Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биопрофилирование ответа на антагонисты минералокортикоидных рецепторов для профилактики сердечной недостаточности (Homage)

7 марта 2022 г. обновлено: ACS Biomarker

Биопрофилирование ответа на антагонисты минералокортикоидных рецепторов для профилактики сердечной недостаточности. Клинические испытания, подтверждающие концепцию, в рамках программы EU FP 7 (Европейский союз FP7) «HOMAGE» «Сердце OMics в старении»

Несмотря на успехи в лечении, прогноз остается неблагоприятным после того, как развилась явная сердечная недостаточность (СН). Профилактика наиболее эффективна, когда она направлена ​​на пациентов из группы риска и когда она механически направлена ​​на пациентов, которые с наибольшей вероятностью отреагируют. Увеличение содержания коллагена в миокарде и, возможно, в сосудах (фиброз) может быть основной детерминантой перехода в СН. У пациентов с артериальной гипертензией и диабетом, двумя важными факторами риска СН, изменения маркеров фиброза в крови происходят до того, как разовьется клинически выраженная СН. Эти маркеры также связаны с прогнозом.

В общей популяции галектин-3 (Gal-3), потенциальный маркер фиброза, связан с сердечно-сосудистыми факторами риска и предсказывает развитие СН. В моделях на животных Gal-3 является ключевым медиатором альдостерон-индуцированного сердечно-сосудистого и почечного фиброза и дисфункции.

Исследователи предполагают, что антагонист минералокортикоидных рецепторов (MRA), спиронолактон, может предотвращать HF, воздействуя на ремоделирование внеклеточного матрикса, особенно у пациентов с активным фиброгенезом, определяемым высокими уровнями Gal-3. Соотношение польза/риск спиронолактона может быть выше у пациентов с более высокой по сравнению с более низкой концентрацией Gal-3 в плазме.

Основная цель состоит в том, чтобы выяснить, может ли спиронолактон благоприятно влиять на ремоделирование внеклеточного матрикса, оцениваемое по изменениям биомаркера фиброза N-концевого пептида проколлагена III типа (PIIINP), у пациентов с повышенным риском развития сердечной недостаточности, и является ли этот эффект сильнее у пациентов с повышенной концентрацией Gal-3 в плазме.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи предполагают, что антагонист минералокортикоидных рецепторов (MRA), спиронолактон, может предотвращать HF, воздействуя на ремоделирование внеклеточного матрикса, особенно у пациентов с активным фиброгенезом, определяемым высокими уровнями Gal-3. Соотношение польза/риск спиронолактона может быть выше у пациентов с более высокой по сравнению с более низкой концентрацией Gal-3 в плазме.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

528

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, D-13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • St, Michaels Hospital
  • Италия
      • Cortona, Италия, 52044
        • Santa Margherita Hospital
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS
  • Франция
      • Corbeil-Essonnes, Франция, 91106
        • Hopital Sud Francilien
      • Nancy, Франция, 54500
        • CHU de Nancy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие будет получено перед любой процедурой исследования;
  • Возраст >60 лет

  • Клинические факторы риска развития сердечной недостаточности:

    1. Ишемическая болезнь сердца (ч/о инфаркт миокарда, ангиопластика или коронарное шунтирование) Или

    2. Не менее двух из следующих:

      • Сахарный диабет, требующий гипогликемической фармакотерапии
      • Получение фармакологического лечения артериальной гипертензии
      • микроальбуминурия
      • Аномальная ЭКГ (гипертрофия левого желудочка, QRS> 120 мс, аномальные зубцы Q)
  • Биологический риск: значения NT-pro-BNP от 125 до 1000 нг/л или значения BNP от 35 до 280 пг/мл (в соответствии с рекомендациями ESC, указывающими на риск СН, но помогающими исключить распространенную СН или мерцательную аритмию, которые связаны с выраженным увеличение NT-proBNP/BNP и должно быть исследовано)

Критерий исключения:

  • Недавнее заживление/воспаление раны:
  • Хирургическая процедура, коронарные, церебральные или периферические сосудистые события или инфекция в предшествующие 3 месяца
  • Рак
  • Аутоиммунное заболевание
  • Болезнь печени
  • Ранее существовавший диагноз клинической СН
  • Умеренная/тяжелая систолическая желудочковая дисфункция ЛЖ, т.е. ФВ ЛЖ <45%
  • Умеренное или тяжелое заболевание клапана (мнение исследователей)
  • рСКФ < 30 мл/мин
  • Калий сыворотки >5,0 ммоль/л
  • Лечение АМР или петлевыми диуретиками (фуросемид, буметанид, этакриновая кислота или торасемид) в течение предыдущих трех месяцев
  • Добавки калия или калийсберегающие диуретики во время зачисления.

  • Мерцательная аритмия в течение одного месяца до включения (допускается ФП продолжительностью <60 секунд при амбулаторном мониторировании ЭКГ)

    •. История гиперчувствительности к спиронолактону.

  • Требующие лечения препаратами, запрещенными в соответствии с Инструкцией по медицинскому применению, за исключением ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина.
  • Пациенты, неспособные дать письменное информированное согласие.
  • Участие в другом интервенционном исследовании в предыдущем месяце
  • Способность ходить, по мнению исследователей, явно ограничена заболеванием суставов или другими проблемами опорно-двигательного аппарата, а не состоянием кардиореспираторной системы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа Спиронолактон
Спиронолактон Сандоз назначается перорально по 25 мг в день.
Лекарство: Спиронолактон
Прием Спиронолактона 25 мг в сутки
Другие имена:
  • Спиронолактон Сандоз
NO_INTERVENTION: Контрольная группа
Только фоновая обработка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения сывороточных концентраций PIIINP
Временное ограничение: 9 месяцев
ммоль/л
9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
изменения уровней биомаркеров в сыворотке плазмы
Временное ограничение: 9 месяцев
PICP (синтез), ICTP (деградация) и GAL3
9 месяцев
Ремоделирование сердца 1
Временное ограничение: 9 месяцев
NT-proBNP (ELISA, центральная лаборатория), от исходного уровня до 9 месяцев (сертифицированные центры и центральные показания).
9 месяцев
Ремоделирование сердца 2
Временное ограничение: 9 месяцев
Масса левого желудочка (г/м)
9 месяцев
Ремоделирование сердца 3
Временное ограничение: 9 месяцев
Объем левого предсердия (мл)
9 месяцев
Кардиореспираторная работа во время тренировки
Временное ограничение: исходный уровень, 9 мес.
Тест челночной ходьбы: пройденное расстояние в метрах
исходный уровень, 9 мес.
Сосудистая функция
Временное ограничение: скрининг, исходный уровень, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9
неинвазивные технологии: система Audicor лаборатории BP
скрининг, исходный уровень, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9
сердечная недостаточность или ФП
Временное ограничение: 9 месяцев
Частота клинической комбинации развития сердечной недостаточности или мерцательной аритмии, нефатального инфаркта миокарда или инсульта или сердечно-сосудистой смерти от исходного уровня до 9 месяцев. Комитет HOMAGE по ослеплению клинических событий будет рассматривать все серьезные нежелательные явления.
9 месяцев
Неблагоприятные события
Временное ограничение: скрининг, исходный уровень, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9
Все нежелательные явления
скрининг, исходный уровень, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9
Ухудшение функции почек
Временное ограничение: скрининг, исходный уровень, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9
снижение рСКФ >20%
скрининг, исходный уровень, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9
Гиперкалиемия
Временное ограничение: скрининг, исходный уровень, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9
повышение уровня калия в сыворотке крови до >5,5 ммоль/л
скрининг, исходный уровень, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ACS Biomarker

Соавторы

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Следователи

  • Главный следователь: John Cleland, PhD, Imperial College London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 сентября 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Homage

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться