Mineralokortikoid receptor antagonistákra adott bioprofilozási válasz a szívelégtelenség megelőzésére (Homage)
2022. március 7. frissítette: ACS Biomarker
Mineralokortikoid receptor antagonistákra adott bioprofilozási válasz a szívelégtelenség megelőzésére. Koncepció bizonyítása Klinikai vizsgálat az EU-n belül FP7 (Európai Unió FP7) "HOMAGE" program "Heart OMics in AGing"
Az ellátás előrehaladása ellenére a prognózis továbbra is rossz, amint a szívelégtelenség (HF) kialakult. A megelőzés akkor a leghatékonyabb, ha a veszélyeztetett betegekre irányul, és ha mechanikusan a leginkább reagáló betegekre irányul. A szívizom és esetleg az erek kollagéntartalmának növekedése (fibrózis) a szívelégtelenségre való átállás fő meghatározója lehet. A szívelégtelenség két fontos kockázati tényezője, a magas vérnyomásban és a cukorbetegségben szenvedő betegeknél a fibrózis vérmarkereinek változása a klinikailag nyilvánvaló szívelégtelenség kialakulása előtt következik be. Ezek a markerek a prognózishoz is kapcsolódnak.
Az általános populációban a Galectin-3 (Gal-3), a fibrózis potenciális markere, kardiovaszkuláris (CV) kockázati tényezőkkel jár, és előrejelzi a szívelégtelenség kialakulását. Állatmodellekben a Gal-3 az aldoszteron által kiváltott CV, valamint a vesefibrózis és diszfunkció kulcsfontosságú közvetítője.
A kutatók azt feltételezik, hogy a mineralokortikoid receptor antagonista (MRA), a spironolakton megakadályozhatja a szívelégtelenséget azáltal, hogy az extracelluláris mátrix remodellációjára hat, különösen aktív fibrogenezisben szenvedő betegeknél, akiket magas Gal-3 szint azonosít. A spironolakton előny/kockázat aránya jobb lehet azoknál a betegeknél, akiknél magasabb a Gal-3 plazmakoncentrációja, mint az alacsonyabb.
A fő cél annak vizsgálata, hogy a spironolakton képes-e kedvezően megváltoztatni az extracelluláris mátrix átalakulását, amelyet a fibrózis biomarker Procollagen Type III N-terminális peptid (PIIINP) változásai alapján értékelnek olyan betegeknél, akiknél fokozott a szívelégtelenség kialakulásának kockázata, és hogy ez a hatás nagyobb-e megnövekedett Gal-3 plazmakoncentrációjú betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A kutatók azt feltételezik, hogy a mineralokortikoid receptor antagonista (MRA), a spironolakton megakadályozhatja a szívelégtelenséget azáltal, hogy az extracelluláris mátrix remodellációjára hat, különösen aktív fibrogenezisben szenvedő betegeknél, akiket magas Gal-3 szint azonosít.
A spironolakton előny/kockázat aránya jobb lehet azoknál a betegeknél, akiknél magasabb a Gal-3 plazmakoncentrációja, mint az alacsonyabb.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
528
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Hull, Egyesült Királyság, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS
-
-
-
-
-
Corbeil-Essonnes, Franciaország, 91106
- Hopital Sud Francilien
-
Nancy, Franciaország, 54500
- CHU de Nancy
-
-
-
-
-
Maastricht, Hollandia, 6202AZ
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, D-13353
- Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
-
-
-
-
-
Cortona, Olaszország, 52044
- Santa Margherita Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Írország
- St, Michaels Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
60 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden vizsgálati eljárás előtt írásbeli beleegyezést kell beszerezni;
- Életkor > 60 év
A szívelégtelenség kialakulásának klinikai kockázati tényezői:
- Koszorúér-betegség (h/o myocardialis infarctus, angioplasztika vagy koszorúér bypass) Or.
Az alábbiak közül legalább kettő:
- Diabetes mellitus, amely hipoglikémiás farmakoterápiát igényel
- A hipertónia gyógyszeres kezelésében részesül
- Mikroalbuminuria
- Rendellenes EKG (bal kamrai hipertrófia, QRS >120 ms, kóros Q-hullámok)
- Biológiai kockázat: NT-pro-BNP értékek 125 és 1000 ng/l között vagy BNP értékek 35 és 280 pg/ml között (megfelel a szívelégtelenség kockázatát jelző ESC-irányelveknek, de segít kizárni az elterjedt szívelégtelenséget vagy pitvarfibrillációt, amelyek jelentős az NT-proBNP/BNP növekedése, ezért meg kell vizsgálni)
Kizárási kritériumok:
- Legutóbbi sebgyógyulás/gyulladás:
- Sebészeti beavatkozás, szívkoszorúér-, agyi vagy perifériás vaszkuláris események vagy fertőzés az előző 3 hónapban
- Rák
- Autoimmun betegség
- Májbetegség
- Klinikai szívelégtelenség már meglévő diagnózisa
- Közepes/súlyos LV szisztolés kamrai diszfunkció, i.e. LVEF <45%
- Közepes vagy súlyos billentyűbetegség (a kutatók véleménye)
- eGFR < 30 ml/perc
- Szérum kálium >5,0 mmol/l
- MRA-val vagy kacsdiuretikummal (furoszemid, bumetanid, etakrinsav vagy toraszemid) végzett kezelés az elmúlt három hónapban
- Kálium-kiegészítők vagy kálium-megtakarító diuretikumok a beiratkozáskor.
