ドーパミンおよびオピオイド受容体拮抗薬は、合図による報酬応答を減らし、衝動性に報酬を与える
2015年9月22日 更新者：University of Zurich
ドーパミンD2 / 3-およびμ-オピオイド受容体拮抗薬は、健康なボランティアの合図誘発報酬応答と報酬衝動性を低下させます
この研究の目的は、健康な参加者のドーパミンとオピオイド受容体拮抗薬を使用して、ドーパミンとオピオイド系が報酬処理、特にキュー誘発報酬応答と報酬衝動にどのように関与しているかを判断することです。
研究者は、特にドーパミンチャレンジがキュー誘発報酬応答を変化させ、衝動性に報酬を与えると予測しています。
このような効果は、依存症などの報酬処理の障害を伴う障害の治療に非常に興味深いでしょう。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、研究者はアミスルプリドとナルトレキソンを使用して、報酬の処理においてドーパミンとオピオイド系がどのような機能を持っているかを解明します. アミスルプリド [ソリアン®; [sanofi-aventis] は非定型抗精神病薬であり、非常に高い特異性でドーパミン D2 および D3 (D2/D3) 受容体のアンタゴニストとして作用します。 アミスルプリドは、覚醒剤依存における強化学習、記憶、および注意バイアスに関する研究など、脳内のドーパミンの役割を研究するために過去の多数の研究で使用されてきました。 ナルトレキソン [ナルトレキシン®; OrPha Swiss GmbH] はオピオイド拮抗薬であり、アルコールおよびオピオイド依存症の管理に臨床的に使用されています。 痛みの知覚、味の検出と認識、および喫煙行動におけるオピオイドの役割を調査するために使用されています。 研究者は特に、アミスルプリドとナルトレキソンがキュー誘発報酬応答と報酬衝動性にどのように影響するかに興味を持っていました。
研究の目的
A) キュー誘発報酬応答におけるドーパミン システムの役割の調査。 B) 報酬衝動性におけるドーパミン系の役割の調査。 C) キュー誘発報酬応答におけるオピオイド系の役割の調査。 A) 報酬衝動におけるオピオイド系の役割の調査。
研究デザイン
これは、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、被験者間ブロッカー研究です。 121 人の参加者が、実験タスクの 3 時間前に、プラセボ、ドーパミン D2/D3 受容体拮抗薬アミスルプリド (400 mg)、または非選択的オピオイド受容体拮抗薬ナルトレキソン (50 mg) のいずれかを投与されました。 気分に対する主観的な影響は、視覚的アナログ スケール (VAS) によって評価されました。 キュー誘発報酬応答は、参加者がその報酬を予測する刺激の存在下で報酬のボタンを押す、標準的なパブロフから機器への転送 (PIT) タスクを使用して測定されました。 報酬の衝動性は、遅延割引 (DD) タスクを使用して測定されました。このタスクでは、参加者は、小さい即時報酬と大きい遅延報酬のいずれかを選択します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
121
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Zurich、スイス、8091
- University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 心身ともに健康な男女
除外基準:
- 深刻な過去の脳疾患または損傷
- ペースメーカーまたは神経刺激装置
- 補聴器
- 頭や心臓の手術
- 体内の潜在的な金属部品 (金属の破片、銃の傷、榴散弾または手術用クリップ)
- 神経学的または精神医学的問題（アルコール依存症、うつ病、統合失調症、双極性障害、不安障害、閉所恐怖症、またはパーキンソン症状を含む）
- 高血圧、低血圧、既往歴のある心臓発作、不整脈
- てんかん
- 肺気腫、胸部の問題、または多発性硬化症
- 呼吸器系の問題（鼻からの呼吸困難を含む）
- 妊娠中、授乳中、または妊娠の計画中
- 糖尿病
- 急性肝炎
- 乳糖に対するアレルギーまたは感受性
- アミスルプリドまたはナルトレキソンに対するアレルギーまたは感受性
- 乳がんまたは現在の腫瘍
- 肝臓または腎臓の機能不全
- アミスルプリドまたはナルトレキソンと相互作用する可能性のあるアヘン剤またはその他の薬物（覚せい剤など）の過去の使用
- 現在、アミスルプリドまたはナルトレキソンと相互作用することが知られている薬を服用している（キニジン、ジソピラミド、アミオダロンおよびソタロールなどの不整脈の治療に使用される薬、シサプリド、エリスロマイシンおよびペンタミジンなどの抗生物質、レボドパ、チオリダゾン（抗精神病薬）、またはメタドンを含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボピル
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プラセボピル
他の名前：
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実験的：アミスルプリド
400mgのアミスルプリド（Solian®）
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アミスルプリド400mg
他の名前：
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実験的：ナルトレキソン
50mgのナルトレキソン（Naltrexin®）
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ナルトレキソン50mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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キュー誘発報酬応答測定
時間枠：1日
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Pavlovian-to-Instrumental Transfer タスクを使用して測定
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1日
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報酬衝動性測定
時間枠：1日
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遅延割引タスクを使用して測定
|
1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ムード
時間枠：1日
|
ビジュアル アナログ スケール (VAS) によって評価される現在の気分
|
1日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Boris B Quednow, Prof、University Hospital of Psychiatry Zurich
- 主任研究者：Philippe N Tobler, Prof、Laboratory for Social and Neural Systems Research, Department of Economics, University of Zurich
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Morein-Zamir S, Craig KJ, Ersche KD, Abbott S, Muller U, Fineberg NA, Bullmore ET, Sahakian BJ, Robbins TW. Impaired visuospatial associative memory and attention in obsessive compulsive disorder but no evidence for differential dopaminergic modulation. Psychopharmacology (Berl). 2010 Oct;212(3):357-67. doi: 10.1007/s00213-010-1963-z. Epub 2010 Jul 27.
- Arbisi PA, Billington CJ, Levine AS. The effect of naltrexone on taste detection and recognition threshold. Appetite. 1999 Apr;32(2):241-9. doi: 10.1006/appe.1998.0217.
- Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. The role of dopamine in attentional and memory biases for emotional information. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1603-9; quiz 1624. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081241.
- Gonzalez JP, Brogden RN. Naltrexone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of opioid dependence. Drugs. 1988 Mar;35(3):192-213. doi: 10.2165/00003495-198835030-00002.
- Jocham G, Klein TA, Ullsperger M. Dopamine-mediated reinforcement learning signals in the striatum and ventromedial prefrontal cortex underlie value-based choices. J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1606-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3904-10.2011.
- Ersche KD, Bullmore ET, Craig KJ, Shabbir SS, Abbott S, Muller U, Ooi C, Suckling J, Barnes A, Sahakian BJ, Merlo-Pich EV, Robbins TW. Influence of compulsivity of drug abuse on dopaminergic modulation of attentional bias in stimulant dependence. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):632-44. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.60.
- Rukstalis M, Jepson C, Strasser A, Lynch KG, Perkins K, Patterson F, Lerman C. Naltrexone reduces the relative reinforcing value of nicotine in a cigarette smoking choice paradigm. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):41-8. doi: 10.1007/s00213-004-2136-8. Epub 2005 Jan 29.
- Lovibond PF, Colagiuri B. Facilitation of voluntary goal-directed action by reward cues. Psychol Sci. 2013 Oct;24(10):2030-7. doi: 10.1177/0956797613484043. Epub 2013 Aug 27.
- Soutschek A, Weber SC, Kahnt T, Quednow BB, Tobler PN. Opioid antagonism modulates wanting-related frontostriatal connectivity. Elife. 2021 Nov 11;10:e71077. doi: 10.7554/eLife.71077.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月22日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月22日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。