Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность SUBLIVAC Phleum для иммунотерапии аллергии на пыльцу трав

7 августа 2019 г. обновлено: HAL Allergy

Одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для изучения относительной эффективности и безопасности иммунотерапии препаратом SUBLIVAC FIX Phleum Pratense у субъектов с аллергией на пыльцу трав и IgE-опосредованным сезонным ARC

Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости и демонстрация сигнала реакции на дозу с использованием общей оценки симптомов (TSS), основанной на испытаниях с пыльцой травы в камере воздействия окружающей среды (EEC), с последующей оценкой минимальной эффективной дозы SUBLIVAC. FIX Phleum (SP) после 10 месяцев лечения по сравнению с плацебо.

В исследовании участвуют 4 группы лечения: будут тестироваться 3 разные дозы SP и плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Текущее исследование диапазона доз с SP было разработано для тестирования трех различных концентраций SUBLIVAC FIX Phleum (SP), которое включает 3 дозы (10 000 AUN/мл; 40 000 AUN/мл; 80 000 AUN/мл) и плацебо, чтобы продемонстрировать реакцию на дозу. сигнала и оценить минимальную эффективную дозу СП. Исследование будет проводиться среди целевой группы людей с сезонной аллергией в полностью проверенной системе камеры воздействия на окружающую среду (ЕЕС). Система EEC представляет собой объект, который имеет временную однородность воздействия переносимых по воздуху аллергенов (пыльцы) на субъектов. Использование EEC обеспечивает воздействие относительно постоянных уровней аллергена. Это средство использовалось в ряде испытаний иммунотерапии и представляет собой улучшенную модель провокационного АР по сравнению с ранее использовавшимся назальным провокационным тестом. Продолжительность лечения в этом исследовании увеличена до 10 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

168

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Mississauga, Канада, ON L4W 1A4
        • Inflamax Research Inc.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты, подписавшие информированное согласие.
  2. Субъекты в возрасте ≥18 и ≤65 лет на момент подписания информированного согласия.
  3. Субъекты с как минимум двухлетним клиническим анамнезом аллергического ринита/риноконъюнктивита на пыльцу трав с сопутствующей астмой или без нее (астма должна контролироваться).
  4. Субъекты с объемом форсированного выдоха в одну секунду (ОФВ1)> 70% от прогнозируемого значения, измеренного во время скрининга или документально подтвержденного в течение 1 года после начала исследования.
  5. Субъекты с положительным кожным прик-тестом (КПТ) (средний диаметр волдыря не менее чем на 3 мм больше, чем у отрицательного контроля; отрицательный контроль должен быть
  6. Субъекты с IgE, специфичным к пыльце трав, выше или равным 0,7 кЕд/л, оцененным во время скрининга, или с документально подтвержденным положительным результатом, полученным в течение 1 года до скрининга.
  7. Субъекты с TSS не менее 10/24 во время исходной EEC-провокации (V2) в сочетании с оценкой персонала не менее 2/3 для двух объективных симптомов TSS (т. насморк, чихание или покраснение глаз) во время базового испытания EEC.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с (ожидаемыми) клинически значимыми симптомами во время запланированных оценок EEC при посещении 2 и посещении 6 из-за сопутствующей сенсибилизации, т. е. положительной КПТ (средний диаметр волдыря не менее чем на 3 мм больше, чем у отрицательного контроля) и аллергической реакции в анамнезе. к причинному аллергену, по усмотрению исследователя.
  2. Пациенты с астмой, вызванной пыльцой трав.
  3. Субъекты, которые не могут переносить Baseline Challenge в EEC.
  4. Субъекты, получавшие иммунотерапию (SCIT или SLIT) аллергенами пыльцы трав в течение последних 5 лет.
  5. (Постоянная) аллерген-специфическая иммунотерапия любым аллергеном (аллергенами) в течение периода исследования.
  6. Субъекты с безуспешной аллерген-специфической иммунотерапией в течение последних 5 лет (например, преждевременное прекращение иммунотерапии из-за несоблюдения режима, НЯ или отсутствия терапевтического эффекта), по усмотрению исследователя.
  7. Субъекты, проходящие терапию анти-IgE в течение 6 месяцев до включения и/или во время исследования.
  8. Субъекты, страдающие тяжелыми иммунными нарушениями (включая аутоиммунные заболевания) и/или заболеваниями, требующими иммунодепрессивных препаратов.
  9. Субъекты, страдающие активными злокачественными новообразованиями или любым злокачественным заболеванием (за исключением локализованного базально-клеточного рака кожи, если они были адекватно пролечены и не имели рецидивов в течение 3 месяцев после посещения скрининга) в течение 5 лет до скрининга.
  10. Субъекты, страдающие тяжелыми неконтролируемыми заболеваниями, которые могут увеличить риск участия в исследовании, включая, помимо прочего: сердечно-сосудистую недостаточность, любые тяжелые или нестабильные заболевания легких, эндокринные заболевания, клинически значимые заболевания почек или печени или гематологические нарушения по усмотрению Следователь.
  11. Субъекты с активным воспалением или инфекцией органов-мишеней (нос, глаза или нижние дыхательные пути) на визите 1.
  12. Субъекты, страдающие заболеваниями с противопоказанием к применению адреналина (напр. гипертиреоз, глаукома).
  13. Субъекты, получающие вакцинацию в течение одной недели до начала терапии или во время фазы повышения дозы.
  14. Субъекты, получающие лечение системными стероидами в течение 4 недель до визита 1 и/или во время исследования.
  15. Субъекты, получающие лечение системными или местными β-блокаторами в любое время во время исследования.
  16. Субъекты, которые участвовали в клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев (например, новый исследуемый лекарственный или биологический препарат) или в течение последних 30 дней (например, биоэквивалентного препарата), на усмотрение исследователя.
  17. Субъекты женского пола детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или используют неадекватные меры контрацепции (адекватными мерами контрацепции будут: половое воздержание, оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри или депо-инъекция прогестагенного препарата (начиная не менее чем за 4 недели до исследуемого лекарственного средства). введение продукта (IMP)); метод двойного барьера: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) плюс спермицидный агент; внутриматочная спираль (IUD), внутриматочная система (IUS), имплантат или вагинальное кольцо (установленное не менее чем на 4 недели). до введения ИЛП); или стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, которая является единственным сексуальным партнером для этой женщины.
  18. Субъекты, которые злоупотребляли алкоголем, наркотиками или лекарствами в течение последнего года до начала исследования.
  19. Субъекты с любым клинически значимым аномальным лабораторным параметром при скрининге.
  20. Субъекты, которым не хватает сотрудничества или согласия, по мнению исследователя.
  21. Субъекты, страдающие тяжелыми психическими, психологическими или неврологическими расстройствами.
  22. Субъекты, которые являются сотрудниками спонсора или контрактной исследовательской организации и/или родственниками или партнерами 1-го класса (главного) исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 0 АУН/мл
42 субъекта получали плацебо (SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 0 AUN/мл) сублингвально. Субъекты начнут с одной капли и будут добавлять по одной капле каждый день подряд, пока не будет достигнута поддерживающая доза 5 капель в день. Дальнейшее лечение в поддерживающей дозе продолжают в течение 10 мес.
Биологический: SUBLIVAC FIX Phleum Prat.
сублингвальное ежедневное введение
Экспериментальный: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 10 000 АУН/мл
42 субъекта получали сублингвально SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 10 000 AUN/мл. Субъекты начнут с одной капли и будут добавлять по одной капле каждый день подряд, пока не будет достигнута поддерживающая доза 5 капель в день. Дальнейшее лечение в поддерживающей дозе продолжают в течение 10 мес.
Биологический: SUBLIVAC FIX Phleum Prat.
сублингвальное ежедневное введение
Экспериментальный: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 40 000 АУН/мл
40 субъектов получали SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 40 000 AUN/мл сублингвально. Субъекты начнут с одной капли и будут добавлять по одной капле каждый день подряд, пока не будет достигнута поддерживающая доза 5 капель в день. Дальнейшее лечение в поддерживающей дозе продолжают в течение 10 мес.
Биологический: SUBLIVAC FIX Phleum Prat.
сублингвальное ежедневное введение
Экспериментальный: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 80 000 АУН/мл
40 субъектов получали SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 80 000 AUN/мл сублингвально. Субъекты начнут с одной капли и будут добавлять по одной капле каждый день подряд, пока не будет достигнута поддерживающая доза 5 капель в день. Дальнейшее лечение в поддерживающей дозе продолжают в течение 10 мес.
Биологический: SUBLIVAC FIX Phleum Prat.
сублингвальное ежедневное введение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя общая оценка симптомов (TSS) после 10 месяцев лечения (посещение 6) по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Через 10 месяцев после начала лечения (исходный уровень - визит 2)
Первичной конечной точкой был TSS через 10 месяцев лечения (на 6-м посещении). Среднее значение TSS на 6-м посещении рассчитывали как среднее всех не пропущенных баллов TSS между 1 и 6 часами после начала воздействия камеры для воздействия окружающей среды (EEC) на 6-м посещении. TSS рассчитывали как сумму индивидуальных баллов для восьми назальных и неносовые симптомы (ринорея, заложенность носа, чихание, зуд, зуд/песок в глазах, слезотечение/слезотечение, покраснение/жжение в глазах и зуд в ушах/нёбе). Каждый из восьми симптомов оценивался по шкале от 0 до 3 следующим образом: 0 — нет; 1, легкая; 2, умеренный; 3, тяжелый. Диапазон TSS составляет от 0 до 24 единиц по шкале. Чем выше балл, тем более серьезные симптомы испытывает субъект. Ожидалось отрицательное изменение TSS между исходным уровнем и визитом 6 (уменьшение симптомов), более негативное изменение при визите 6 по сравнению с исходным уровнем представляет лучший результат исследования.
Через 10 месяцев после начала лечения (исходный уровень - визит 2)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение средней общей оценки симптомов (TSS) по сравнению с исходным уровнем после 10 месяцев лечения (посещение 6)
Временное ограничение: Через 10 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходное значение TSS измеряли при посещении 2, до введения ИМФ)
Изменение среднего значения TSS по сравнению с исходным уровнем при посещении 6. Исходный уровень будет рассчитываться как среднее значение всех не пропущенных баллов TSS между 1 и 6 часами после начала воздействия камеры для воздействия окружающей среды (EEC) при посещении 2. Диапазон TSS составляет от 0 до 24 единиц по шкале. Чем выше балл, тем более серьезные симптомы испытывает субъект. Ожидалось отрицательное изменение TSS между исходным уровнем и визитом 6 (уменьшение симптомов), более негативное изменение при визите 6 по сравнению с исходным уровнем представляет лучший результат исследования.
Через 10 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходное значение TSS измеряли при посещении 2, до введения ИМФ)
Изменение средней общей оценки симптомов (TSS) по сравнению с исходным уровнем после 5 месяцев лечения (посещение 4)
Временное ограничение: Через 5 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходное значение TSS измеряли при посещении 2, до введения ИМФ)
Изменение среднего значения TSS при посещении 4 по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение TSS при посещении 4 будет рассчитываться как среднее значение всех не пропущенных значений TSS в период от 1 до 6 часов после начала испытания в камере воздействия на окружающую среду (ЕЕС) при посещении 4. исходный уровень будет рассчитываться как среднее значение всех неотсутствующих TSS между 1 и 6 часами после начала EEC-провокации при посещении 2. Диапазон TSS составляет от 0 до 24 единиц по шкале. Чем выше балл, тем более серьезные симптомы испытывает субъект. Ожидалось отрицательное изменение TSS между исходным уровнем и визитом 4 (уменьшение симптомов), более негативное изменение при посещении 4 по сравнению с исходным уровнем представляет лучший результат исследования. Чем выше балл, тем более серьезные симптомы испытывает субъект.
Через 5 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходное значение TSS измеряли при посещении 2, до введения ИМФ)
Изменение средней общей оценки назальных симптомов (TNSS) по сравнению с исходным уровнем после 10 месяцев лечения (посещение 6)
Временное ограничение: Через 10 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходное значение TSS измеряли при посещении 2, перед инъекцией ИМФ)
Изменение среднего значения TNSS по сравнению с исходным уровнем при посещении 6. Среднее значение TNSS при посещении 6 будет рассчитываться как среднее значение всех неотсутствующих показателей TNSS между 1 и 6 часами после начала стимуляции EEC при посещении 6. Исходный уровень будет рассчитываться как среднее значение всех неотсутствующих TNSS между 1 и 6 часами после начала воздействия в камере воздействия окружающей среды (EEC) при посещении 2. TNSS будет рассчитываться как сумма индивидуальных баллов для четырех назальных симптомов (насморк). заложенность носа, зуд в носу и чихание). Каждый из четырех симптомов оценивается по шкале от 0 до 3 следующим образом: 0 — нет; 1, легкая; 2, умеренный; и 3, тяжелый. Диапазон TNSS составляет от 0 до 12 единиц по шкале. Чем выше балл, тем более тяжелые симптомы испытывает субъект. Ожидалось отрицательное изменение TNSS между исходным уровнем и визитом 6 (уменьшение симптомов), более негативное изменение при посещении 6 по сравнению с исходным уровнем представляет лучший результат исследования.
Через 10 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходное значение TSS измеряли при посещении 2, перед инъекцией ИМФ)
Изменение средней общей оценки назальных симптомов (TNSS) по сравнению с исходным уровнем после 5 месяцев лечения (посещение 4)
Временное ограничение: Через 5 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходное значение TSS измеряли при посещении 2, перед инъекцией ИМФ)
Изменение среднего значения TNSS при посещении 4 по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение TNSS при посещении 4 будет рассчитываться как среднее значение всех неотсутствующих показателей TNSS в период от 1 до 6 часов после начала воздействия в камере воздействия окружающей среды (ЕЕС) при посещении 4. исходный уровень будет рассчитываться как среднее значение всех неотсутствующих TNSS между 1 и 6 часами после начала во время EEC-провокации при посещении 2. TNSS будет рассчитываться как сумма индивидуальных баллов для четырех назальных симптомов (насморк, заложенность носа, зуд в носу). и чихание). Каждый из четырех симптомов оценивается по шкале от 0 до 3 следующим образом: 0 — нет; 1, легкая; 2, умеренный; и 3, тяжелый. Диапазон TNSS составляет от 0 до 12 единиц по шкале. Чем выше балл, тем более серьезные симптомы испытывает субъект. Ожидалось отрицательное изменение TSS между исходным уровнем и визитом 6 (уменьшение симптомов), более негативное изменение при посещении 4 по сравнению с исходным уровнем представляет лучший результат исследования.
Через 5 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходное значение TSS измеряли при посещении 2, перед инъекцией ИМФ)
Средние комбинированные баллы симптомов и лекарств (CSMS) в течение сезона пыльцы травы.
Временное ограничение: в сезон пыльцы трав: примерно через 6–10 месяцев после начала лечения на визите 2.
Среднее значение CSMS будет рассчитываться как среднее значение всех неотсутствующих ежедневных значений CSMS в течение сезона пыльцы трав. Субъекты, которые не заполнили как минимум 75% своих дневниковых данных, и субъекты, которые находились в отпуске за пределами региона более 7 дней в течение фактического сезона пыльцы трав, будут исключены из анализа. Ежедневная CSMS будет рассчитываться в соответствии с определением, данным в документе с изложением позиции EAACI. Фактический сезон пыльцы трав начнется в первый из 3 дней подряд, когда количество пыльцы трав ≥ 10 ppm3 за 24 часа, и сезон закончится в первый из 3 дней подряд, когда количество пыльцы трав < 10 ppm3 за 24 часа. . Определенный сезон пыльцы может состоять из нескольких отдельных периодов, соответствующих этому определению. CSMS имеет диапазон от 0 до 6, и чем выше балл, тем более серьезные симптомы испытывает субъект.
в сезон пыльцы трав: примерно через 6–10 месяцев после начала лечения на визите 2.
Изменение уровней сывороточного специфического иммуноглобулина (IgE) по сравнению с исходным уровнем через 5 месяцев (посещение 4) и 10 месяцев (посещение 6) лечения
Временное ограничение: Через 5 и 10 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходный уровень IgE измерялся на визите 2, до введения ИМФ)
Изменения уровней сывороточного специфического иммуноглобулина (IgE) по сравнению с исходным уровнем через 5 месяцев лечения (посещение 4) и через 10 месяцев лечения (посещение 6). Измерения при посещении 1 будут использоваться в качестве исходных данных.
Через 5 и 10 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходный уровень IgE измерялся на визите 2, до введения ИМФ)
Изменение уровней сывороточного специфического иммуноглобулина (IgG) по сравнению с исходным уровнем через 5 месяцев (посещение 4) и 10 месяцев (посещение 6) лечения
Временное ограничение: Через 5 и 10 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходный уровень IgG измерялся при посещении 2, перед инъекцией ИМФ)
Изменения уровней специфических иммуноглобулинов в сыворотке (IgG ATG, IgG AP1 и IgG AP5) по сравнению с исходным уровнем через 5 месяцев лечения (посещение 4) и через 10 месяцев лечения (посещение 6). Измерения при посещении 1 будут использоваться в качестве исходных данных.
Через 5 и 10 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходный уровень IgG измерялся при посещении 2, перед инъекцией ИМФ)
Изменение уровней сывороточного специфического иммуноглобулина (IgG4) по сравнению с исходным через 5 месяцев (посещение 4) и 10 месяцев (посещение 6) лечения
Временное ограничение: Через 5 и 10 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходный уровень IgG4 измерен на визите 2, перед инъекцией ИМФ)
Изменения уровней специфических иммуноглобулинов в сыворотке (IgG4 ATG, IgG4 AP1 и IgG4 AP5) по сравнению с исходным уровнем после 5 месяцев лечения (посещение 4) и после 10 месяцев лечения (посещение 6). Измерения при посещении 1 будут использоваться в качестве исходных данных.
Через 5 и 10 месяцев после начала лечения по сравнению с первым днем ​​лечения (исходный уровень IgG4 измерен на визите 2, перед инъекцией ИМФ)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и тяжесть местных реакций
Временное ограничение: Продолжается в течение 10 месяцев лечения

Общее количество и тяжесть (легкая, умеренная или тяжелая) местных реакций (обозначенных как TEAE) в группах активного лечения и группе плацебо.

Оценка интенсивности:

Легкая: симптомы осознаются, но легко переносятся, нормальная деятельность не нарушается.

Умеренный: Дискомфорт достаточный, чтобы мешать обычной деятельности. Тяжелая: вывод из строя с неспособностью работать или заниматься обычной деятельностью.
Продолжается в течение 10 месяцев лечения
Количество и тяжесть системных реакций
Временное ограничение: Продолжается в течение 10 месяцев лечения

Общее количество и тяжесть (степень I, степень II или степень III) системных реакций в группах активного лечения и группе плацебо. Оценка проводилась по системе оценок Всемирной организации по аллергии:

Степень 0: Отсутствие симптомов или симптомы, не связанные с иммунотерапией Степень I: Легкие системные реакции, симптомы: локализованная крапивница, ринит или легкая астма (снижение PF <20% от исходного уровня) Степень II: Умеренные системные реакции, симптомы: Медленное начало (> 15 минут) генерализованной крапивницы и/или умеренной астмы (PF <40% снижение по сравнению с исходным уровнем) Степень III: тяжелые (не опасные для жизни) системные реакции, симптомы: быстрое начало (снижение на 40% по сравнению с исходным уровнем) Степень IV: анафилактический шок , симптомы: немедленная вызванная реакция в виде зуда, гиперемии, эритемы, генерализованной крапивницы, стридора (ангионевротического отека), немедленной астмы, гипотензии и т. д.
Продолжается в течение 10 месяцев лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

HAL Allergy

Следователи

  • Главный следователь: Peter Couroux, MD, Inflamax

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SP/0047

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться