Eficácia e Segurança de SUBLIVAC Phleum para Imunoterapia de Alergia ao Pólen de Grama
7 de agosto de 2019 atualizado por: HAL Allergy
Um estudo de grupo paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para investigar a eficácia relativa e a segurança da imunoterapia com SUBLIVAC FIX Phleum Pratense em indivíduos alérgicos ao pólen de grama com ARC sazonal mediado por IgE
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, a tolerabilidade e demonstrar um sinal de resposta à dose usando o Total Symptom Score (TSS), com base em desafios com pólen de gramíneas em uma Câmara de Exposição Ambiental (EEC), seguido pela estimativa da dose mínima eficaz de SUBLIVAC FIX Phleum (SP) após 10 meses de tratamento em comparação com placebo.
O estudo tem 4 grupos de tratamento: serão testadas 3 doses diferentes de SP e placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O atual estudo de determinação da faixa de dose com SP foi projetado para testar três concentrações diferentes de SUBLIVAC FIX Phleum (SP) que inclui 3 doses (10.000 AUN/mL; 40.000 AUN/mL; 80.000 AUN/mL) e placebo para demonstrar uma resposta à dose sinal e estimar a dose efetiva mínima de SP.
O estudo será conduzido na população-alvo de indivíduos alérgicos sazonais em um sistema de Câmara de Exposição Ambiental (EEC) totalmente validado.
O sistema EEC é uma instalação que possui uniformidade temporal de exposição de indivíduos a alérgenos (pólen) transportados pelo ar.
O uso do EEC garante a exposição a níveis relativamente consistentes de alérgeno.
Esta facilidade tem sido utilizada em vários ensaios de imunoterapia e é um modelo de desafio aprimorado de AR em comparação com o teste de provocação nasal usado anteriormente.
A duração do tratamento deste estudo é estendida para 10 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
168
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mississauga, Canadá, ON L4W 1A4
- Inflamax Research Inc.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos que assinaram consentimento informado.
- Sujeitos com idade ≥18 e ≤65 anos na assinatura do consentimento informado.
- Indivíduos com história clínica de pelo menos dois anos de rinite/rinoconjuntivite alérgica a pólen de gramíneas, com ou sem asma concomitante (asma deve ser controlada).
- Indivíduos com volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) > 70% do valor previsto conforme medido durante a triagem ou documentado dentro de 1 ano do início do estudo.
- Indivíduos com teste cutâneo positivo (SPT) (diâmetro médio da pápula de pelo menos 3 mm maior que o controle negativo; controle negativo deve ser
- Indivíduos com IgE específica de pólen de grama maior ou igual a 0,7 quiloUnidades (kU)/L avaliada durante a triagem ou um resultado positivo documentado obtido dentro de 1 ano antes da triagem.
- Indivíduos com um TSS de pelo menos 10/24 durante o desafio inicial de EEC (V2) em combinação com uma pontuação avaliada pela equipe de pelo menos 2/3 para dois sintomas objetivos de TSS (ou seja, nariz escorrendo, espirros ou olhos vermelhos), durante o desafio EEC inicial.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com sintomas clinicamente relevantes (esperados) no momento das avaliações EEC programadas na Visita 2 e na Visita 6 devido à sensibilização concomitante, ou seja, SPT positivo (diâmetro médio da pápula de pelo menos 3 mm maior que o controle negativo) e um histórico de resposta alérgica ao alérgeno causador, a critério do investigador.
- Pacientes com asma induzida por pólen de gramíneas.
- Sujeitos que não toleram o Desafio de Linha de Base no EEC.
- Indivíduos que receberam imunoterapia (SCIT ou SLIT) com alérgenos de pólen de gramíneas nos últimos 5 anos.
- (Em andamento) imunoterapia específica para alérgenos com qualquer alérgeno(s) durante o período do estudo.
