Bioprofileringsrespons på mineralokortikoidreseptorantagonister for forebygging av hjertesvikt (Homage)
7. mars 2022 oppdatert av: ACS Biomarker
Bioprofileringsrespons på mineralokortikoidreseptorantagonister for forebygging av hjertesvikt. A Proof of Concept Clinical Trial innen EU FP 7 (European Union FP7) "HOMAGE"-programmet " Heart OMics in Aldring "
Til tross for fremskritt innen omsorg, er prognosen fortsatt dårlig når åpenhjertig hjertesvikt (HF) har utviklet seg. Forebygging er mest effektiv når den rettes mot pasienter i risiko og når mekanistisk rettet mot pasienter som mest sannsynlig vil reagere. En økning i myokard- og muligens vaskulært kollageninnhold (fibrose) kan være en viktig determinant for overgangen til HF. Hos pasienter med hypertensjon og diabetes, to viktige risikofaktorer for HF, oppstår endringer i blodmarkører for fibrose før klinisk åpen HF utvikler seg. Disse markørene er også relatert til prognose.
I den generelle befolkningen er Galectin-3 (Gal-3), en potensiell markør for fibrose, assosiert med kardiovaskulære (CV) risikofaktorer, og forutsier utvikling av HF. I dyremodeller er Gal-3 en nøkkelmediator for aldosteron-indusert CV og nyrefibrose og dysfunksjon.
Etterforskerne antar at mineralokortikoidreseptorantagonisten (MRA), spironolakton, kan forhindre HF ved å virke på ekstracellulær matrix-remodellering, spesielt hos pasienter med aktiv fibrogenese, identifisert av høye Gal-3-nivåer. Nytte/risiko-forholdet til spironolakton kan være overlegent hos pasienter med høyere sammenlignet med lavere plasmakonsentrasjoner av Gal-3.
Hovedmålet er å undersøke om spironolakton gunstig kan endre ekstracellulær matrise-remodellering, vurdert ved endringer i fibrose-biomarkøren Procollagen Type III N-Terminal Peptide (PIIINP), hos pasienter med økt risiko for å utvikle hjertesvikt og om denne effekten er større i pasienter med økte plasmakonsentrasjoner av Gal-3.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne antar at mineralokortikoidreseptorantagonisten (MRA), spironolakton, kan forhindre HF ved å virke på ekstracellulær matrix-remodellering, spesielt hos pasienter med aktiv fibrogenese, identifisert av høye Gal-3-nivåer.
Nytte/risiko-forholdet til spironolakton kan være overlegent hos pasienter med høyere sammenlignet med lavere plasmakonsentrasjoner av Gal-3.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
528
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
- Hopital Sud Francilien
-
Nancy, Frankrike, 54500
- CHU de Nancy
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- St, Michaels Hospital
-
-
-
-
-
Cortona, Italia, 52044
- Santa Margherita Hospital
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6202AZ
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Hull, Storbritannia, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, D-13353
- Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før enhver studieprosedyre;
- Alder >60 år
Kliniske risikofaktorer for å utvikle hjertesvikt, enten:
- Koronararteriesykdom (h/o hjerteinfarkt, angioplastikk eller koronar bypass) eller
Minst to av følgende:
- Diabetes mellitus som krever hypoglykemisk farmakoterapi
- Får farmakologisk behandling for hypertensjon
- Mikroalbuminuri
- Unormalt EKG (hypertrofi i venstre ventrikkel, QRS >120 msek, unormale Q-bølger)
- Biologisk risiko: NT-pro-BNP-verdier mellom 125 og 1000 ng/L eller BNP-verdier mellom 35 og 280 pg/ml (overensstemmende med ESC-retningslinjer som indikerer risiko for HF, men bidrar til å utelukke utbredt HF eller atrieflimmer som er assosiert med markert økning i NT-proBNP/BNP og bør undersøkes)
Ekskluderingskriterier:
- Nylig sårheling/betennelse:
- Kirurgisk prosedyre, koronare, cerebrale eller perifere vaskulære hendelser eller infeksjon i de foregående 3 månedene
- Kreft
- Autoimmun sykdom
- Leversykdom
- Eksisterende diagnose av klinisk HF
- Moderat/alvorlig LV systolisk ventrikkeldysfunksjon, dvs. LVEF <45 %
- Moderat eller alvorlig klaffesykdom (etterforskernes mening)
- eGFR<30ml/min
- Serumkalium >5,0 mmol/L
- Behandling med en MRA eller et loop-diuretikum (furosemid, bumetanid, etakrynsyre eller torasemid) i løpet av de tre foregående månedene
- Kaliumtilskudd eller kaliumsparende vanndrivende middel ved påmelding.
Atrieflimmer innen en måned før inkludering (AF som varer <60 sekunder på ambulatorisk EKG-overvåking er tillatt)
•. Historie med overfølsomhet overfor spironolakton.
- Krever behandling med forbudte medisiner i henhold til SmPC med unntak av ACE-hemmere eller angiotensinreseptorblokkere
- Pasienter som ikke kan gi skriftlig informert samtykke.
- Deltakelse i en annen intervensjonsforsøk i forrige måned
- Evnen til å gå er, etter etterforskernes mening, klart begrenset av leddsykdom eller andre bevegelsesproblemer snarere enn av kardiorespiratorisk kondisjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Spironolacton Group
Spironolacton Sandoz gitt 25 mg daglig oral bruk
|
Administrering av Spironolakton 25 mg per dag
Andre navn:
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontrollgruppe
Kun bakgrunnsbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i serumkonsentrasjoner av PIIINP
Tidsramme: 9 måneder
|
mmol/l
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endringer i serumplasmanivåer av biomarkører
Tidsramme: 9 måneder
|
PICP (syntese), ICTP (degradering) og GAL3
|
9 måneder
|
|
Hjerteombygging 1
Tidsramme: 9 måneder
|
NT-proBNP (ELISA, sentral lab), fra baseline til 9 måneder (sertifiserte sentre og sentrale avlesninger).
|
9 måneder
|
|
Hjerteombygging 2
Tidsramme: 9 måneder
|
Venstre ventrikkelmasse (g/m)
|
9 måneder
|
|
Hjerteombygging 3
Tidsramme: 9 måneder
|
Venstre atrievolum (ml)
|
9 måneder
|
|
Kardiorespiratorisk ytelse under trening
Tidsramme: baseline, 9 måneder
|
Skyttelgangtest: Gått distanse i meter
|
baseline, 9 måneder
|
|
Vaskulær funksjon
Tidsramme: screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
|
ikke-invasive teknologier: BP lab Audicor system
|
screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
|
|
hjertesvikt eller AF
Tidsramme: 9 måneder
|
Frekvensen av den kliniske sammensetningen av utvikling av hjertesvikt eller atrieflimmer, ikke-dødelig hjerteinfarkt eller hjerneslag eller CV-død fra baseline til 9 måneder.
HOMAGE blindede kliniske hendelseskomiteen vil dømme alle alvorlige uønskede hendelser.
|
9 måneder
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
|
Alle uønskede hendelser
|
screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
|
|
Forverring av nyrefunksjonen
Tidsramme: screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
|
nedgang i eGFR >20 %
|
screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
|
|
Hyperkalemi
Tidsramme: screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
|
økning av serumkalium til >5,5 mmol/L
|
screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Cleland, PhD, Imperial College London
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pizard A, Pellicori P, Brunner La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Waring OJ, Henkens MHTM, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Hazebroek MR, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" Consortium. The Effect of Spironolactone in Patients With Obesity at Risk for Heart Failure: Proteomic Insights from the HOMAGE Trial. J Card Fail. 2022 May;28(5):778-786. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.12.005. Epub 2021 Dec 18.
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pellicori P, Brunner-La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" consortium. Proteomic mechanistic profile of patients with diabetes at risk of developing heart failure: insights from the HOMAGE trial. Cardiovasc Diabetol. 2021 Aug 9;20(1):163. doi: 10.1186/s12933-021-01357-9.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Wang P, Pizard A, Collier T, Ahmed FZ, Brunner-La-Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Diez J, Edelmann F, Girerd N, Gonzalez A, Grojean S, Hazebroek M, Khan J, Latini R, Mamas MA, Mariottoni B, Mujaj B, Pellicori P, Petutschnigg J, Pieske B, Rossignol P, Rouet P, Staessen JA, Cleland JGF, Heymans S, Zannad F; HOMAGE (Heart Omics in AGEing) Consortium. Proteomic and Mechanistic Analysis of Spironolactone in Patients at Risk for HF. JACC Heart Fail. 2021 Apr;9(4):268-277. doi: 10.1016/j.jchf.2020.11.010. Epub 2021 Feb 3.
- Pellicori P, Ferreira JP, Mariottoni B, Brunner-La Rocca HP, Ahmed FZ, Verdonschot J, Collier T, Cuthbert JJ, Petutschnigg J, Mujaj B, Girerd N, Gonzalez A, Clark AL, Cosmi F, Staessen JA, Heymans S, Latini R, Rossignol P, Zannad F, Cleland JGF. Effects of spironolactone on serum markers of fibrosis in people at high risk of developing heart failure: rationale, design and baseline characteristics of a proof-of-concept, randomised, precision-medicine, prevention trial. The Heart OMics in AGing (HOMAGE) trial. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1711-1723. doi: 10.1002/ejhf.1716. Epub 2020 Jan 16.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Collier T, Wang P, Pizard A, Bar C, Bjorkman J, Boccanelli A, Butler J, Clark A, Cleland JG, Delles C, Diez J, Girerd N, Gonzalez A, Hazebroek M, Huby AC, Jukema W, Latini R, Leenders J, Levy D, Mebazaa A, Mischak H, Pinet F, Rossignol P, Sattar N, Sever P, Staessen JA, Thum T, Vodovar N, Zhang ZY, Heymans S, Zannad F. Proteomic Bioprofiles and Mechanistic Pathways of Progression to Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 May;12(5):e005897. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005897.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. september 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
31. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
22. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Homage
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .