Gli antagonisti del recettore della dopamina e degli oppioidi riducono la risposta alla ricompensa indotta da segnali e l'impulsività della ricompensa
Gli antagonisti dei recettori della dopamina D2/3 e μ-oppioidi riducono la risposta alla ricompensa indotta da segnali e l'impulsività della ricompensa nei volontari sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio i ricercatori usano amisulpride e naltrexone per chiarire quale funzione hanno la dopamina e il sistema degli oppioidi nell'elaborazione della ricompensa. Amisulpride [Solian®; sanofi-aventis] è un antipsicotico atipico e agisce come antagonista dei recettori della dopamina D2 e D3 (D2/D3) con una specificità molto elevata. L'amisulpride è stata utilizzata in numerosi studi passati per studiare il ruolo della dopamina nel cervello, ad esempio negli studi sull'apprendimento per rinforzo, sulla memoria e sul pregiudizio dell'attenzione nella dipendenza da stimolanti. Naltrexone [Naltrexin®; OrPha Swiss GmbH] è un antagonista degli oppioidi ed è utilizzato clinicamente nella gestione della dipendenza da alcol e oppioidi. È stato utilizzato per studiare il ruolo degli oppioidi nella percezione del dolore, nel rilevamento e nel riconoscimento del gusto e nel comportamento del fumo. I ricercatori erano interessati in particolare a come l'amisulpride e il naltrexone influenzano la risposta alla ricompensa indotta dal segnale e premiano l'impulsività.
Scopi dello studio
A) Indagare il ruolo del sistema della dopamina nella risposta alla ricompensa indotta da stimoli; B) Indagare il ruolo del sistema della dopamina nell'impulsività della ricompensa; C) Indagare il ruolo del sistema degli oppioidi nella risposta alla ricompensa indotta da stimoli; A) Indagare il ruolo del sistema degli oppioidi nell'impulsività della ricompensa.
Progettazione dello studio
Questo è uno studio di blocco tra soggetti in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. 121 partecipanti hanno ricevuto il placebo, l'antagonista del recettore della dopamina D2/D3 amisulpride (400 mg) o l'antagonista del recettore degli oppioidi non selettivo naltrexone (50 mg), 3 ore prima delle attività sperimentali. Gli effetti soggettivi sull'umore sono stati valutati mediante scale analogiche visive (VAS). La risposta alla ricompensa indotta da cue è stata misurata utilizzando un'attività standard di trasferimento da pavloviano a strumentale (PIT), in cui i partecipanti premono un pulsante per la ricompensa in presenza di uno stimolo che prevede quella ricompensa. L'impulsività della ricompensa è stata misurata utilizzando un'attività Delay Discounting (DD), in cui i partecipanti scelgono tra premi più piccoli e immediati e premi più grandi e ritardati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Zurich, Svizzera, 8091
- University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne fisicamente e psichiatricamente sani
Criteri di esclusione:
- Grave malattia cerebrale pregressa o lesione
- Pacemaker o neurostimolatore
- Apparecchio acustico
- Chirurgia alla testa o al cuore
- Potenziali parti metalliche nel corpo (schegge metalliche, ferite da arma da fuoco, schegge o clip chirurgiche)
- Problemi neurologici o psichiatrici (inclusi alcolismo, depressione, schizofrenia, disturbi bipolari, disturbo d'ansia, claustrofobia o sintomi parkinsoniani)
- Pressione alta, pressione bassa, attacco cardiaco nell'anamnesi, frequenza cardiaca irregolare
- Epilessia
- Enfisema, problemi al torace o sclerosi multipla
- Problemi respiratori (inclusa difficoltà a respirare attraverso il naso)
- Gravidanza, allattamento o pianificazione della gravidanza
- Diabete
- Epatite acuta
- Allergia o sensibilità al lattosio
- Allergia o sensibilità all'amisulpride o al naltrexone
- Cancro al seno o tumori attuali
- Insufficienza di fegato o reni
- Pregresso uso di oppiacei o altri farmaci che possono interagire con amisulpride o naltrexone (come stimolanti)
- Attualmente sta assumendo farmaci noti per interagire con amisulpride o naltrexone (inclusi medicinali usati per trattare il ritmo cardiaco irregolare come chinidina, disopiramide, amiodarone e sotalolo, cisapride, antibiotici come eritromicina e pentamidina, levodopa, tioridazone (un antipsicotico) o metadone)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Pillola Placebo
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Pillola Placebo
Altri nomi:
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Sperimentale: Amisulpride
400 mg di amisulpride (Solian®)
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400 mg di amisulpride
Altri nomi:
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Sperimentale: Naltrexone
Naltrexone 50 mg (Naltrexin®)
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Naltrexone 50 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misura di risposta alla ricompensa indotta da cue
Lasso di tempo: 1 giorno
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Misurato utilizzando un compito di trasferimento da pavloviano a strumentale
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1 giorno
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Ricompensa la misura dell'impulsività
Lasso di tempo: 1 giorno
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Misurato utilizzando un'attività di sconto ritardato
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Umore
Lasso di tempo: 1 giorno
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Attuale stato d'animo valutato da Visual Analog Scale (VAS)
|
1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Boris B Quednow, Prof, University Hospital of Psychiatry Zurich
- Investigatore principale: Philippe N Tobler, Prof, Laboratory for Social and Neural Systems Research, Department of Economics, University of Zurich
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Morein-Zamir S, Craig KJ, Ersche KD, Abbott S, Muller U, Fineberg NA, Bullmore ET, Sahakian BJ, Robbins TW. Impaired visuospatial associative memory and attention in obsessive compulsive disorder but no evidence for differential dopaminergic modulation. Psychopharmacology (Berl). 2010 Oct;212(3):357-67. doi: 10.1007/s00213-010-1963-z. Epub 2010 Jul 27.
- Arbisi PA, Billington CJ, Levine AS. The effect of naltrexone on taste detection and recognition threshold. Appetite. 1999 Apr;32(2):241-9. doi: 10.1006/appe.1998.0217.
- Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. The role of dopamine in attentional and memory biases for emotional information. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1603-9; quiz 1624. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081241.
- Gonzalez JP, Brogden RN. Naltrexone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of opioid dependence. Drugs. 1988 Mar;35(3):192-213. doi: 10.2165/00003495-198835030-00002.
- Jocham G, Klein TA, Ullsperger M. Dopamine-mediated reinforcement learning signals in the striatum and ventromedial prefrontal cortex underlie value-based choices. J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1606-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3904-10.2011.
- Ersche KD, Bullmore ET, Craig KJ, Shabbir SS, Abbott S, Muller U, Ooi C, Suckling J, Barnes A, Sahakian BJ, Merlo-Pich EV, Robbins TW. Influence of compulsivity of drug abuse on dopaminergic modulation of attentional bias in stimulant dependence. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):632-44. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.60.
- Rukstalis M, Jepson C, Strasser A, Lynch KG, Perkins K, Patterson F, Lerman C. Naltrexone reduces the relative reinforcing value of nicotine in a cigarette smoking choice paradigm. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):41-8. doi: 10.1007/s00213-004-2136-8. Epub 2005 Jan 29.
- Lovibond PF, Colagiuri B. Facilitation of voluntary goal-directed action by reward cues. Psychol Sci. 2013 Oct;24(10):2030-7. doi: 10.1177/0956797613484043. Epub 2013 Aug 27.
- Soutschek A, Weber SC, Kahnt T, Quednow BB, Tobler PN. Opioid antagonism modulates wanting-related frontostriatal connectivity. Elife. 2021 Nov 11;10:e71077. doi: 10.7554/eLife.71077.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Comportamento impulsivo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antipsicotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Agenti antidepressivi
- Agenti dopaminergici
- Antagonisti della dopamina
- Antagonisti narcotici
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Alcool Deterrenti
- Naltrexone
- Amisulpride
Altri numeri di identificazione dello studio
- SNS_Study_01
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