- Indivíduos com imunoterapia específica de alérgenos sem sucesso nos últimos 5 anos (por exemplo, mas não limitado a, imunoterapia interrompida prematuramente devido a não adesão, EAs ou falta de efeito terapêutico), a critério do investigador.
- Sujeitos submetidos a terapia anti-IgE nos 6 meses anteriores à inclusão e/ou durante o estudo.
- Indivíduos que sofrem de distúrbios imunológicos graves (incluindo doenças autoimunes) e/ou doenças que requerem drogas imunossupressoras.
- Indivíduos que sofrem de malignidades ativas ou qualquer doença maligna (exceto para câncer basocelular localizado da pele, desde que tenham sido adequadamente tratados e sem recorrência dentro de 3 meses após a visita de triagem) durante 5 anos antes da triagem.
- Indivíduos que sofrem de doenças graves não controladas que podem aumentar o risco de participação no estudo, incluindo, mas não se limitando a: insuficiência cardiovascular, quaisquer doenças pulmonares graves ou instáveis, doenças endócrinas, doenças renais ou hepáticas clinicamente significativas ou distúrbios hematológicos a critério do o Investigador.
- Indivíduos com inflamação ou infecção ativa dos órgãos-alvo (nariz, olhos ou vias aéreas inferiores) na Visita 1.
- Indivíduos que sofrem de doenças com contra-indicação para o uso de adrenalina (por exemplo, hipertireoidismo, glaucoma).
- Indivíduos que receberam vacinação dentro de uma semana antes do início da terapia ou durante a fase de dosagem.
- Indivíduos recebendo tratamento com esteróides sistêmicos dentro de 4 semanas antes da visita 1 e/ou durante o estudo.
- Indivíduos recebendo tratamento com β-bloqueadores sistêmicos ou locais a qualquer momento durante o estudo.
- Indivíduos que participaram de um estudo clínico nos últimos 3 meses (por exemplo, novo medicamento experimental ou biológico) ou nos últimos 30 dias (p. medicamento bioequivalente), a critério do Investigador.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que estejam grávidas, amamentando ou usando medidas contraceptivas inadequadas (as medidas contraceptivas adequadas serão: abstinência sexual; contraceptivos orais, adesivos transdérmicos ou injeção de depósito de um medicamento progestágeno (começando pelo menos 4 semanas antes da medicação experimental administração do produto (IMP); método de dupla barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) mais agente espermicida; dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino (SIU), implante ou anel vaginal (colocado há pelo menos 4 semanas antes da administração do IMP); ou esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no julgamento e é a única parceira sexual dessa mulher.
- Indivíduos com histórico de abuso de álcool, drogas ou medicamentos no último ano antes do início do estudo.
- Indivíduos com qualquer parâmetro laboratorial anormal clinicamente relevante na triagem.
- Sujeitos que carecem de cooperação ou obediência, conforme julgado pelo investigador.
- Indivíduos que sofrem de distúrbios psiquiátricos, psicológicos ou neurológicos graves.
- Indivíduos que são funcionários do patrocinador ou organização de pesquisa contratada e/ou parentes de primeiro grau ou parceiros do investigador (principal).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 0 AUN/ml
42 indivíduos receberam placebo (SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 0 AUN/ml) por via sublingual.
Os indivíduos começarão com uma gota e adicionarão uma gota a cada dia consecutivo até atingir a dose de manutenção de 5 gotas por dia.
O próximo tratamento na dose de manutenção continua-se durante 10 meses.
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administração diária sublingual
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Experimental: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 10.000 AUN/ml
42 indivíduos receberam SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 10.000 AUN/ml) por via sublingual.
Os indivíduos começarão com uma gota e adicionarão uma gota a cada dia consecutivo até atingir a dose de manutenção de 5 gotas por dia.
O próximo tratamento na dose de manutenção continua-se durante 10 meses.
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administração diária sublingual
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Experimental: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 40.000 AUN/ml
40 indivíduos receberam SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 40.000 AUN/ml por via sublingual.
Os indivíduos começarão com uma gota e adicionarão uma gota a cada dia consecutivo até atingir a dose de manutenção de 5 gotas por dia.
O próximo tratamento na dose de manutenção continua-se durante 10 meses.
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administração diária sublingual
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Experimental: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 80.000 AUN/ml
40 indivíduos receberam SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 80.000 AUN/ml por via sublingual.
Os indivíduos começarão com uma gota e adicionarão uma gota a cada dia consecutivo até atingir a dose de manutenção de 5 gotas por dia.
O próximo tratamento na dose de manutenção continua-se durante 10 meses.
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administração diária sublingual
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação total média de sintomas (TSS) após 10 meses de tratamento (visita 6) em comparação com placebo
Prazo: 10 meses após o início do tratamento (linha de base - Visita 2)
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O endpoint primário foi o TSS após 10 meses de tratamento (na visita 6).
O TSS médio na visita 6 foi calculado como uma média de todas as pontuações de TSS não omissas entre 1 e 6 horas após o início do desafio da Câmara de Exposição Ambiental (EEC) na visita 6. TSS foi calculado como a soma de pontuações individuais para oito nasais e sintomas não nasais (rinorréia, congestão, espirros, coceira, olhos irritados/arrejosos, olhos lacrimejantes/lacrimejantes, olhos vermelhos/ardentes e coceira no ouvido/palato).
Cada um dos oito sintomas foi classificado em uma escala de 0-3 como segue: 0, nenhum; 1, leve; 2, moderado; 3, grave.
A faixa de TSS é de 0 a 24 unidades em uma escala.
Quanto mais alta a pontuação, os sintomas mais graves que um sujeito experimenta.
A mudança negativa de TSS entre a linha de base e a visita 6 era esperada (sintomas reduzidos), mais mudança negativa na visita 6 versus a visita inicial representa melhor resultado do estudo.
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10 meses após o início do tratamento (linha de base - Visita 2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação total média de sintomas (TSS) após 10 meses de tratamento (visita 6)
Prazo: 10 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (TSS na linha de base medido na Visita 2, antes da administração de IMP)
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A mudança da linha de base do TSS médio na visita 6.
A linha de base será calculada como uma média de todas as pontuações de TSS não omissas entre 1 e 6 horas após o início do desafio da Câmara de Exposição Ambiental (EEC) na visita 2. A faixa de TSS é de 0 a 24 unidades em uma escala.
Quanto mais alta a pontuação, os sintomas mais graves que um sujeito experimenta.
A mudança negativa de TSS entre a linha de base e a visita 6 era esperada (sintomas reduzidos), mais mudança negativa na visita 6 versus a visita inicial representa melhor resultado do estudo.
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10 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (TSS na linha de base medido na Visita 2, antes da administração de IMP)
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Mudança da linha de base na pontuação total média de sintomas (TSS) após 5 meses de tratamento (visita 4)
Prazo: 5 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (TSS na linha de base medido na Visita 2, antes da administração de IMP)
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A alteração da linha de base do TSS médio na visita 4. O TSS médio na visita 4 será calculado como uma média de todos os TSS não ausentes entre 1 e 6 horas após o início do desafio da Câmara de Exposição Ambiental (EEC) na visita 4. O a linha de base será calculada como uma média de todos os TSS não ausentes entre 1 e 6 horas após o início do desafio EEC na visita 2. A faixa de TSS é de 0 a 24 unidades em uma escala.
Quanto mais alta a pontuação, os sintomas mais graves que um sujeito experimenta.
A mudança negativa de TSS entre a linha de base e a visita 4 era esperada (sintomas reduzidos), mais mudança negativa na visita 4 versus a linha de base representa melhor resultado do estudo. Quanto mais alta a pontuação, os sintomas mais graves que um sujeito experimenta.
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5 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (TSS na linha de base medido na Visita 2, antes da administração de IMP)
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Mudança da linha de base na pontuação total média de sintomas nasais (TNSS) após 10 meses de tratamento (visita 6)
Prazo: 10 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (TSS na linha de base medido na Visita 2, antes da injeção de IMP)
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A mudança da linha de base do TNSS médio na visita 6.
O TNSS médio na visita 6 será calculado como uma média de todos os TNSS não perdidos entre 1 e 6 horas após o início do desafio EEC na visita 6.
A linha de base será calculada como uma média de todos os TNSS não ausentes entre 1 e 6 horas após o início do desafio da Câmara de Exposição Ambiental (EEC) na visita 2. O TNSS será calculado como a soma das pontuações individuais para quatro sintomas nasais (corrimento nasal , congestão, coceira no nariz e espirros).
Cada um dos quatro sintomas será classificado em uma escala de 0-3 da seguinte forma: 0, nenhum; 1, leve; 2, moderado; e 3, grave.
A escala de TNSS é de 0 a 12 unidades em uma escala.
Quanto mais alta a pontuação, mais sintomas graves um indivíduo experimenta. Mudança negativa de TNSS entre a visita inicial e a visita 6 era esperada (sintomas reduzidos), mais mudança negativa na visita 6 versus visita inicial representa melhor resultado do estudo.
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10 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (TSS na linha de base medido na Visita 2, antes da injeção de IMP)
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Mudança da linha de base na pontuação total média de sintomas nasais (TNSS) após 5 meses de tratamento (visita 4)
Prazo: 5 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (TSS na linha de base medido na Visita 2, antes da injeção de IMP)
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A alteração da linha de base do TNSS médio na visita 4. O TNSS médio na visita 4 será calculado como uma média de todos os TNSS não ausentes entre 1 e 6 horas após o início do desafio da Câmara de Exposição Ambiental (EEC) na visita 4. O a linha de base será calculada como uma média de todos os TNSS não ausentes entre 1 e 6 horas após o início do desafio EEC na visita 2. O TNSS será calculado como a soma das pontuações individuais para quatro sintomas nasais (corrimento nasal, congestão, coceira no nariz e espirros).
Cada um dos quatro sintomas será classificado em uma escala de 0-3 da seguinte forma: 0, nenhum; 1, leve; 2, moderado; e 3, grave.
A escala de TNSS é de 0 a 12 unidades em uma escala.
Quanto mais alta a pontuação, os sintomas mais graves que um sujeito experimenta.
A mudança negativa de TSS entre a linha de base e a visita 6 era esperada (sintomas reduzidos), mais mudança negativa na visita 4 versus a visita inicial representa melhor resultado do estudo.
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5 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (TSS na linha de base medido na Visita 2, antes da injeção de IMP)
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Pontuações combinadas médias de sintomas e medicamentos (CSMS) durante a estação de pólen de grama.
Prazo: durante a estação do pólen das gramíneas: estimado entre 6 e 10 meses após o início do tratamento na Visita 2
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O CSMS médio será calculado como uma média de todos os CSMS diários não ausentes durante a temporada de pólen de gramíneas.
Indivíduos que não completaram pelo menos 75% de seus dados diários e indivíduos que estiveram de férias fora da região por mais de 7 dias durante a atual temporada de pólen de gramíneas serão excluídos da análise.
O CSMS diário será calculado de acordo com a definição dada pelo EAACI Position Paper.
A temporada real de pólen de grama começaria no primeiro de 3 dias consecutivos com uma contagem de pólen de grama ≥ 10 ppm3 por 24 horas e a temporada terminaria no primeiro de 3 dias consecutivos com uma contagem de pólen de grama < 10 ppm3 por 24 horas .
A estação do pólen definida pode consistir em vários períodos separados que obedecem a esta definição.
O CSMS tem um intervalo de 0 a 6 e quanto maior a pontuação, mais graves os sintomas que o sujeito apresenta.
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durante a estação do pólen das gramíneas: estimado entre 6 e 10 meses após o início do tratamento na Visita 2
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Mudança desde a linha de base nos níveis séricos de imunoglobulina específica (IgE) após 5 meses (consulta 4) e 10 meses (consulta 6) de tratamento
Prazo: 5 e 10 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (IgE na linha de base medida na Visita 2, antes da administração de IMP)
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Alterações desde a linha de base nos níveis séricos de imunoglobulina específica (IgE) após 5 meses de tratamento (consulta 4) e após 10 meses de tratamento (consulta 6).
As medições na visita 1 serão usadas como linha de base.
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5 e 10 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (IgE na linha de base medida na Visita 2, antes da administração de IMP)
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Alteração da linha de base nos níveis séricos de imunoglobulina específica (IgG) após 5 meses (consulta 4) e 10 meses (consulta 6) de tratamento
Prazo: 5 e 10 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (IgG na linha de base medida na Visita 2, antes da injeção de IMP)
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Alterações desde a linha de base nos níveis séricos de imunoglobulina específica (IgG ATG, IgG AP1 e IgG AP5) após 5 meses de tratamento (consulta 4) e após 10 meses de tratamento (consulta 6).
As medições na visita 1 serão usadas como linha de base.
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5 e 10 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (IgG na linha de base medida na Visita 2, antes da injeção de IMP)
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Alteração da linha de base nos níveis séricos de imunoglobulina específica (IgG4) após 5 meses (consulta 4) e 10 meses (consulta 6) de tratamento
Prazo: 5 e 10 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (IgG4 na linha de base medida na Visita 2, antes da injeção de IMP)
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Alterações desde a linha de base nos níveis séricos de imunoglobulina específica (IgG4 ATG, IgG4 AP1 e IgG4 AP5) após 5 meses de tratamento (Visita 4) e após 10 meses de tratamento (Visita 6).
As medições na visita 1 serão usadas como linha de base.
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5 e 10 meses após o início do tratamento em comparação com o primeiro dia de tratamento (IgG4 na linha de base medida na Visita 2, antes da injeção de IMP)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e gravidade das reações locais
Prazo: Em curso durante o período de tratamento de 10 meses
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O número total e a gravidade (leve, moderada ou grave) das reações locais (relatadas como TEAE) nos grupos de tratamento ativo e no grupo de tratamento com placebo. Grau de intensidade: Leve: Consciência dos sintomas, mas facilmente tolerado, sem interrupção das atividades normais. Moderado: Desconforto suficiente para causar interferência na atividade habitual. Grave: Incapacitante com incapacidade de trabalhar ou realizar atividades habituais. |
Em curso durante o período de tratamento de 10 meses
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Número e gravidade das reações sistêmicas
Prazo: Em curso durante o período de tratamento de 10 meses
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O número total e a gravidade (Grau I, Grau II ou Grau III) das reações sistêmicas nos grupos de tratamento ativo e no grupo de tratamento com placebo. A classificação foi feita de acordo com o sistema de classificação da Organização Mundial de Alergia: Grau 0: Sem sintomas ou sintomas não relacionados à imunoterapia Grau I: Reações sistêmicas leves, sintomas: urticária localizada, rinite ou asma leve (redução de PF < 20% desde o início) Grau II: Reações sistêmicas moderadas, sintomas: Início lento (> 15 min) de urticária generalizada e/ou asma moderada (PF < 40% de redução desde o início) Grau III: Reações sistêmicas graves (sem risco de vida), sintomas: Início rápido (redução de 40% desde o início) Grau IV: Choque anafilático , sintomas: Reação imediata de prurido, rubor, eritema, urticária generalizada, estridor (angioedema), asma imediata, hipotensão, etc. |
Em curso durante o período de tratamento de 10 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Peter Couroux, MD, Inflamax
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
22 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SP/0047
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