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草花粉アレルギーの免疫療法におけるサブリバック気管支の有効性と安全性

2019年8月7日 更新者:HAL Allergy

IgE媒介季節性ARCを有する草花粉アレルギー患者におけるSUBLIVAC FIX Phleum Pratenseによる免疫療法の相対的有効性と安全性を調査するための、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間研究

この研究の目的は、安全性、忍容性を評価し、環境暴露チャンバー (EEC) での草花粉のチャレンジに基づいて、総症状スコア (TSS) を使用して用量反応シグナルを実証し、続いて SUBLIVAC の最小有効用量を推定することです。プラセボと比較した10か月の治療後のFIX Phleum (SP)。

この研究には4つの治療グループがあります.3つの異なる用量のSPとプラセボがテストされます.

調査の概要

詳細な説明

SP を使用した現在の用量範囲設定試験は、用量反応を示すために 3 つの用量 (10,000 AUN/mL; 40,000 AUN/mL; 80,000 AUN/mL) とプラセボを含む 3 つの異なる濃度の SUBLIVAC FIX Phleum (SP) をテストするように設計されています。信号と SP の最小有効線量を推定します。 この研究は、完全に検証された環境曝露チャンバー(EEC)システムで、季節性アレルギー被験者の対象集団で実施されます。 EEC システムは、被験者への空気中のアレルゲン (花粉) 暴露の時間的均一性を持つ施設です。 EEC を使用すると、比較的一貫したレベルのアレルゲンにさらされることが保証されます。 この施設は、多くの免疫療法試験で使用されており、以前に使用された鼻誘発試験と比較して、AR の改善されたチャレンジ モデルです。 この研究の治療期間は10ヶ月に延長されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

168

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Mississauga、カナダ、ON L4W 1A4
        • Inflamax Research Inc.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセントに署名した被験者。
  2. -インフォームドコンセントの署名時の年齢が18歳以上65歳以下の被験者。
  3. -草花粉に対するアレルギー性鼻炎/鼻結膜炎の少なくとも2年の臨床歴がある被験者、付随する喘息の有無にかかわらず(喘息は管理されている必要があります)。
  4. -1秒間の強制呼気量(FEV1)がスクリーニング中に測定された予測値の70%を超える被験者、または研究開始から1年以内に文書化された。
  5. -皮膚プリックテスト(SPT)が陽性の被験者(陰性対照よりも少なくとも3 mm大きい平均膨疹直径;陰性対照は
  6. -スクリーニング中に評価された0.7キロユニット(kU)/ L以上の草花粉特異的IgEを有する被験者、またはスクリーニング前の1年以内に得られた文書化された陽性結果。
  7. -ベースラインEECチャレンジ(V2)中に少なくとも10/24のTSSを持つ被験者と、2つの客観的なTSS症状(すなわち、 鼻水、くしゃみ、目の充血など)、ベースライン EEC チャレンジ中。

除外基準:

  1. -付随する感作による訪問2および訪問6での予定されたEEC評価のタイミングで(予想される)臨床的に関連する症状を有する被験者、すなわち陽性SPT(負の対照よりも少なくとも3mm大きい平均膨疹直径)およびアレルギー反応の病歴研究者の裁量で、原因アレルゲンに。
  2. 草花粉誘発喘息患者。
  3. -EECのベースラインチャレンジに耐えられない被験者。
  4. -過去5年以内に草花粉アレルゲンによる免疫療法(SCITまたはSLIT)を受けた被験者。
  5. -研究期間中のアレルゲンによる(進行中の)アレルゲン特異的免疫療法。
  6. -過去5年以内にアレルゲン特異的免疫療法が失敗した被験者(例えば、これに限定されないが、コンプライアンス違反、AE、または治療効果の欠如のために免疫療法を時期尚早に中止した)、治験責任医師の裁量による。
  7. -対象に含める前の6か月以内および/または研究中に抗IgE療法を受けている被験者。
  8. -重度の免疫障害(自己免疫疾患を含む)および/または免疫抑制剤を必要とする疾患に苦しんでいる被験者。
  9. -アクティブな悪性腫瘍または悪性疾患に苦しんでいる被験者(適切に治療され、スクリーニング来院から3か月以内に再発がない限り、皮膚の限局性基底細胞癌を除く)スクリーニング前の5年間。
  10. -研究に参加するリスクを高める可能性のある重度の制御されていない疾患に苦しんでいる被験者には、以下が含まれますが、これらに限定されません:心血管機能不全、重度または不安定な肺疾患、内分泌疾患、臨床的に重要な腎臓または肝臓の疾患、または裁量による血液障害捜査官。
  11. -Visit 1で標的臓器(鼻、目、または下気道)に活発な炎症または感染がある被験者。
  12. -アドレナリンの使用が禁忌である疾患に苦しんでいる被験者(例: 甲状腺機能亢進症、緑内障)。
  13. -治療開始前の1週間以内にワクチン接種を受ける被験者、または投与量増加段階で。
  14. -訪問1の4週間前および/または研究中に全身性ステロイドによる治療を受けている被験者。
  15. -研究中いつでも全身または局所β遮断薬による治療を受けている被験者。
  16. -過去3か月以内に臨床試験に参加した被験者(例: 新しい治験薬または生物) または過去 30 日以内 (例: 治験責任医師の裁量による。
  17. -妊娠中、授乳中、または不適切な避妊手段を使用している出産の可能性のある女性被験者(適切な避妊手段は次のとおりです:性的禁欲; 経口避妊薬、経皮パッチまたはプロゲストゲン薬のデポ注射(治験薬の少なくとも4週間前に開始)製品 (IMP) 投与); 二重バリア法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子剤; 子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内システム (IUS)、インプラント、または膣リング (少なくとも 4 週間配置) IMP 投与前); または男性パートナーの不妊手術 (無精子症の文書による精管切除) 女性被験者の試験への参加前であり、その女性被験者の唯一の性的パートナーです。
  18. -研究開始前の過去1年以内にアルコール、薬物または薬物乱用の病歴がある被験者。
  19. -スクリーニング時に臨床的に関連する異常な検査パラメータがある被験者。
  20. 治験責任医師が判断した、協力または遵守に欠ける被験者。
  21. 重度の精神医学的、心理的、または神経学的障害に苦しんでいる被験者。
  22. -スポンサーまたは契約研究機関の従業員である被験者および/または1年生の親戚または(主な)研究者のパートナー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 0 AUN/ml
42 人の被験者がプラセボ (SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 0 AUN/ml) を舌下投与されました。 被験者は 1 滴から始め、1 日あたり 5 滴の維持用量に達するまで、毎日 1 滴ずつ追加します。 次の維持量での治療は 10 か月間続けられます。
舌下連日投与
実験的:SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 10,000 AUN/ml
42 人の被験者が、SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 10,000 AUN/ml を舌下投与されました。 被験者は 1 滴から始め、1 日あたり 5 滴の維持用量に達するまで、毎日 1 滴ずつ追加します。 次の維持量での治療は 10 か月間続けられます。
舌下連日投与
実験的:SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 40,000 AUN/ml
40 人の被験者が SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 40,000 AUN/ml を舌下投与されました。 被験者は 1 滴から始め、1 日あたり 5 滴の維持用量に達するまで、毎日 1 滴ずつ追加します。 次の維持量での治療は 10 か月間続けられます。
舌下連日投与
実験的:SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 80,000 AUN/ml
40 人の被験者が SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 80,000 AUN/ml を舌下投与されました。 被験者は 1 滴から始め、1 日あたり 5 滴の維持用量に達するまで、毎日 1 滴ずつ追加します。 次の維持量での治療は 10 か月間続けられます。
舌下連日投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラセボと比較した 10 か月の治療後 (訪問 6) の平均総症状スコア (TSS)
時間枠:治療開始後 10 か月 (ベースライン - 来院 2)
主要評価項目は、10 か月の治療後 (来院 6 時) の TSS でした。 訪問 6 での平均 TSS は、訪問 6 での環境暴露チャンバー (EEC) チャレンジの開始後 1 時間から 6 時間までのすべての非欠損 TSS スコアの平均として計算されました。鼻以外の症状(鼻漏、鼻づまり、くしゃみ、かゆみ、かゆみ/ざらざらした目、涙目/涙目、赤目/灼熱感、耳/口蓋のかゆみ)。 8 つの症状のそれぞれは、次のように 0 ~ 3 のスケールで評価されました。0、なし。 1、軽度; 2、中等度; 3、厳しい。 TSS の範囲は 0 ~ 24 単位です。 スコアが高いほど、被験者はより深刻な症状を経験します。 ベースラインと来院 6 の間の TSS の負の変化 (症状の軽減) が予想されました。
治療開始後 10 か月 (ベースライン - 来院 2)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
10か月の治療後の平均総症状スコア(TSS)のベースラインからの変化(訪問6)
時間枠:治療初日と比較した治療開始後 10 か月 (IMP 投与前の訪問 2 で測定されたベースラインでの TSS)
訪問 6 での平均 TSS のベースラインからの変化。 ベースラインは、訪問 2 での環境暴露チャンバー (EEC) チャレンジの開始後 1 ~ 6 時間のすべての欠落していない TSS スコアの平均として計算されます。TSS の範囲は、スケールで 0 ~ 24 ユニットです。 スコアが高いほど、被験者はより深刻な症状を経験します。 ベースラインと来院 6 の間の TSS の負の変化 (症状の軽減) が予想されました。
治療初日と比較した治療開始後 10 か月 (IMP 投与前の訪問 2 で測定されたベースラインでの TSS)
5か月の治療後の平均総症状スコア(TSS)のベースラインからの変化(訪問4)
時間枠:治療初日と比較した治療開始後5か月(IMP投与前の来院2で測定されたベースラインでのTSS)
訪問 4 での平均 TSS のベースラインからの変化。訪問 4 での平均 TSS は、訪問 4 での環境暴露チャンバー (EEC) チャレンジの開始後 1 時間から 6 時間の間のすべての非欠損 TSS の平均として計算されます。ベースラインは、来院 2 で EEC チャレンジを開始してから 1 ~ 6 時間後のすべての欠落していない TSS の平均として計算されます。TSS の範囲は、スケールで 0 ~ 24 単位です。 スコアが高いほど、被験者はより深刻な症状を経験します。 ベースラインと訪問 4 の間の TSS の負の変化 (症状の軽減) が予想されました。ベースラインと比較して訪問 4 でのより負の変化は、研究のより良い結果を表します。スコアが最高であるほど、被験者はより深刻な症状を経験します。
治療初日と比較した治療開始後5か月(IMP投与前の来院2で測定されたベースラインでのTSS)
10か月の治療後の平均総鼻症状スコア(TNSS)のベースラインからの変化(訪問6)
時間枠:治療初日と比較した治療開始後 10 か月 (IMP 注射前の訪問 2 で測定されたベースラインでの TSS)
訪問 6 での平均 TNSS のベースラインからの変化。 訪問 6 での平均 TNSS は、訪問 6 での EEC チャレンジの開始後 1 ~ 6 時間のすべての非欠損 TNSS の平均として計算されます。 ベースラインは、来院 2 での環境曝露チャンバー (EEC) チャレンジの開始後 1 時間から 6 時間までのすべての欠落していない TNSS の平均として計算されます。TNSS は、4 つの鼻症状 (鼻水) の個々のスコアの合計として計算されます。 、鼻づまり、鼻のかゆみ、くしゃみ)。 4 つの症状のそれぞれは、次のように 0 ~ 3 のスケールで評価されます。0、なし。 1、軽度; 2、中等度; 3、重度。 TNSS の範囲は、スケールで 0 ~ 12 単位です。 スコアが高いほど、被験者はより深刻な症状を経験します。ベースラインと訪問 6 の間の TNSS の負の変化が予想されました (症状の軽減)。ベースラインと比較して訪問 6 でのより負の変化は、研究のより良い結果を表します。
治療初日と比較した治療開始後 10 か月 (IMP 注射前の訪問 2 で測定されたベースラインでの TSS)
5か月の治療後の平均総鼻症状スコア(TNSS)のベースラインからの変化(訪問4)
時間枠:治療初日と比較した治療開始後 5 か月 (IMP 注射前の訪問 2 で測定されたベースラインでの TSS)
訪問 4 での平均 TNSS のベースラインからの変化。訪問 4 での平均 TNSS は、訪問 4 での環境暴露室 (EEC) チャレンジの開始後 1 ~ 6 時間のすべての非欠損 TNSS の平均として計算されます。ベースラインは、訪問2でのEECチャレンジ中の開始後1〜6時間のすべての欠落していないTNSSの平均として計算されます。TNSSは、4つの鼻症状(鼻水、鼻づまり、かゆみ)の個々のスコアの合計として計算されます、くしゃみ)。 4 つの症状のそれぞれは、次のように 0 ~ 3 のスケールで評価されます。0、なし。 1、軽度; 2、中等度; 3、重度。 TNSS の範囲は、スケールで 0 ~ 12 単位です。 スコアが高いほど、被験者はより深刻な症状を経験します。 ベースラインと訪問 6 の間の TSS の負の変化 (症状の軽減) が予想されました。
治療初日と比較した治療開始後 5 か月 (IMP 注射前の訪問 2 で測定されたベースラインでの TSS)
草花粉シーズン中の症状と投薬スコア(CSMS)の平均。
時間枠:草花粉シーズン中: 訪問 2 で治療を開始してから 6 ~ 10 か月間と推定されます
平均 CSMS は、草の花粉シーズン中に欠落していないすべての毎日の CSMS の平均として計算されます。 日誌データの少なくとも 75% を完了していない被験者、および実際の草花粉シーズン中に 7 日以上地域外で休暇を取った被験者は、分析から除外されます。 毎日の CSMS は、EAACI のポジション ペーパーの定義に従って計算されます。 実際の草の花粉シーズンは、草の花粉数が 24 時間あたり 10 ppm3 以上である連続 3 日間の最初の日に始まり、シーズンは、草の花粉数が 24 時間あたり 10 ppm3 未満である連続 3 日間の最初の日に終了します。 . 定義された花粉シーズンは、この定義に準拠するいくつかの別々の期間で構成されます。 CSMS は 0 から 6 までの範囲があり、スコアが高いほど、被験者が経験している症状はより深刻です。
草花粉シーズン中: 訪問 2 で治療を開始してから 6 ~ 10 か月間と推定されます
治療の5か月後(訪問4)および10か月後(訪問6)の血清特異的免疫グロブリン(IgE)レベルのベースラインからの変化
時間枠:治療初日と比較した治療開始後 5 および 10 ヶ月 (IMP 投与前の訪問 2 で測定されたベースラインでの IgE)
5か月の治療後(訪問4)および10か月の治療後(訪問6)の血清特異的免疫グロブリンレベル(IgE)のベースラインからの変化。 来院 1 時の測定値をベースラインとして使用します。
治療初日と比較した治療開始後 5 および 10 ヶ月 (IMP 投与前の訪問 2 で測定されたベースラインでの IgE)
治療の5か月後(訪問4)および10か月後(訪問6)の血清特異的免疫グロブリン(IgG)レベルのベースラインからの変化
時間枠:治療開始から 5 か月後および 10 か月後の治療開始日との比較 (IMP 注射前の訪問 2 で測定されたベースラインでの IgG)
5か月の治療後(訪問4)および10か月の治療後(訪問6)の血清特異的免疫グロブリンレベル(IgG ATG、IgG AP1およびIgG AP5)のベースラインからの変化。 来院 1 時の測定値をベースラインとして使用します。
治療開始から 5 か月後および 10 か月後の治療開始日との比較 (IMP 注射前の訪問 2 で測定されたベースラインでの IgG)
治療の5か月後(訪問4)および10か月後(訪問6)の血清特異的免疫グロブリン(IgG4)レベルのベースラインからの変化
時間枠:治療初日と比較した治療開始後 5 および 10 か月 (IMP 注射前の訪問 2 で測定されたベースラインでの IgG4)
5か月の治療後(訪問4)および10か月の治療後(訪問6)の血清特異的免疫グロブリンレベル(IgG4 ATG、IgG4 AP1およびIgG4 AP5)のベースラインからの変化。 来院 1 時の測定値をベースラインとして使用します。
治療初日と比較した治療開始後 5 および 10 か月 (IMP 注射前の訪問 2 で測定されたベースラインでの IgG4)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
局所反応の数と重症度
時間枠:10ヶ月の治療期間中継続中

実薬治療群およびプラセボ治療群における局所反応(TEAEとして報告)の総数および重症度(軽度、中等度または重度)。

強度の等級付け:

軽度: 症状を認識しているが、容易に許容され、通常の活動に支障はありません。

中程度:通常の活動に支障をきたすほどの不快感。 重度:仕事や通常の活動ができない無能力状態。

10ヶ月の治療期間中継続中
全身反応の数と重症度
時間枠:10ヶ月の治療期間中継続中

実薬治療群およびプラセボ治療群における全身反応の総数および重症度 (グレード I、グレード II、またはグレード III)。 等級付けは、世界アレルギー機構の等級付けシステムに従って行われました。

グレード 0: 無症状または免疫療法に関連しない症状 グレード I: 軽度の全身性反応、症状: 限局性蕁麻疹、鼻炎または軽度の喘息 (ベースラインから PF < 20% 減少) グレード II: 中等度の全身性反応、症状: ゆっくりとした発症 (> 15 分) 全身性蕁麻疹および/または中等度の喘息 (ベースラインから PF < 40% 減少) グレード III: 重度 (生命を脅かすものではない) 全身反応、症状: 急速な発症 (ベースラインから 40% 減少) グレード IV: アナフィラキシーショック・症状:かゆみ、潮紅、紅斑、全身性蕁麻疹、喘鳴(血管性浮腫)、即時型喘息、低血圧などの即時誘発反応。

10ヶ月の治療期間中継続中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Peter Couroux, MD、Inflamax

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年9月1日

一次修了 (実際)

2016年10月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月1日

試験登録日

最初に提出

2015年8月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月21日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年8月7日

最終確認日

2019年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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