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Risposta di bioprofiling agli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi per la prevenzione dell'insufficienza cardiaca (Homage)

7 marzo 2022 aggiornato da: ACS Biomarker

Risposta di bioprofiling agli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi per la prevenzione dell'insufficienza cardiaca. A Proof of Concept Clinical Trial all'interno dell'UE 7° PQ (7° PQ dell'Unione Europea) Programma "HOMAGE" " Heart OMics in AGing "

Nonostante i progressi nella cura, la prognosi rimane infausta una volta che si è sviluppata un'insufficienza cardiaca (HF) conclamata. La prevenzione è più efficiente quando diretta verso i pazienti a rischio e quando meccanicamente mirata ai pazienti che hanno maggiori probabilità di rispondere. Un aumento del contenuto di collagene miocardico e possibilmente vascolare (fibrosi) può essere un fattore determinante della transizione allo scompenso cardiaco. Nei pazienti con ipertensione e diabete, due importanti fattori di rischio per l'insufficienza cardiaca, i cambiamenti nei marcatori ematici di fibrosi si verificano prima che si sviluppi un'insufficienza clinicamente manifesta. Questi marcatori sono anche correlati alla prognosi.

Nella popolazione generale, la galectina-3 (Gal-3), un potenziale marcatore di fibrosi, è associata a fattori di rischio cardiovascolare (CV) e predice lo sviluppo di scompenso cardiaco. Nei modelli animali, Gal-3 è un mediatore chiave della CV indotta da aldosterone e della fibrosi e disfunzione renale.

I ricercatori ipotizzano che l'antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA), lo spironolattone, possa prevenire l'HF agendo sul rimodellamento della matrice extracellulare, specialmente nei pazienti con fibrogenesi attiva, identificata da alti livelli di Gal-3. Il rapporto beneficio/rischio dello spironolattone potrebbe essere superiore nei pazienti con concentrazioni plasmatiche di Gal-3 più elevate rispetto a quelle più basse.

L'obiettivo principale è indagare se lo spironolattone può alterare favorevolmente il rimodellamento della matrice extracellulare, valutato dai cambiamenti nel biomarcatore della fibrosi Procollagen Type III N-Terminal Peptide (PIIINP), in pazienti ad aumentato rischio di sviluppare insufficienza cardiaca e se questo effetto è maggiore in pazienti con concentrazioni plasmatiche aumentate di Gal-3.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori ipotizzano che l'antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA), lo spironolattone, possa prevenire l'HF agendo sul rimodellamento della matrice extracellulare, specialmente nei pazienti con fibrogenesi attiva, identificata da alti livelli di Gal-3. Il rapporto beneficio/rischio dello spironolattone potrebbe essere superiore nei pazienti con concentrazioni plasmatiche di Gal-3 più elevate rispetto a quelle più basse.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

528

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
        • Hôpital Sud Francilien
      • Nancy, Francia, 54500
        • Chu de Nancy
  • Germania
      • Berlin, Germania, D-13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • St, Michaels Hospital
  • Italia
      • Cortona, Italia, 52044
        • Santa Margherita Hospital
  • Olanda
      • Maastricht, Olanda, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Center
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Regno Unito, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato scritto sarà ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio;
  • Età >60 anni

  • Fattori di rischio clinico per lo sviluppo di insufficienza cardiaca:

    1. Malattia coronarica (senza infarto miocardico, angioplastica o bypass coronarico) Oppure

    2. Almeno due dei seguenti:

      • Diabete mellito che richiede farmacoterapia ipoglicemizzante
      • Ricezione di trattamento farmacologico per l'ipertensione
      • Microalbuminuria
      • ECG anormale (ipertrofia ventricolare sinistra, QRS >120 msec, onde Q anormali)
  • Rischio biologico: valori di NT-pro-BNP compresi tra 125 e 1.000 ng/L o valori di BNP compresi tra 35 e 280 pg/ml (coerenti con le linee guida ESC che indicano il rischio di insufficienza cardiaca ma contribuiscono a escludere l'insufficienza cardiaca prevalente o la fibrillazione atriale che sono associate a aumenti di NT-proBNP/BNP e dovrebbero essere studiati)

Criteri di esclusione:

  • Ultima guarigione/infiammazione della ferita:
  • Procedura chirurgica, eventi vascolari coronarici, cerebrali o periferici o infezione nei 3 mesi precedenti
  • Cancro
  • Malattia autoimmune
  • Malattia epatica
  • Diagnosi preesistente di scompenso clinico
  • Disfunzione ventricolare sistolica LV moderata/grave, ad es. LVEF <45%
  • Malattia valvolare moderata o grave (opinione degli investigatori)
  • eGFR < 30 ml/min
  • Potassio sierico >5,0 mmol/L
  • Trattamento con un MRA o un diuretico dell'ansa (furosemide, bumetanide, acido etacrinico o torasemide) nei tre mesi precedenti
  • Integratori di potassio o diuretici risparmiatori di potassio al momento dell'arruolamento.

  • Fibrillazione atriale entro un mese prima dell'inclusione (è consentita la FA di durata <60 secondi al monitoraggio ECG ambulatoriale)

    •. Storia di ipersensibilità allo spironolattone.

  • Richiedere un trattamento con farmaci proibiti secondo l'RCP, ad eccezione degli ACE-inibitori o dei bloccanti del recettore dell'angiotensina
  • Pazienti impossibilitati a dare il consenso informato scritto.
  • Partecipazione a un altro studio interventistico nel mese precedente
  • La capacità di camminare è, secondo l'opinione dei ricercatori, chiaramente limitata dalla malattia articolare o da altri problemi locomotori piuttosto che dall'idoneità cardiorespiratoria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo spironolattone
Spironolacton Sandoz somministrato 25 mg al giorno per uso orale
Droga: Spironolattone
Somministrazione di Spironolacton 25 mg al giorno
Altri nomi:
  • Spironolattone Sandoz
NESSUN_INTERVENTO: Gruppo di controllo
Solo trattamento di fondo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nelle concentrazioni sieriche di PIIINP
Lasso di tempo: 9 mesi
mmol/l
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
variazioni dei livelli sierici plasmatici dei biomarcatori
Lasso di tempo: 9 mesi
PICP (sintesi), ICTP (degradazione) e GAL3
9 mesi
Rimodellamento cardiaco 1
Lasso di tempo: 9 mesi
NT-proBNP (ELISA, laboratorio centrale), dal basale a 9 mesi (Centri certificati e letture centrali).
9 mesi
Rimodellamento cardiaco 2
Lasso di tempo: 9 mesi
Massa ventricolare sinistra (g/m)
9 mesi
Rimodellamento cardiaco 3
Lasso di tempo: 9 mesi
Volume atriale sinistro (ml)
9 mesi
Prestazioni cardiorespiratorie durante l'esercizio
Lasso di tempo: basale, 9 mesi
Shuttle walk test: Distanza percorsa in metri
basale, 9 mesi
Funzione vascolare
Lasso di tempo: screening, linea di base, mese 1, mese 3, mese 6, mese 9
tecnologie non invasive: BP lab sistema Audicor
screening, linea di base, mese 1, mese 3, mese 6, mese 9
scompenso cardiaco o fibrillazione atriale
Lasso di tempo: 9 mesi
Tasso del composito clinico di sviluppo di insufficienza cardiaca o fibrillazione atriale, infarto del miocardio non fatale o ictus o morte CV dal basale a 9 mesi. Il comitato per gli eventi clinici in cieco di HOMAGE giudicherà tutti gli eventi avversi gravi.
9 mesi
Eventi avversi
Lasso di tempo: screening, linea di base, mese 1, mese 3, mese 6, mese 9
Tutti gli eventi avversi
screening, linea di base, mese 1, mese 3, mese 6, mese 9
Peggioramento della funzionalità renale
Lasso di tempo: screening, linea di base, mese 1, mese 3, mese 6, mese 9
diminuzione dell'eGFR >20%
screening, linea di base, mese 1, mese 3, mese 6, mese 9
Iperkaliemia
Lasso di tempo: screening, linea di base, mese 1, mese 3, mese 6, mese 9
aumento del potassio sierico a >5,5 mmol/L
screening, linea di base, mese 1, mese 3, mese 6, mese 9

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ACS Biomarker

Collaboratori

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Investigatori

  • Investigatore principale: John Cleland, PhD, Imperial College London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 settembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

31 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

22 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Homage

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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