Effekt och säkerhet av SUBLIVAC Phleum för immunterapi av gräspollenallergi
7 augusti 2019 uppdaterad av: HAL Allergy
En enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att undersöka den relativa effektiviteten och säkerheten av immunterapi med SUBLIVAC FIX Phleum Pratense hos gräspollenallergiska försökspersoner med IgE-medierad säsongsbetonad ARC
Syftet med denna studie är att bedöma säkerhet, tolerabilitet och visa en dosresponssignal med hjälp av Total Symptom Score (TSS), baserat på utmaningar med gräspollen i en miljöexponeringskammare (EEC), följt av uppskattning av den minsta effektiva dosen av SUBLIVAC FIX Phleum (SP) efter 10 månaders behandling jämfört med placebo.
Studien har 4 behandlingsgrupper: 3 olika doser av SP och placebo kommer att testas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den aktuella dosintervallstudien med SP har utformats för att testa tre olika koncentrationer av SUBLIVAC FIX Phleum (SP) som inkluderar 3 doser (10 000 AUN/ml; 40 000 AUN/ml; 80 000 AUN/ml) och placebo för att visa ett dossvar signal och för att uppskatta den minimala effektiva dosen av SP.
Studien kommer att genomföras i målpopulationen av säsongsbetonade allergiska försökspersoner i ett fullt validerat miljöexponeringskammarsystem (EEC).
EEC-systemet är en anläggning som har tidsmässig enhetlighet av luftburen allergen (pollen) exponering för försökspersoner.
Användning av EEC säkerställer exponering för relativt jämna nivåer av allergen.
Denna anläggning har använts i ett antal immunterapiförsök och är en förbättrad utmaningsmodell av AR jämfört med det tidigare använda provokationstestet för näsan.
Behandlingstiden för denna studie förlängs till 10 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
168
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Mississauga, Kanada, ON L4W 1A4
- Inflamax Research Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som undertecknade informerat samtycke.
- Försökspersoner i åldern ≥18 och ≤65 år vid undertecknande av informerat samtycke.
- Patienter med minst två års klinisk historia av allergisk rinit/rhinokonjunktivit mot gräspollen, med eller utan samtidig astma (astma måste kontrolleras).
- Försökspersoner med en forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) >70 % av det förutsagda värdet uppmätt under screening eller dokumenterat inom 1 år efter studiestart.
- Försökspersoner med ett positivt hudprick-test (SPT) (genomsnittlig svaldiameter på minst 3 mm större än den negativa kontrollen; negativ kontroll bör vara
- Försökspersoner med ett gräspollenspecifikt IgE som är större än eller lika med 0,7 kiloenheter (kU)/L bedömt under screening eller ett dokumenterat positivt resultat som erhållits inom 1 år före screening.
- Försökspersoner med en TSS på minst 10/24 under EEC-utmaningen vid baslinjen (V2) i kombination med en personalbedömd poäng på minst 2/3 för två objektiva TSS-symtom (dvs. rinnande näsa, nysningar eller röda ögon) under EEC-utmaningen.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med (förväntade) kliniskt relevanta symtom vid tidpunkten för de schemalagda EEC-bedömningarna vid besök 2 och besök 6 på grund av samtidig sensibilisering, dvs. positiv SPT (genomsnittlig diameter på minst 3 mm större än den negativa kontrollen) och en historia av allergisk reaktion till det orsakande allergenet, efter utredarens bedömning.
- Patienter med gräspollen inducerad astma.
- Försökspersoner som inte kan tolerera Baseline Challenge i EEC.
- Försökspersoner som fått immunterapi (SCIT eller SLIT) med gräspollenallergener under de senaste 5 åren.
- (Pågående) allergenspecifik immunterapi med eventuella allergen(er) under studieperioden.
- Patienter med misslyckad allergenspecifik immunterapi under de senaste 5 åren (t.ex., men inte begränsat till, avbruten immunterapi i förtid på grund av bristande efterlevnad, biverkningar eller avsaknad av terapeutisk effekt), efter utredarens gottfinnande.
- Försökspersoner som genomgår anti-IgE-terapi inom 6 månader före inkludering och/eller under studien.
- Försökspersoner som lider av allvarliga immunstörningar (inklusive autoimmuna sjukdomar) och/eller sjukdomar som kräver immunsuppressiva läkemedel.
- Försökspersoner som lider av aktiva maligniteter eller någon malign sjukdom (förutom lokaliserade basalcellscancer i huden så länge de har behandlats adekvat och inget återfall inom 3 månader efter screeningbesöket) under 5 år före screening.
- Försökspersoner som lider av allvarliga okontrollerade sjukdomar som kan öka risken för att delta i studien, inklusive men inte begränsat till: kardiovaskulär insufficiens, eventuella allvarliga eller instabila lungsjukdomar, endokrina sjukdomar, kliniskt signifikanta njur- eller leversjukdomar eller hematologiska störningar efter bedömning av utredaren.
- Försökspersoner som har aktiv inflammation eller infektion i målorganen (näsa, ögon eller nedre luftvägar) vid besök 1.
- Försökspersoner som lider av sjukdomar med en kontraindikation för användning av adrenalin (t.ex. hypertyreos, glaukom).
- Patienter som får vaccination inom en vecka före behandlingsstart eller under uppdoseringsfasen.
- Försökspersoner som får behandling med systemiska steroider inom 4 veckor före besök 1 och/eller under studien.
- Försökspersoner som får behandling med systemiska eller lokala β-blockerare när som helst under studien.
- Försökspersoner som deltagit i en klinisk studie under de senaste 3 månaderna (t.ex. nytt prövningsläkemedel eller biologiskt) eller inom de senaste 30 dagarna (t.ex. bioekvivalent läkemedel), efter utredarens gottfinnande.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är gravida, ammar eller använder otillräckliga preventivmedel (tillräckliga preventivmedel kommer att vara: sexuell avhållsamhet; orala preventivmedel, transdermala plåster eller depåinjektion av ett gestagenläkemedel (med början minst 4 veckor före prövningsläkemedel). administrering av produkten (IMP); dubbelbarriärmetod: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal-/valvkapslar) plus spermiedödande medel; intrauterin enhet (IUD), intrauterint system (IUS), implantat eller vaginalring (placerad minst 4 veckor före IMP-administrering), eller sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i försöket och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen.
- Försökspersoner som har en historia av alkohol-, drog- eller läkemedelsmissbruk under det senaste året innan studiestart.
- Försökspersoner med någon kliniskt relevant onormal laboratorieparameter vid screening.
- Ämnen som saknar samarbete eller efterlevnad, enligt utredarens bedömning.
- Försökspersoner som lider av allvarliga psykiatriska, psykologiska eller neurologiska störningar.
- Försökspersoner som är anställda i sponsor- eller kontraktsforskningsorganisationen och/eller släktingar eller partners i 1:a klass till (huvud)utredaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 0 AUN/ml
42 försökspersoner fick placebo (SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 0 AUN/ml) sublingualt.
Försökspersonerna börjar med en droppe och lägger till en droppe varje dag tills underhållsdosen på 5 droppar per dag uppnås.
Nästa behandling med underhållsdos fortsätter under 10 månader.
|
sublingual daglig administrering
|
|
Experimentell: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 10 000 AUN/ml
42 försökspersoner fick SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 10 000 AUN/ml) sublingualt.
Försökspersonerna börjar med en droppe och lägger till en droppe varje dag tills underhållsdosen på 5 droppar per dag uppnås.
Nästa behandling med underhållsdos fortsätter under 10 månader.
|
sublingual daglig administrering
|
|
Experimentell: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 40 000 AUN/ml
40 försökspersoner fick SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 40 000 AUN/ml sublingualt.