Pitvarfibrilláció a felvételt megelőző egy hónapon belül (ambuláns EKG-monitorozás során 60 másodpercnél rövidebb AF megengedett)
•. A spironolaktonnal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
- Az alkalmazási előírás szerint tiltott gyógyszeres kezelést igényel, kivéve az ACE-gátlókat vagy az angiotenzin-receptor-blokkolókat
- A betegek nem tudnak írásos beleegyezést adni.
- Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban az előző hónapban
- A járásképességet a vizsgálók véleménye szerint egyértelműen inkább az ízületi betegségek vagy más mozgásszervi problémák korlátozzák, mint a szív- és légúti alkalmasság.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: EGYÉB
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Spironolakton csoport
Spironolacton Sandoz napi 25 mg szájon át adva
|
A Spironolacton napi 25 mg beadása
Más nevek:
|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Ellenőrző csoport
Csak háttérkezelés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PIIINP szérumkoncentrációjának változásai
Időkeret: 9 hónap
|
mmol/l
|
9 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a biomarkerek szérum plazmaszintjének változásai
Időkeret: 9 hónap
|
PICP (szintézis), ICTP (degradáció) és GAL3
|
9 hónap
|
|
A szív átalakítása 1
Időkeret: 9 hónap
|
NT-proBNP (ELISA, központi labor), az alapvonaltól 9 hónapig (tanúsított központok és központi leolvasások).
|
9 hónap
|
|
A szív átalakítása 2
Időkeret: 9 hónap
|
Bal kamra tömege (g/m)
|
9 hónap
|
|
A szív átalakítása 3
Időkeret: 9 hónap
|
Bal pitvar térfogata (ml)
|
9 hónap
|
|
A kardiorespirációs teljesítmény edzés közben
Időkeret: alapérték, 9 hónap
|
Ingajárati séta teszt: A megtett távolság méterben
|
alapérték, 9 hónap
|
|
Érrendszeri működés
Időkeret: szűrés, alapállapot, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
non-invazív technológiák: BP lab Audicor rendszer
|
szűrés, alapállapot, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
|
szívelégtelenség vagy AF
Időkeret: 9 hónap
|
A szívelégtelenség vagy pitvarfibrilláció, a nem halálos szívinfarktus vagy a stroke vagy a CV-halál klinikai összetételének aránya a kiindulási állapottól 9 hónapig.
A HOMAGE elvakult klinikai események bizottsága minden súlyos nemkívánatos eseményt elbírál.
|
9 hónap
|
|
Mellékhatások
Időkeret: szűrés, alapállapot, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
Minden nemkívánatos esemény
|
szűrés, alapállapot, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
|
A vesefunkció romlása
Időkeret: szűrés, alapállapot, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
az eGFR csökkenése >20%
|
szűrés, alapállapot, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
|
Hiperkalémia
Időkeret: szűrés, alapállapot, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
a szérum káliumszintje >5,5 mmol/l-re emelkedik
|
szűrés, alapállapot, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Cleland, PhD, Imperial College London
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pizard A, Pellicori P, Brunner La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Waring OJ, Henkens MHTM, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Hazebroek MR, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" Consortium. The Effect of Spironolactone in Patients With Obesity at Risk for Heart Failure: Proteomic Insights from the HOMAGE Trial. J Card Fail. 2022 May;28(5):778-786. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.12.005. Epub 2021 Dec 18.
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pellicori P, Brunner-La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" consortium. Proteomic mechanistic profile of patients with diabetes at risk of developing heart failure: insights from the HOMAGE trial. Cardiovasc Diabetol. 2021 Aug 9;20(1):163. doi: 10.1186/s12933-021-01357-9.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Wang P, Pizard A, Collier T, Ahmed FZ, Brunner-La-Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Diez J, Edelmann F, Girerd N, Gonzalez A, Grojean S, Hazebroek M, Khan J, Latini R, Mamas MA, Mariottoni B, Mujaj B, Pellicori P, Petutschnigg J, Pieske B, Rossignol P, Rouet P, Staessen JA, Cleland JGF, Heymans S, Zannad F; HOMAGE (Heart Omics in AGEing) Consortium. Proteomic and Mechanistic Analysis of Spironolactone in Patients at Risk for HF. JACC Heart Fail. 2021 Apr;9(4):268-277. doi: 10.1016/j.jchf.2020.11.010. Epub 2021 Feb 3.
- Pellicori P, Ferreira JP, Mariottoni B, Brunner-La Rocca HP, Ahmed FZ, Verdonschot J, Collier T, Cuthbert JJ, Petutschnigg J, Mujaj B, Girerd N, Gonzalez A, Clark AL, Cosmi F, Staessen JA, Heymans S, Latini R, Rossignol P, Zannad F, Cleland JGF. Effects of spironolactone on serum markers of fibrosis in people at high risk of developing heart failure: rationale, design and baseline characteristics of a proof-of-concept, randomised, precision-medicine, prevention trial. The Heart OMics in AGing (HOMAGE) trial. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1711-1723. doi: 10.1002/ejhf.1716. Epub 2020 Jan 16.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Collier T, Wang P, Pizard A, Bar C, Bjorkman J, Boccanelli A, Butler J, Clark A, Cleland JG, Delles C, Diez J, Girerd N, Gonzalez A, Hazebroek M, Huby AC, Jukema W, Latini R, Leenders J, Levy D, Mebazaa A, Mischak H, Pinet F, Rossignol P, Sattar N, Sever P, Staessen JA, Thum T, Vodovar N, Zhang ZY, Heymans S, Zannad F. Proteomic Bioprofiles and Mechanistic Pathways of Progression to Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 May;12(5):e005897. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005897.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. január 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. január 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. szeptember 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 21.
Első közzététel (BECSLÉS)
2015. szeptember 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. március 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 7.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Homage
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .