심부전 예방을 위한 미네랄코르티코이드 수용체 길항제에 대한 바이오프로파일링 반응 (Homage)
2022년 3월 7일 업데이트: ACS Biomarker
심부전 예방을 위한 미네랄코르티코이드 수용체 길항제에 대한 바이오프로파일링 반응. EU FP 7(유럽 연합 FP7) 내 개념 증명 임상 시험 "HOMAGE" 프로그램 " Heart OMics in AGing "
치료의 발전에도 불구하고 명백한 심부전(HF)이 발생하면 예후는 좋지 않습니다. 예방은 위험에 처한 환자를 대상으로 하고 기계적으로 반응할 가능성이 가장 높은 환자를 대상으로 할 때 가장 효율적입니다. 심근 및 가능한 혈관 콜라겐 함량(섬유증)의 증가는 HF로의 전환의 주요 결정 요인일 수 있습니다. HF에 대한 두 가지 중요한 위험 요소인 고혈압과 당뇨병 환자의 경우 임상적으로 명백한 HF가 발생하기 전에 섬유증의 혈액 표지자의 변화가 발생합니다. 이러한 마커는 예후와도 관련이 있습니다.
일반 인구에서 섬유증의 잠재적 마커인 Galectin-3(Gal-3)은 심혈관(CV) 위험 인자와 연관되어 있으며 HF의 발병을 예측합니다. 동물 모델에서 Gal-3는 알도스테론 유발 CV와 신장 섬유증 및 기능 장애의 핵심 매개체입니다.
연구자들은 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제(MRA)인 스피로노락톤이 특히 높은 Gal-3 수치로 확인되는 활성 섬유형성 환자에서 세포외 기질 리모델링에 작용하여 HF를 예방할 수 있다고 가정합니다. Spironolactone의 이익/위험 비율은 Gal-3의 혈장 농도가 낮은 환자에 비해 높은 환자에서 더 우수할 수 있습니다.
주요 목적은 스피로노락톤이 심부전 발병 위험이 증가한 환자에서 섬유증 바이오마커 프로콜라겐 III형 N-말단 펩티드(PIIINP)의 변화로 평가되는 세포외 기질 리모델링을 유리하게 변경할 수 있는지 여부와 이 효과가 다음에서 더 큰지 여부를 조사하는 것입니다. Gal-3의 혈장 농도가 증가한 환자.
연구 개요
상세 설명
연구자들은 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제(MRA)인 스피로노락톤이 특히 높은 Gal-3 수치로 확인되는 활성 섬유형성 환자에서 세포외 기질 리모델링에 작용하여 HF를 예방할 수 있다고 가정합니다.
Spironolactone의 이익/위험 비율은 Gal-3의 혈장 농도가 낮은 환자에 비해 높은 환자에서 더 우수할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
528
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maastricht, 네덜란드, 6202AZ
- Maastricht University Medical Center
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Berlin, 독일, D-13353
- Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
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Dublin, 아일랜드
- St, Michaels Hospital
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Glasgow, 영국, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Hull, 영국, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS
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Cortona, 이탈리아, 52044
- Santa Margherita Hospital
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Corbeil-Essonnes, 프랑스, 91106
- Hopital Sud Francilien
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Nancy, 프랑스, 54500
- CHU de Nancy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서는 모든 연구 절차 이전에 얻을 것입니다.
- 연령 >60세
심부전 발생에 대한 임상적 위험 요소는 다음 중 하나입니다.
- 관상 동맥 질환(h/o 심근 경색, 혈관 성형술 또는 관상 동맥 우회술) 또는
다음 중 두 가지 이상:
- 저혈당 약물요법이 필요한 당뇨병
- 고혈압으로 약물치료 받기
- 미세알부민뇨
- 비정상적인 ECG(좌심실 비대, QRS >120msec, 비정상적인 Q파)
- 생물학적 위험: 125~1,000ng/L 사이의 NT-pro-BNP 값 또는 35~280pg/ml 사이의 BNP 값 NT-proBNP/BNP 증가 및 조사 필요)
제외 기준:
- 최근 상처 치유/염증:
- 지난 3개월 동안 외과적 절차, 관상동맥, 뇌 또는 말초혈관 사건 또는 감염
- 암
- 자가 면역 질환
- 간질환
- 임상 HF의 기존 진단
- 중등도/중증 좌심실 수축기 심실 기능 장애, 즉 LVEF <45%
- 중등도 또는 중증 판막 질환(조사자 의견)
- eGFR< 30ml/분
- 혈청 칼륨 >5.0mmol/L
- 이전 3개월 동안 MRA 또는 루프 이뇨제(푸로세미드, 부메타니드, 에타크린산 또는 토라세미드) 치료
- 등록 시 칼륨 보충제 또는 칼륨 보존 이뇨제.
포함 전 1개월 이내의 심방세동(이동 ECG 모니터링에서 60초 미만 지속되는 AF가 허용됨)
•. spironolactone에 대한 과민증의 병력.
- ACE 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제를 제외하고 SmPC에 따라 금지된 약물 치료가 필요한 경우
- 서면 동의서를 제출할 수 없는 환자.
- 지난달의 또 다른 중재적 임상시험 참여
- 걷는 능력은 연구자의 의견으로는 심폐 건강보다는 관절 질환 또는 기타 운동 문제로 인해 분명히 제한됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스피로노락톤 그룹
Spironolacton Sandoz 매일 25mg 경구 사용
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스피로노락톤 25mg/일 투여
다른 이름들:
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NO_INTERVENTION: 대조군
백그라운드 처리만
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PIIINP의 혈청 농도 변화
기간: 9개월
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밀리몰/리터
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9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커의 혈청 혈장 농도 변화
기간: 9개월
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PICP(합성), ICTP(분해) 및 GAL3
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9개월
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심장 리모델링 1
기간: 9개월
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NT-proBNP(ELISA, 중앙 연구소), 기준선부터 9개월까지(인증된 센터 및 중앙 판독값).
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9개월
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심장 리모델링 2
기간: 9개월
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좌심실 질량(g/m)
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9개월
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심장 리모델링 3
기간: 9개월
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좌심방 용적(ml)
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9개월
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운동 중 심폐 성능
기간: 기준선, 9개월
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왕복 보행 테스트: 걸은 거리(미터)
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기준선, 9개월
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혈관 기능
기간: 선별 검사, 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월
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비침습 기술: BP 연구소 Audicor 시스템
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선별 검사, 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월
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심부전 또는 AF
기간: 9개월
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기준선에서 9개월까지의 심부전 또는 심방세동, 비치명적 심근경색 또는 뇌졸중 또는 CV 사망의 임상적 복합 발생률.
HOMAGE 맹검 임상 사건 위원회는 모든 심각한 부작용을 판정할 것입니다.
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9개월
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부작용
기간: 선별 검사, 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월
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모든 부작용
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선별 검사, 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월
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신장 기능 악화
기간: 선별 검사, 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월
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eGFR >20% 감소
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선별 검사, 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월
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고칼륨혈증
기간: 선별 검사, 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월
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혈청 칼륨이 >5.5mmol/L로 상승
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선별 검사, 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: John Cleland, PhD, Imperial College London
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pizard A, Pellicori P, Brunner La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Waring OJ, Henkens MHTM, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Hazebroek MR, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" Consortium. The Effect of Spironolactone in Patients With Obesity at Risk for Heart Failure: Proteomic Insights from the HOMAGE Trial. J Card Fail. 2022 May;28(5):778-786. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.12.005. Epub 2021 Dec 18.
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pellicori P, Brunner-La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" consortium. Proteomic mechanistic profile of patients with diabetes at risk of developing heart failure: insights from the HOMAGE trial. Cardiovasc Diabetol. 2021 Aug 9;20(1):163. doi: 10.1186/s12933-021-01357-9.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Wang P, Pizard A, Collier T, Ahmed FZ, Brunner-La-Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Diez J, Edelmann F, Girerd N, Gonzalez A, Grojean S, Hazebroek M, Khan J, Latini R, Mamas MA, Mariottoni B, Mujaj B, Pellicori P, Petutschnigg J, Pieske B, Rossignol P, Rouet P, Staessen JA, Cleland JGF, Heymans S, Zannad F; HOMAGE (Heart Omics in AGEing) Consortium. Proteomic and Mechanistic Analysis of Spironolactone in Patients at Risk for HF. JACC Heart Fail. 2021 Apr;9(4):268-277. doi: 10.1016/j.jchf.2020.11.010. Epub 2021 Feb 3.
- Pellicori P, Ferreira JP, Mariottoni B, Brunner-La Rocca HP, Ahmed FZ, Verdonschot J, Collier T, Cuthbert JJ, Petutschnigg J, Mujaj B, Girerd N, Gonzalez A, Clark AL, Cosmi F, Staessen JA, Heymans S, Latini R, Rossignol P, Zannad F, Cleland JGF. Effects of spironolactone on serum markers of fibrosis in people at high risk of developing heart failure: rationale, design and baseline characteristics of a proof-of-concept, randomised, precision-medicine, prevention trial. The Heart OMics in AGing (HOMAGE) trial. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1711-1723. doi: 10.1002/ejhf.1716. Epub 2020 Jan 16.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Collier T, Wang P, Pizard A, Bar C, Bjorkman J, Boccanelli A, Butler J, Clark A, Cleland JG, Delles C, Diez J, Girerd N, Gonzalez A, Hazebroek M, Huby AC, Jukema W, Latini R, Leenders J, Levy D, Mebazaa A, Mischak H, Pinet F, Rossignol P, Sattar N, Sever P, Staessen JA, Thum T, Vodovar N, Zhang ZY, Heymans S, Zannad F. Proteomic Bioprofiles and Mechanistic Pathways of Progression to Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 May;12(5):e005897. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005897.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 9월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 9월 21일
처음 게시됨 (추정)
2015년 9월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
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