Försökspersonerna börjar med en droppe och lägger till en droppe varje dag tills underhållsdosen på 5 droppar per dag uppnås.
Nästa behandling med underhållsdos fortsätter under 10 månader.
|
sublingual daglig administrering
|
|
Experimentell: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 80 000 AUN/ml
40 försökspersoner fick SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 80 000 AUN/ml sublingualt.
Försökspersonerna börjar med en droppe och lägger till en droppe varje dag tills underhållsdosen på 5 droppar per dag uppnås.
Nästa behandling med underhållsdos fortsätter under 10 månader.
|
sublingual daglig administrering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig total symtompoäng (TSS) efter 10 månaders behandling (besök 6) jämfört med placebo
Tidsram: 10 månader efter behandlingsstart (baslinje - besök 2)
|
Det primära effektmåttet var TSS efter 10 månaders behandling (vid besök 6).
Medel-TSS vid besök 6 beräknades som ett genomsnitt av alla icke-saknade TSS-poäng mellan 1 och 6 timmar efter starten av Environmental Exposure Chamber (EEC)-utmaningen vid besök 6. TSS beräknades som summan av individuella poäng för åtta nasala och icke-nasala symtom (rinorré, trängsel, nysningar, kliande, kliande/grisiga ögon, tårar/vattnande ögon, röda/brinnande ögon och kliar i öron/gom).
Vart och ett av åtta symtom bedömdes på en skala från 0-3 enligt följande: 0, inga; 1, mild; 2, måttlig; 3, svår.
Utbudet av TSS är från 0 till 24 enheter på en skala.
Ju högsta poäng, desto svårare symtom upplever en patient.
Negativ förändring av TSS mellan baslinje och besök 6 förväntades (minskade symtom), mer negativ förändring vid besök 6 jämfört med baslinje representerar bättre resultat av studien.
|
10 månader efter behandlingsstart (baslinje - besök 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittligt totalt symtompoäng (TSS) efter 10 månaders behandling (besök 6)
Tidsram: 10 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (TSS vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före administrering av IMP)
|
Förändringen från baslinjen för medel-TSS vid besök 6.
Baslinjen kommer att beräknas som ett genomsnitt av alla icke-saknade TSS-poäng mellan 1 och 6 timmar efter starten av Environmental Exposure Chamber (EEC)-utmaningen vid besök 2. Intervallet för TSS är från 0 till 24 enheter på en skala.
Ju högsta poäng, desto svårare symtom upplever en patient.
Negativ förändring av TSS mellan baslinje och besök 6 förväntades (minskade symtom), mer negativ förändring vid besök 6 jämfört med baslinje representerar bättre resultat av studien.
|
10 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (TSS vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före administrering av IMP)
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittligt totalt symtompoäng (TSS) efter 5 månaders behandling (besök 4)
Tidsram: 5 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (TSS vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före administrering av IMP)
|
Förändringen från baslinjen för medel-TSS vid besök 4. Medel-TSS vid besök 4 kommer att beräknas som ett genomsnitt av alla icke-saknade TSS mellan 1 och 6 timmar efter start av miljöexponeringskammarens (EEC)-utmaning vid besök 4. baslinjen kommer att beräknas som ett genomsnitt av alla icke-saknade TSS mellan 1 och 6 timmar efter starten av EEC-utmaningen vid besök 2. Intervallet för TSS är från 0 till 24 enheter på en skala.
Ju högsta poäng, desto svårare symtom upplever en patient.
Negativ förändring av TSS mellan baslinje och besök 4 förväntades (minskade symtom), mer negativ förändring vid besök 4 jämfört med baslinje representerar bättre resultat av studien. Ju högst poäng desto allvarligare symtom upplever en patient.
|
5 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (TSS vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före administrering av IMP)
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittlig total nässymtompoäng (TNSS) efter 10 månaders behandling (besök 6)
Tidsram: 10 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (TSS vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före IMP-injektion)
|
Förändringen från baslinjen för medel-TNSS vid besök 6.
