Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bioprofileringsrespons på mineralokortikoidreceptorantagonister til forebyggelse af hjertesvigt (Homage)

7. marts 2022 opdateret af: ACS Biomarker

Bioprofileringsrespons på mineralokortikoidreceptorantagonister til forebyggelse af hjertesvigt. A Proof of Concept klinisk forsøg inden for EU FP 7 (European Union FP7) "HOMAGE"-programmet " Heart OMics in Aging "

På trods af fremskridt inden for pleje, forbliver prognosen dårlig, når åbenlyst hjertesvigt (HF) har udviklet sig. Forebyggelse er mest effektiv, når den er rettet mod patienter i risikozonen, og når den er mekanistisk målrettet mod patienter, der med størst sandsynlighed vil reagere. En stigning i myokardiet og muligvis vaskulært kollagenindhold (fibrose) kan være en væsentlig determinant for overgangen til HF. Hos patienter med hypertension og diabetes, to vigtige risikofaktorer for HF, forekommer ændringer i blodmarkører for fibrose, før klinisk åbenlys HF udvikler sig. Disse markører er også relateret til prognose.

I den generelle befolkning er Galectin-3 (Gal-3), en potentiel markør for fibrose, forbundet med kardiovaskulære (CV) risikofaktorer og forudsiger udvikling af HF. I dyremodeller er Gal-3 en nøglemediator af aldosteron-induceret CV og nyrefibrose og dysfunktion.

Forskerne antager, at mineralocorticoid-receptorantagonisten (MRA), spironolacton, kan forhindre HF ved at virke på ekstracellulær matrix-omdannelse, især hos patienter med aktiv fibrogenese, identificeret ved høje Gal-3-niveauer. Benefit/risk-forholdet for spironolacton kan være overlegent hos patienter med en højere sammenlignet med lavere plasmakoncentrationer af Gal-3.

Hovedformålet er at undersøge, om spironolacton positivt kan ændre ekstracellulær matrix-remodellering, vurderet ved ændringer i fibrosebiomarkøren Procollagen Type III N-Terminal Peptide (PIIINP), hos patienter med øget risiko for at udvikle hjertesvigt, og om denne effekt er større i patienter med øgede plasmakoncentrationer af Gal-3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskerne antager, at mineralocorticoid-receptorantagonisten (MRA), spironolacton, kan forhindre HF ved at virke på ekstracellulær matrix-omdannelse, især hos patienter med aktiv fibrogenese, identificeret ved høje Gal-3-niveauer. Benefit/risk-forholdet for spironolacton kan være overlegent hos patienter med en højere sammenlignet med lavere plasmakoncentrationer af Gal-3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

528

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS
  • Frankrig
      • Corbeil-Essonnes, Frankrig, 91106
        • Hôpital Sud Francilien
      • Nancy, Frankrig, 54500
        • CHU de NANCY
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Center
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St, Michaels Hospital
  • Italien
      • Cortona, Italien, 52044
        • Santa Margherita Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, D-13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure;
  • Alder >60 år

  • Kliniske risikofaktorer for udvikling af hjertesvigt, enten:

    1. Koronararteriesygdom (h/o myokardieinfarkt, angioplastik eller koronararterie-bypass) eller

    2. Mindst to af følgende:

      • Diabetes mellitus, der kræver hypoglykæmisk farmakoterapi
      • Modtager farmakologisk behandling for hypertension
      • Mikroalbuminuri
      • Unormalt EKG (venstre ventrikulær hypertrofi, QRS >120 msek, unormale Q-bølger)
  • Biologisk risiko: NT-pro-BNP-værdier mellem 125 og 1.000 ng/L eller BNP-værdier mellem 35 og 280 pg/ml (i overensstemmelse med ESC-retningslinjer, der indikerer risiko for HF, men hjælper med at udelukke udbredt HF eller atrieflimren, som er forbundet med markant stigninger i NT-proBNP/BNP og bør undersøges)

Ekskluderingskriterier:

  • Seneste sårheling/betændelse:
  • Kirurgisk procedure, koronare, cerebrale eller perifere vaskulære hændelser eller infektion inden for de foregående 3 måneder
  • Kræft
  • Autoimmun sygdom
  • Hepatisk sygdom
  • Eksisterende diagnose af klinisk HF
  • Moderat/svær LV systolisk ventrikulær dysfunktion, dvs. LVEF <45 %
  • Moderat eller svær klapsygdom (forskernes mening)
  • eGFR < 30 ml/min
  • Serumkalium >5,0 mmol/L
  • Behandling med en MRA eller et loop-diuretikum (furosemid, bumetanid, ethacrynsyre eller torasemid) i de foregående tre måneder
  • Kaliumtilskud eller kaliumbesparende diuretikum ved tilmelding.

  • Atrieflimren inden for en måned før inklusion (AF, der varer <60 sekunder på ambulatorisk EKG-monitorering er tilladt)

    •. Anamnese med overfølsomhed over for spironolacton.

  • Kræver behandling med forbudt medicin i henhold til produktresumé med undtagelse af ACE-hæmmere eller angiotensin-receptorblokkere
  • Patienter, der ikke kan give skriftligt informeret samtykke.
  • Deltagelse i et andet interventionsforsøg i den foregående måned
  • Evnen til at gå er efter efterforskernes mening klart begrænset af ledsygdomme eller andre bevægelsesproblemer snarere end af kardiorespiratorisk kondition

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Spironolacton Group
Spironolacton Sandoz givet 25 mg daglig oral brug
Medicin: Spironolacton
Administration af Spironolacton 25 mg dagligt
Andre navne:
  • Spironolacton Sandoz
NO_INTERVENTION: Kontrolgruppe
Kun baggrundsbehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i serumkoncentrationer af PIIINP
Tidsramme: 9 måneder
mmol/l
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ændringer i serumplasmaniveauer af biomarkører
Tidsramme: 9 måneder
PICP (syntese), ICTP (nedbrydning) og GAL3
9 måneder
Hjerteombygning 1
Tidsramme: 9 måneder
NT-proBNP (ELISA, central Lab), fra baseline til 9 måneder (Certificerede centre og centrale aflæsninger).
9 måneder
Hjerteombygning 2
Tidsramme: 9 måneder
Venstre ventrikelmasse (g/m)
9 måneder
Hjerteombygning 3
Tidsramme: 9 måneder
Venstre atriumvolumen (ml)
9 måneder
Kardiorespiratorisk ydeevne under træning
Tidsramme: baseline, 9 måneder
Shuttle gang test: Gået distance i meter
baseline, 9 måneder
Vaskulær funktion
Tidsramme: screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
ikke-invasive teknologier: BP lab Audicor system
screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
hjertesvigt eller AF
Tidsramme: 9 måneder
Rate af den kliniske sammensætning af udvikling af hjertesvigt eller atrieflimren, ikke-dødelig myokardieinfarkt eller slagtilfælde eller CV-død fra baseline til 9 måneder. HOMAGE blindede kliniske hændelseskomité vil dømme alle alvorlige bivirkninger.
9 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
Alle uønskede hændelser
screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
Forværring af nyrefunktionen
Tidsramme: screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
fald i eGFR >20 %
screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
Hyperkaliæmi
Tidsramme: screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9
stigning af serumkalium til >5,5 mmol/L
screening, baseline, måned1, måned3, måned 6, måned 9

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ACS Biomarker

Samarbejdspartnere

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Cleland, PhD, Imperial College London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. september 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2015

Først opslået (SKØN)

22. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Homage

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Spironolacton

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner