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Réponse de bioprofilage aux antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes pour la prévention de l'insuffisance cardiaque (Homage)

7 mars 2022 mis à jour par: ACS Biomarker

Réponse de bioprofilage aux antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes pour la prévention de l'insuffisance cardiaque. Un essai clinique de preuve de concept au sein de l'UE FP 7 (European Union FP7) Programme "HOMAGE" " Heart OMics in AGing "

Malgré les progrès des soins, le pronostic reste médiocre une fois que l'insuffisance cardiaque (IC) manifeste s'est développée. La prévention est plus efficace lorsqu'elle est dirigée vers les patients à risque et lorsqu'elle est mécanistiquement ciblée vers les patients les plus susceptibles de réagir. Une augmentation de la teneur en collagène myocardique et éventuellement vasculaire (fibrose) peut être un déterminant majeur de la transition vers l'IC. Chez les patients souffrant d'hypertension et de diabète, deux facteurs de risque importants pour l'IC, des changements dans les marqueurs sanguins de la fibrose se produisent avant que l'IC cliniquement manifeste ne se développe. Ces marqueurs sont également liés au pronostic.

Dans la population générale, la galectine-3 (Gal-3), un marqueur potentiel de fibrose, est associée à des facteurs de risque cardiovasculaire (CV) et prédit le développement de l'IC. Dans les modèles animaux, Gal-3 est un médiateur clé de la fibrose et du dysfonctionnement CV et rénaux induits par l'aldostérone.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM), la spironolactone, pourrait prévenir l'IC en agissant sur le remodelage de la matrice extracellulaire, en particulier chez les patients présentant une fibrogenèse active, identifiée par des taux élevés de Gal-3. Le rapport bénéfice/risque de la spironolactone pourrait être supérieur chez les patients présentant des concentrations plasmatiques de Gal-3 plus élevées que des concentrations plus faibles.

L'objectif principal est d'étudier si la spironolactone peut modifier favorablement le remodelage de la matrice extracellulaire, évalué par des changements dans le biomarqueur de la fibrose Procollagen Type III N-Terminal Peptide (PIIINP), chez les patients à risque accru de développer une insuffisance cardiaque et si cet effet est plus important chez patients avec des concentrations plasmatiques accrues de Gal-3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM), la spironolactone, pourrait prévenir l'IC en agissant sur le remodelage de la matrice extracellulaire, en particulier chez les patients présentant une fibrogenèse active, identifiée par des taux élevés de Gal-3. Le rapport bénéfice/risque de la spironolactone pourrait être supérieur chez les patients présentant des concentrations plasmatiques de Gal-3 plus élevées que des concentrations plus faibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

528

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, D-13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
  • France
      • Corbeil-Essonnes, France, 91106
        • Hôpital Sud Francilien
      • Nancy, France, 54500
        • Chu de Nancy
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • St, Michaels Hospital
  • Italie
      • Cortona, Italie, 52044
        • Santa Margherita Hospital
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Royaume-Uni, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé écrit sera obtenu avant toute procédure d'étude ;
  • Âge > 60 ans

  • Facteurs de risque cliniques de développer une insuffisance cardiaque, soit :

    1. Maladie coronarienne (h/o infarctus du myocarde, angioplastie ou pontage coronarien) Ou

    2. Au moins deux des éléments suivants :

      • Diabète sucré nécessitant une pharmacothérapie hypoglycémique
      • Recevoir un traitement pharmacologique pour l'hypertension
      • Microalbuminurie
      • ECG anormal (hypertrophie ventriculaire gauche, QRS > 120 ms, ondes Q anormales)
  • Risque biologique : valeurs de NT-pro-BNP comprises entre 125 et 1 000 ng/L ou valeurs de BNP comprises entre 35 et 280 pg/ml (conformément aux directives de l'ESC indiquant un risque d'IC, mais aidant à exclure l'IC prévalente ou la fibrillation auriculaire qui sont associées à des augmentation du NT-proBNP/BNP et doit être investigué)

Critère d'exclusion:

  • Cicatrisation/inflammation récente de la plaie :
  • Intervention chirurgicale, événements vasculaires coronaires, cérébraux ou périphériques ou infection au cours des 3 mois précédents
  • Cancer
  • Maladie auto-immune
  • Maladie hépatique
  • Diagnostic préexistant d'IC ​​clinique
  • Dysfonction ventriculaire systolique modérée/sévère du VG, c.-à-d. FEVG <45 %
  • Valvulopathie modérée ou sévère (avis des investigateurs)
  • DFGe< 30 ml/min
  • Potassium sérique > 5,0 mmol/L
  • Traitement par un ARM ou un diurétique de l'anse (furosémide, bumétanide, acide éthacrynique ou torasémide) au cours des trois derniers mois
  • Suppléments de potassium ou diurétique épargneur de potassium au moment de l'inscription.

  • Fibrillation auriculaire dans le mois précédant l'inclusion (une FA d'une durée <60 secondes sous surveillance ECG ambulatoire est autorisée)

    •. Antécédents d'hypersensibilité à la spironolactone.

  • Nécessitant un traitement avec des médicaments interdits selon le RCP à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
  • Patients incapables de donner un consentement éclairé écrit.
  • Participation à un autre essai interventionnel au cours du mois précédent
  • La capacité de marcher est, de l'avis des enquêteurs, clairement limitée par une maladie articulaire ou d'autres problèmes locomoteurs plutôt que par une forme cardiorespiratoire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe Spironolactone
Spironolacton Sandoz administré par voie orale à 25 mg par jour
Médicament: Spironolactone
Administration de Spironolactone 25 mg par jour
Autres noms:
  • Spironolactone Sandoz
AUCUNE_INTERVENTION: Groupe de contrôle
Seul traitement de fond

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des concentrations sériques de PIIINP
Délai: 9 mois
mmol/l
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changements dans les taux plasmatiques sériques de biomarqueurs
Délai: 9 mois
PICP (synthèse), ICTP (dégradation) et GAL3
9 mois
Remodelage cardiaque 1
Délai: 9 mois
NT-proBNP (ELISA, laboratoire central), de la ligne de base à 9 mois (centres certifiés et lectures centrales).
9 mois
Remodelage cardiaque 2
Délai: 9 mois
Masse ventriculaire gauche (g/m)
9 mois
Remodelage cardiaque 3
Délai: 9 mois
Volume auriculaire gauche (ml)
9 mois
Performances cardiorespiratoires à l'effort
Délai: ligne de base, 9 mois
Test de marche navette : distance parcourue en mètres
ligne de base, 9 mois
Fonction vasculaire
Délai: dépistage, ligne de base, mois1, mois3, mois 6, mois 9
technologies non invasives : système Audicor de BP lab
dépistage, ligne de base, mois1, mois3, mois 6, mois 9
insuffisance cardiaque ou FA
Délai: 9 mois
Taux du composite clinique de développement d'une insuffisance cardiaque ou d'une fibrillation auriculaire, d'un infarctus du myocarde non mortel ou d'un accident vasculaire cérébral ou d'un décès d'origine CV entre le départ et 9 mois. Le comité des événements cliniques en aveugle d'HOMAGE statuera sur tous les événements indésirables graves.
9 mois
Événements indésirables
Délai: dépistage, ligne de base, mois1, mois3, mois 6, mois 9
Tous les événements indésirables
dépistage, ligne de base, mois1, mois3, mois 6, mois 9
Aggravation de la fonction rénale
Délai: dépistage, ligne de base, mois1, mois3, mois 6, mois 9
baisse du DFGe > 20 %
dépistage, ligne de base, mois1, mois3, mois 6, mois 9
Hyperkaliémie
Délai: dépistage, ligne de base, mois1, mois3, mois 6, mois 9
augmentation du potassium sérique à > 5,5 mmol/L
dépistage, ligne de base, mois1, mois3, mois 6, mois 9

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ACS Biomarker

Collaborateurs

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Cleland, PhD, Imperial College London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

30 septembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

22 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Homage

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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