Medel-TNSS vid besök 6 kommer att beräknas som ett genomsnitt av alla icke-saknade TNSS mellan 1 och 6 timmar efter starten av EEC-utmaningen vid besök 6.
Baslinjen kommer att beräknas som ett genomsnitt av alla icke-saknade TNSS mellan 1 och 6 timmar efter start av miljöexponeringskammarens (EEC)-utmaning vid besök 2. TNSS kommer att beräknas som summan av individuella poäng för fyra nasala symtom (rinnande näsa) , trängsel, kliande näsa och nysningar).
Vart och ett av de fyra symtomen kommer att bedömas på en skala från 0-3 enligt följande: 0, inga; 1, mild; 2, måttlig; och 3, svår.
Utbudet av TNSS är från 0 till 12 enheter på en skala.
Ju högsta poäng, desto allvarligare symtom upplever en försöksperson. Negativ förändring av TNSS mellan baslinje och besök 6 förväntades (minskade symtom), mer negativ förändring vid besök 6 jämfört med baslinje representerar bättre resultat av studien.
|
10 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (TSS vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före IMP-injektion)
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittlig total nässymtompoäng (TNSS) efter 5 månaders behandling (besök 4)
Tidsram: 5 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (TSS vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före IMP-injektion)
|
Förändringen från baslinjen för medel-TNSS vid besök 4. Medel-TNSS vid besök 4 kommer att beräknas som ett genomsnitt av alla icke-saknade TNSS mellan 1 och 6 timmar efter start av miljöexponeringskammarens (EEC)-utmaning vid besök 4. baslinjen kommer att beräknas som ett genomsnitt av alla icke-saknade TNSS mellan 1 och 6 timmar efter början av EEC-utmaningen vid besök 2. TNSS kommer att beräknas som summan av individuella poäng för fyra nasala symtom (rinnande näsa, trängsel, kliande näsa och nysningar).
Vart och ett av de fyra symtomen kommer att bedömas på en skala från 0-3 enligt följande: 0, inga; 1, mild; 2, måttlig; och 3, svår.
Utbudet av TNSS är från 0 till 12 enheter på en skala.
Ju högsta poäng, desto svårare symtom upplever en patient.
Negativ förändring av TSS mellan baslinje och besök 6 förväntades (minskade symtom), mer negativ förändring vid besök 4 jämfört med baslinje representerar bättre resultat av studien.
|
5 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (TSS vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före IMP-injektion)
|
|
Medelvärde för kombinerade symtom och medicinering (CSMS) under gräspollensäsongen.
Tidsram: under gräspollensäsongen: beräknad mellan 6 och 10 månader efter behandlingsstart vid besök 2
|
Den genomsnittliga CSMS kommer att beräknas som ett genomsnitt av alla icke-saknade dagliga CSMS under gräspollensäsongen.
Försökspersoner som inte fyllt i minst 75 % av sina dagboksdata och försökspersoner som har varit på semester utanför regionen i mer än 7 dagar under den faktiska gräspollensäsongen kommer att exkluderas från analysen.
Det dagliga CSMS kommer att beräknas enligt definitionen som ges av EAACI Position Paper.
Den faktiska gräspollensäsongen skulle börja den första av 3 dagar i följd som har ett gräspollenantal ≥ 10 ppm3 per 24 timmar och säsongen skulle sluta på den första av 3 på varandra följande dagar som har ett gräspollenantal < 10 ppm3 per 24 timmar .
Den definierade pollensäsongen kan bestå av flera separata perioder som överensstämmer med denna definition.
CSMS har ett intervall från 0 till 6 och ju högre poäng, desto allvarligare symtom upplever en patient.
|
under gräspollensäsongen: beräknad mellan 6 och 10 månader efter behandlingsstart vid besök 2
|
|
Förändring från baslinjen i serumspecifika immunglobulinnivåer (IgE) efter 5 månader (besök 4) och 10 månader (besök 6) av behandling
Tidsram: 5 och 10 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (IgE vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före administrering av IMP)
|
Förändringar från baslinjen i serumspecifika immunglobulinnivåer (IgE) efter 5 månaders behandling (besök 4) och efter 10 månaders behandling (besök 6).
Mätningar vid besök 1 kommer att användas som baslinje.
|
5 och 10 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (IgE vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före administrering av IMP)
|
|
Förändring från baslinjen i serumspecifika immunglobulinnivåer (IgG) efter 5 månader (besök 4) och 10 månader (besök 6) av behandling
Tidsram: 5 och 10 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (IgG vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före IMP-injektion)
|
Förändringar från baslinjen i serumspecifika immunoglobulinnivåer (IgG ATG, IgG AP1 och IgG AP5) efter 5 månaders behandling (besök 4) och efter 10 månaders behandling (besök 6).
Mätningar vid besök 1 kommer att användas som baslinje.
|
5 och 10 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (IgG vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före IMP-injektion)
|
|
Förändring från baslinjen i serumspecifika immunglobulinnivåer (IgG4) efter 5 månader (besök 4) och 10 månader (besök 6) av behandling
Tidsram: 5 och 10 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (IgG4 vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före IMP-injektion)
|
Förändringar från baslinjen i serumspecifika immunglobulinnivåer (IgG4 ATG, IgG4 AP1 och IgG4 AP5) efter 5 månaders behandling (besök 4) och efter 10 månaders behandling (besök 6).
Mätningar vid besök 1 kommer att användas som baslinje.
|
5 och 10 månader efter behandlingsstart jämfört med första behandlingsdagen (IgG4 vid baslinjen uppmätt vid besök 2, före IMP-injektion)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och svårighetsgrad av lokala reaktioner
Tidsram: Pågår under 10 månaders behandlingsperiod
|
Det totala antalet och svårighetsgraden (lindriga, måttliga eller svåra) av lokala reaktioner (rapporterade som TEAE) i de aktiva behandlingsgrupperna och placebobehandlingsgruppen. Intensitetsgradering: Mild: Medveten om symtom men lätt att tolerera, inga störningar av normala aktiviteter. Måttlig: tillräckligt obehag för att störa vanlig aktivitet. Allvarlig: Arbetsoförmögen med oförmåga att arbeta eller göra vanlig aktivitet. |
Pågår under 10 månaders behandlingsperiod
|
|
Antal och svårighetsgrad av systemiska reaktioner
Tidsram: Pågår under 10 månaders behandlingsperiod
|
Det totala antalet och svårighetsgraden (grad I, grad II eller grad III) av systemiska reaktioner i de aktiva behandlingsgrupperna och placebobehandlingsgruppen. Betyget gjordes enligt World Allergy Organizations betygssystem: Grad 0: Inga symtom eller icke-immunterapirelaterade symtom Grad I: Milda systemreaktioner, symtom: lokal urtikaria, rinit eller mild astma (PF < 20 % minskning från baslinjen) Grad II: Måttliga systemreaktioner, symtom: Långsamt insättande (> 15 min) av generaliserad urtikaria och/eller måttlig astma (PF < 40 % minskning från baslinjen) Grad III: Allvarliga (icke-livshotande) systemiska reaktioner, symtom: Snabbt insättande (40 % minskning från baslinjen) Grad IV: Anafylaktisk chock , symtom: Omedelbar framkallad reaktion av klåda, rodnad, erytem, generaliserad urtikaria, stridor (angioödem), omedelbar astma, hypotoni, etc. |
Pågår under 10 månaders behandlingsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Peter Couroux, MD, Inflamax
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2015
Första postat (Uppskatta)
22 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SP/0047
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .