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Efficacité et innocuité de SUBLIVAC Phleum pour l'immunothérapie des allergies aux pollens de graminées

7 août 2019 mis à jour par: HAL Allergy

Une étude monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour étudier l'efficacité et l'innocuité relatives de l'immunothérapie avec SUBLIVAC FIX Phleum Pratense chez les sujets allergiques au pollen de graminées avec ARC saisonnier à médiation IgE

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et de démontrer un signal dose-réponse à l'aide du score total des symptômes (TSS), basé sur des défis avec du pollen de graminées dans une chambre d'exposition environnementale (CEE), suivi d'une estimation de la dose efficace minimale de SUBLIVAC FIX Phleum (SP) après 10 mois de traitement par rapport au placebo.

L'étude comporte 4 groupes de traitement : 3 doses différentes de SP et un placebo seront testés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude actuelle de recherche de gamme de doses avec SP a été conçue pour tester trois concentrations différentes de SUBLIVAC FIX Phleum (SP) qui comprend 3 doses (10 000 AUN/mL ; 40 000 AUN/mL ; 80 000 AUN/mL) et un placebo pour démontrer une réponse à la dose signal et d'estimer la dose efficace minimale de SP. L'étude sera menée dans la population cible de sujets allergiques saisonniers dans un système de chambre d'exposition environnementale (EEC) entièrement validé. Le système EEC est une installation qui présente une uniformité temporelle de l'exposition des sujets aux allergènes en suspension dans l'air (pollen). L'utilisation de l'EEC garantit une exposition à des niveaux relativement constants d'allergènes. Cette installation a été utilisée dans un certain nombre d'essais d'immunothérapie et constitue un modèle de provocation amélioré de la RA par rapport au test de provocation nasale utilisé précédemment. La durée du traitement de cette étude est étendue à 10 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

168

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Mississauga, Canada, ON L4W 1A4
        • Inflamax Research Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets ayant signé un consentement éclairé.
  2. Sujets âgés de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  3. Sujets ayant au moins deux ans d'antécédents cliniques de rhinite/rhinoconjonctivite allergique aux pollens de graminées, avec ou sans asthme concomitant (l'asthme doit être contrôlé).
  4. - Sujets avec un volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1)> 70% de la valeur prédite telle que mesurée lors du dépistage ou documentée dans l'année suivant le début de l'étude.
  5. Sujets avec un test cutané positif (SPT) (diamètre moyen de la papule d'au moins 3 mm de plus que le témoin négatif ; le témoin négatif doit être
  6. - Sujets avec une IgE spécifique au pollen de graminées supérieure ou égale à 0,7 kilounités (kU) / L évaluée lors du dépistage ou un résultat positif documenté obtenu dans l'année précédant le dépistage.
  7. Sujets avec un TSS d'au moins 10/24 lors de la provocation EEC de base (V2) en combinaison avec un score évalué par le personnel d'au moins 2/3 pour deux symptômes objectifs du TSS (c.-à-d. nez qui coule, éternuements ou yeux rouges), pendant le défi EEC de base.

Critère d'exclusion:

