infarto do miocárdio, angioplastia ou bypass da artéria coronária) Ou
Pelo menos dois dos seguintes:
- Diabetes Mellitus requer farmacoterapia hipoglicemiante
- Recebendo tratamento farmacológico para Hipertensão
- Microalbuminúria
- ECG anormal (hipertrofia ventricular esquerda, QRS >120 mseg, ondas Q anormais)
- Risco biológico: valores de NT-pro-BNP entre 125 e 1.000 ng/L ou valores de BNP entre 35 e 280 pg/ml (consistente com as diretrizes da ESC indicando risco de IC, mas ajudando a descartar IC prevalente ou fibrilação atrial que estão associadas com aumentos de NT-proBNP/BNP e devem ser investigados)
Critério de exclusão:
- Cicatrização/inflamação recente de feridas:
- Procedimento cirúrgico, eventos vasculares coronários, cerebrais ou periféricos ou infecção nos últimos 3 meses
- Câncer
- Doença auto-imune
- Doença Hepática
- Diagnóstico pré-existente de IC clínica
- Disfunção ventricular sistólica moderada/grave do VE, ou seja, FEVE <45%
- Valvopatia moderada ou grave (opinião dos investigadores)
- eGFR < 30ml/min
- Potássio sérico >5,0 mmol/L
- Tratamento com ARM ou diurético de alça (furosemida, bumetanida, ácido etacrínico ou torasemida) nos últimos três meses
- Suplementos de potássio ou diurético poupador de potássio no momento da inscrição.
Fibrilação atrial dentro de um mês antes da inclusão (AF com duração <60 segundos no monitoramento ambulatorial de ECG é permitida)
•. História de hipersensibilidade à espironolactona.
- Requer tratamento com medicamentos proibidos de acordo com o RCM, com exceção de inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina
- Pacientes incapazes de dar consentimento informado por escrito.
- Participação em outro estudo intervencionista no mês anterior
- A capacidade de andar é, na opinião dos investigadores, claramente limitada por doença articular ou outros problemas locomotores, e não pela aptidão cardiorrespiratória
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo Espironolactona
Espironolactona Sandoz administrada via oral diária de 25 mg
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Administração de Espironolactona 25 mg por dia
Outros nomes:
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SEM_INTERVENÇÃO: Grupo de controle
Apenas tratamento de fundo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nas concentrações séricas de PIIINP
Prazo: 9 meses
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mmol/l
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alterações nos níveis plasmáticos séricos de Biomarcadores
Prazo: 9 meses
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PICP (síntese), ICTP (degradação) e GAL3
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9 meses
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Remodelação cardíaca 1
Prazo: 9 meses
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NT-proBNP (ELISA, laboratório central), desde o início até 9 meses (centros certificados e leituras centrais).
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9 meses
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Remodelação cardíaca 2
Prazo: 9 meses
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Massa Ventricular Esquerda (g/m)
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9 meses
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Remodelação cardíaca 3
Prazo: 9 meses
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Volume atrial esquerdo (ml)
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9 meses
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Desempenho cardiorrespiratório durante o exercício
Prazo: linha de base, 9 meses
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Shuttle walk test: distância percorrida em metros
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linha de base, 9 meses
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Função vascular
Prazo: triagem, linha de base, mês1, mês3, mês 6, mês 9
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tecnologias não invasivas: BP lab Audicor system
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triagem, linha de base, mês1, mês3, mês 6, mês 9
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insuficiência cardíaca ou FA
Prazo: 9 meses
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Taxa do composto clínico de desenvolvimento de insuficiência cardíaca ou fibrilação atrial, infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral ou morte CV desde o início até 9 meses.
O comitê de evento clínico cego do HOMAGE julgará todos os eventos adversos graves.
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9 meses
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Eventos adversos
Prazo: triagem, linha de base, mês1, mês3, mês 6, mês 9
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Todos os eventos adversos
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triagem, linha de base, mês1, mês3, mês 6, mês 9
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Piora da função renal
Prazo: triagem, linha de base, mês1, mês3, mês 6, mês 9
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declínio em eGFR > 20%
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triagem, linha de base, mês1, mês3, mês 6, mês 9
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Hipercalemia
Prazo: triagem, linha de base, mês1, mês3, mês 6, mês 9
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aumento do potássio sérico para > 5,5 mmol/L
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triagem, linha de base, mês1, mês3, mês 6, mês 9
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Cleland, PhD, Imperial College London
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pizard A, Pellicori P, Brunner La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Waring OJ, Henkens MHTM, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Hazebroek MR, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" Consortium. The Effect of Spironolactone in Patients With Obesity at Risk for Heart Failure: Proteomic Insights from the HOMAGE Trial. J Card Fail. 2022 May;28(5):778-786. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.12.005. Epub 2021 Dec 18.
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pellicori P, Brunner-La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" consortium. Proteomic mechanistic profile of patients with diabetes at risk of developing heart failure: insights from the HOMAGE trial. Cardiovasc Diabetol. 2021 Aug 9;20(1):163. doi: 10.1186/s12933-021-01357-9.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Wang P, Pizard A, Collier T, Ahmed FZ, Brunner-La-Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Diez J, Edelmann F, Girerd N, Gonzalez A, Grojean S, Hazebroek M, Khan J, Latini R, Mamas MA, Mariottoni B, Mujaj B, Pellicori P, Petutschnigg J, Pieske B, Rossignol P, Rouet P, Staessen JA, Cleland JGF, Heymans S, Zannad F; HOMAGE (Heart Omics in AGEing) Consortium. Proteomic and Mechanistic Analysis of Spironolactone in Patients at Risk for HF. JACC Heart Fail. 2021 Apr;9(4):268-277. doi: 10.1016/j.jchf.2020.11.010. Epub 2021 Feb 3.
- Pellicori P, Ferreira JP, Mariottoni B, Brunner-La Rocca HP, Ahmed FZ, Verdonschot J, Collier T, Cuthbert JJ, Petutschnigg J, Mujaj B, Girerd N, Gonzalez A, Clark AL, Cosmi F, Staessen JA, Heymans S, Latini R, Rossignol P, Zannad F, Cleland JGF. Effects of spironolactone on serum markers of fibrosis in people at high risk of developing heart failure: rationale, design and baseline characteristics of a proof-of-concept, randomised, precision-medicine, prevention trial. The Heart OMics in AGing (HOMAGE) trial. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1711-1723. doi: 10.1002/ejhf.1716. Epub 2020 Jan 16.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Collier T, Wang P, Pizard A, Bar C, Bjorkman J, Boccanelli A, Butler J, Clark A, Cleland JG, Delles C, Diez J, Girerd N, Gonzalez A, Hazebroek M, Huby AC, Jukema W, Latini R, Leenders J, Levy D, Mebazaa A, Mischak H, Pinet F, Rossignol P, Sattar N, Sever P, Staessen JA, Thum T, Vodovar N, Zhang ZY, Heymans S, Zannad F. Proteomic Bioprofiles and Mechanistic Pathways of Progression to Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 May;12(5):e005897. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005897.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
30 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
31 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Homage
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