  1. - Sujets présentant des symptômes cliniquement pertinents (attendus) au moment des évaluations CEE prévues lors de la visite 2 et de la visite 6 en raison d'une sensibilisation concomitante, c'est-à-dire d'un SPT positif (diamètre moyen de la papule d'au moins 3 mm plus grand que le contrôle négatif) et d'antécédents de réponse allergique à l'allergène causal, à la discrétion de l'investigateur.
  2. Patients souffrant d'asthme induit par les pollens de graminées.
  3. Sujets qui ne peuvent pas tolérer le défi de base dans l'EEC.
  4. - Sujets ayant reçu une immunothérapie (SCIT ou SLIT) avec des allergènes de pollen de graminées au cours des 5 dernières années.
  5. Immunothérapie spécifique à l'allergène (en cours) avec tout allergène (s) pendant la période d'étude.
  6. Sujets dont l'immunothérapie spécifique à l'allergène a échoué au cours des 5 dernières années (par exemple, mais sans s'y limiter, l'immunothérapie arrêtée prématurément en raison de la non-conformité, des EI ou du manque d'effet thérapeutique), à ​​la discrétion de l'investigateur.
  7. Sujets sous traitement anti-IgE dans les 6 mois précédant l'inclusion et/ou pendant l'étude.
  8. Sujets souffrant de troubles immunitaires sévères (y compris de maladies auto-immunes) et/ou de maladies nécessitant des médicaments immunosuppresseurs.
  9. - Sujets souffrant de tumeurs malignes actives ou de toute maladie maligne (à l'exception des cancers basocellulaires localisés de la peau tant qu'ils ont été traités de manière adéquate et sans récidive dans les 3 mois suivant la visite de dépistage) au cours des 5 années précédant le dépistage.
  10. Sujets souffrant de maladies graves non contrôlées qui pourraient augmenter le risque de participer à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiovasculaire, toute maladie pulmonaire grave ou instable, maladies endocriniennes, maladies rénales ou hépatiques cliniquement significatives, ou troubles hématologiques à la discrétion de l'Enquêteur.
  11. Sujets présentant une inflammation ou une infection active des organes cibles (nez, yeux ou voies respiratoires inférieures) lors de la visite 1.
  12. Les sujets souffrant de maladies avec une contre-indication à l'utilisation d'adrénaline (par ex. hyperthyroïdie, glaucome).
  13. Sujets recevant la vaccination dans la semaine précédant le début du traitement ou pendant la phase d'augmentation de la dose.
  14. Sujets recevant un traitement avec des stéroïdes systémiques dans les 4 semaines avant la visite 1 et/ou pendant l'étude.
  15. Sujets recevant un traitement avec des β-bloquants systémiques ou locaux à tout moment pendant l'étude.
  16. Les sujets qui ont participé à une étude clinique au cours des 3 derniers mois (par ex. nouveau médicament expérimental ou nouveau produit biologique) ou au cours des 30 derniers jours (p. médicament bioéquivalent), à la discrétion de l'investigateur.
  17. Sujets féminins en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui utilisent des mesures contraceptives inadéquates (les mesures contraceptives adéquates seront : l'abstinence sexuelle ; les contraceptifs oraux, les timbres transdermiques ou l'injection à effet retard d'un médicament progestatif (commençant au moins 4 semaines avant (IMP) ); méthode à double barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide ; dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin (SIU), implant ou anneau vaginal (placé au moins 4 semaines avant l'administration de l'IMP) ; ou la stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'essai et est le seul partenaire sexuel pour ce sujet féminin.
  18. Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de médicaments au cours de l'année précédant le début de l'étude.
  19. Sujets présentant un paramètre de laboratoire anormal cliniquement pertinent lors du dépistage.
  20. Sujets qui manquent de coopération ou de conformité, selon le jugement de l'investigateur.
  21. Sujets souffrant de troubles psychiatriques, psychologiques ou neurologiques graves.
  22. Sujets qui sont des employés du promoteur ou de l'organisme de recherche sous contrat et/ou des parents ou partenaires de 1er degré du chercheur (principal).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 0 AUN/ml
42 sujets ont reçu le placebo (SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 0 AUN/ml) par voie sublinguale. Les sujets commenceront avec une goutte et ajouteront une goutte chaque jour consécutif jusqu'à ce que la dose d'entretien de 5 gouttes par jour soit atteinte. Le traitement suivant à dose d'entretien est poursuivi pendant 10 mois.
Biologique: SUBLIVAC FIX Phleum Prat.
administration quotidienne sublinguale
Expérimental: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 10 000 AUN/ml
42 sujets ont reçu SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 10 000 AUN/ml) par voie sublinguale. Les sujets commenceront avec une goutte et ajouteront une goutte chaque jour consécutif jusqu'à ce que la dose d'entretien de 5 gouttes par jour soit atteinte. Le traitement suivant à dose d'entretien est poursuivi pendant 10 mois.
Biologique: SUBLIVAC FIX Phleum Prat.
administration quotidienne sublinguale
Expérimental: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 40 000 AUN/ml
40 sujets ont reçu SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 40 000 AUN/ml par voie sublinguale. Les sujets commenceront avec une goutte et ajouteront une goutte chaque jour consécutif jusqu'à ce que la dose d'entretien de 5 gouttes par jour soit atteinte. Le traitement suivant à dose d'entretien est poursuivi pendant 10 mois.
Biologique: SUBLIVAC FIX Phleum Prat.
administration quotidienne sublinguale
Expérimental: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. 80 000 AUN/ml
40 sujets ont reçu SUBLIVAC FIX Phleum Pratense 80 000 AUN/ml par voie sublinguale. Les sujets commenceront avec une goutte et ajouteront une goutte chaque jour consécutif jusqu'à ce que la dose d'entretien de 5 gouttes par jour soit atteinte. Le traitement suivant à dose d'entretien est poursuivi pendant 10 mois.
Biologique: SUBLIVAC FIX Phleum Prat.
administration quotidienne sublinguale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total moyen des symptômes (TSS) après 10 mois de traitement (visite 6) par rapport au placebo
Délai: 10 mois après le début du traitement (baseline - Visite 2)
Le critère principal était le TSS après 10 mois de traitement (à la visite 6). Le TSS moyen à la visite 6 a été calculé comme une moyenne de tous les scores TSS non manquants entre 1 et 6 heures après le début de la provocation en chambre d'exposition environnementale (EEC) à la visite 6. Le TSS a été calculé comme la somme des scores individuels pour huit tests nasaux et nasaux. symptômes non nasaux (rhinorrhée, congestion, éternuements, démangeaisons, yeux qui grattent/sableux, larmoiement/yeux larmoyants, yeux rouges/brûlures et démangeaisons au niveau des oreilles/du palais). Chacun des huit symptômes a été noté sur une échelle de 0 à 3 comme suit : 0, aucun ; 1, doux ; 2, modéré ; 3, sévère. La gamme de TSS est de 0 à 24 unités sur une échelle. Plus le score est élevé, plus les symptômes d'un sujet sont graves. Un changement négatif du TSS entre le départ et la visite 6 était attendu (symptômes réduits), un changement plus négatif lors de la visite 6 par rapport au départ représente un meilleur résultat de l'étude.
10 mois après le début du traitement (baseline - Visite 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score total moyen des symptômes (TSS) après 10 mois de traitement (visite 6)
Délai: 10 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (TSS au départ mesuré lors de la visite 2, avant l'administration de l'IMP)
Le changement par rapport au départ du TSS moyen à la visite 6. La ligne de base sera calculée comme une moyenne de tous les scores TSS non manquants entre 1 et 6 heures après le début du défi de la chambre d'exposition environnementale (EEC) lors de la visite 2. La plage de TSS est de 0 à 24 unités sur une échelle. Plus le score est élevé, plus les symptômes d'un sujet sont graves. Un changement négatif du TSS entre le départ et la visite 6 était attendu (symptômes réduits), un changement plus négatif lors de la visite 6 par rapport au départ représente un meilleur résultat de l'étude.
10 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (TSS au départ mesuré lors de la visite 2, avant l'administration de l'IMP)
Changement par rapport au départ du score total moyen des symptômes (TSS) après 5 mois de traitement (visite 4)
Délai: 5 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (TSS au départ mesuré lors de la visite 2, avant l'administration de l'IMP)
Le changement par rapport à la ligne de base du TSS moyen à la visite 4. Le TSS moyen à la visite 4 sera calculé comme une moyenne de tous les TSS non manquants entre 1 et 6 heures après le début de la provocation en chambre d'exposition environnementale (CEE) à la visite 4. la ligne de base sera calculée comme une moyenne de tous les TSS non manquants entre 1 et 6 heures après le début de la provocation EEC lors de la visite 2. La plage de TSS est de 0 à 24 unités sur une échelle. Plus le score est élevé, plus les symptômes d'un sujet sont graves. Un changement négatif du TSS entre le départ et la visite 4 était attendu (symptômes réduits), un changement plus négatif lors de la visite 4 par rapport au départ représente un meilleur résultat de l'étude. Plus le score est élevé, plus les symptômes d'un sujet sont graves.
5 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (TSS au départ mesuré lors de la visite 2, avant l'administration de l'IMP)
Changement par rapport au départ du score moyen total des symptômes nasaux (TNSS) après 10 mois de traitement (visite 6)
Délai: 10 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (TSS au départ mesuré lors de la visite 2, avant l'injection IMP)
Le changement par rapport au départ du TNSS moyen à la visite 6. Le TNSS moyen à la visite 6 sera calculé comme une moyenne de tous les TNSS non manquants entre 1 et 6 heures après le début de la provocation EEC à la visite 6. La ligne de base sera calculée comme une moyenne de tous les TNSS non manquants entre 1 et 6 heures après le début de la provocation en chambre d'exposition environnementale (CEE) lors de la visite 2. Le TNSS sera calculé comme la somme des scores individuels pour quatre symptômes nasaux (nez qui coule , congestion, démangeaisons du nez et éternuements). Chacun des quatre symptômes sera noté sur une échelle de 0 à 3 comme suit : 0, aucun ; 1, doux ; 2, modéré ; et 3, sévère. La gamme de TNSS est de 0 à 12 unités sur une échelle. Plus le score est élevé, plus les symptômes d'un sujet sont graves. Un changement négatif du TNSS entre le départ et la visite 6 était attendu (réduction des symptômes), un changement plus négatif lors de la visite 6 par rapport au départ représente un meilleur résultat de l'étude.
10 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (TSS au départ mesuré lors de la visite 2, avant l'injection IMP)
Changement par rapport au départ du score moyen total des symptômes nasaux (TNSS) après 5 mois de traitement (visite 4)
Délai: 5 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (TSS au départ mesuré lors de la visite 2, avant l'injection IMP)
Le changement par rapport à la ligne de base du TNSS moyen à la visite 4. Le TNSS moyen à la visite 4 sera calculé comme une moyenne de tous les TNSS non manquants entre 1 et 6 heures après le début de la provocation en chambre d'exposition environnementale (CEE) à la visite 4. Le la ligne de base sera calculée comme une moyenne de tous les TNSS non manquants entre 1 et 6 heures après le début de la provocation EEC lors de la visite 2. Le TNSS sera calculé comme la somme des scores individuels pour quatre symptômes nasaux (nez qui coule, congestion, nez qui démange , et éternuements). Chacun des quatre symptômes sera noté sur une échelle de 0 à 3 comme suit : 0, aucun ; 1, doux ; 2, modéré ; et 3, sévère. La gamme de TNSS est de 0 à 12 unités sur une échelle. Plus le score est élevé, plus les symptômes d'un sujet sont graves. Un changement négatif du TSS entre le départ et la visite 6 était attendu (symptômes réduits), un changement plus négatif lors de la visite 4 par rapport au départ représente un meilleur résultat de l'étude.
5 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (TSS au départ mesuré lors de la visite 2, avant l'injection IMP)
Scores combinés moyens des symptômes et des médicaments (CSMS) pendant la saison des pollens de graminées.
Délai: pendant la saison pollinique des graminées : estimée entre 6 et 10 mois après le début du traitement à la Visite 2
Le CSMS moyen sera calculé comme une moyenne de tous les CSMS quotidiens non manquants pendant la saison des pollens de graminées. Les sujets qui n'ont pas rempli au moins 75 % des données de leur journal et les sujets qui ont été en vacances hors de la région pendant plus de 7 jours pendant la saison pollinique réelle seront exclus de l'analyse. Le CSMS journalier sera calculé selon la définition donnée par le Position Paper de l'EAACI. La saison réelle des pollens de graminées commencerait le premier des 3 jours consécutifs qui ont un taux de pollen de graminées ≥ 10 ppm3 par 24 heures et la saison se terminerait le premier des 3 jours consécutifs qui ont un taux de pollen de graminées < 10 ppm3 par 24 heures . La saison pollinique définie pourrait consister en plusieurs périodes distinctes conformes à cette définition. Le CSMS a une plage de 0 à 6 et plus le score est élevé, plus les symptômes d'un sujet sont graves.
pendant la saison pollinique des graminées : estimée entre 6 et 10 mois après le début du traitement à la Visite 2
Changement par rapport au départ des taux sériques d'immunoglobulines spécifiques (IgE) après 5 mois (visite 4) et 10 mois (visite 6) de traitement
Délai: 5 et 10 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (IgE à l'inclusion mesurée à la visite 2, avant l'administration de l'IMP)
Changements par rapport au départ des taux sériques d'immunoglobulines spécifiques (IgE) après 5 mois de traitement (visite 4) et après 10 mois de traitement (visite 6). Les mesures de la visite 1 seront utilisées comme référence.
5 et 10 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (IgE à l'inclusion mesurée à la visite 2, avant l'administration de l'IMP)
Changement par rapport au départ des taux sériques d'immunoglobulines spécifiques (IgG) après 5 mois (visite 4) et 10 mois (visite 6) de traitement
Délai: 5 et 10 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (IgG au départ mesuré à la visite 2, avant l'injection IMP)
Changements par rapport à la ligne de base des taux d'immunoglobulines sériques spécifiques (IgG ATG, IgG AP1 et IgG AP5) après 5 mois de traitement (visite 4) et après 10 mois de traitement (visite 6). Les mesures de la visite 1 seront utilisées comme référence.
5 et 10 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (IgG au départ mesuré à la visite 2, avant l'injection IMP)
Changement par rapport au départ des taux sériques d'immunoglobulines spécifiques (IgG4) après 5 mois (visite 4) et 10 mois (visite 6) de traitement
Délai: 5 et 10 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (IgG4 au départ mesuré à la visite 2, avant l'injection IMP)
Changements par rapport à la ligne de base des taux d'immunoglobulines sériques spécifiques (IgG4 ATG, IgG4 AP1 et IgG4 AP5) après 5 mois de traitement (visite 4) et après 10 mois de traitement (visite 6). Les mesures de la visite 1 seront utilisées comme référence.
5 et 10 mois après le début du traitement par rapport au premier jour de traitement (IgG4 au départ mesuré à la visite 2, avant l'injection IMP)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et gravité des réactions locales
Délai: En cours pendant la période de traitement de 10 mois

Le nombre total et la gravité (légère, modérée ou sévère) des réactions locales (rapportées comme TEAE) dans les groupes de traitement actif et le groupe de traitement placebo.

Classement d'intensité :

Léger : Sensibilisation aux symptômes, mais facilement toléré, pas de perturbation des activités normales.

Modéré : Inconfort suffisant pour causer une interférence avec l'activité habituelle. Sévère : Incapacitant avec incapacité de travailler ou de faire une activité habituelle.
En cours pendant la période de traitement de 10 mois
Nombre et gravité des réactions systémiques
Délai: En cours pendant la période de traitement de 10 mois

Le nombre total et la gravité (grade I, grade II ou grade III) des réactions systémiques dans les groupes de traitement actif et le groupe de traitement placebo. Le classement a été effectué selon le système de classement de l'Organisation mondiale des allergies :

Grade 0 : Aucun symptôme ou symptômes non liés à l'immunothérapie Grade I : Réactions systémiques légères, symptômes : urticaire localisée, rhinite ou asthme léger (FP < 20 % de diminution par rapport à l'inclusion) Grade II : Réactions systémiques modérées, symptômes : Apparition lente (> 15 min) d'urticaire généralisée et/ou d'asthme modéré (FP < 40 % de diminution par rapport à la valeur initiale) Grade III : Réactions systémiques graves (ne mettant pas la vie en danger), symptômes : Apparition rapide (diminution de 40 % par rapport à la valeur initiale) Grade IV : Choc anaphylactique , symptômes : réaction évoquée immédiate de démangeaisons, bouffées vasomotrices, érythème, urticaire généralisée, stridor (œdème de Quincke), asthme immédiat, hypotension, etc.
En cours pendant la période de traitement de 10 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

HAL Allergy

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Couroux, MD, Inflamax

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2015

Première publication (Estimation)

22 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SP/0047

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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