Dopamin- og opioidreceptorantagonister reducerer cue-induceret belønningsrespons og belønningsimpulsivitet
Dopamin D2/3- og μ-opioidreceptorantagonister reducerer Cue-induceret belønningsrespons og belønningsimpulsivitet hos raske frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse bruger efterforskerne amisulprid og naltrexon til at belyse, hvilken funktion dopamin- og opioidsystemet har i behandlingen af belønning. Amisulprid [Solian®; sanofi-aventis] er et atypisk antipsykotikum og fungerer som en antagonist ved dopamin D2 og D3 (D2/D3) receptorer med meget høj specificitet. Amisulprid er blevet brugt i adskillige tidligere undersøgelser til at studere dopamins rolle i hjernen, for eksempel i undersøgelser om forstærkende indlæring, hukommelse og opmærksomhedsbias i stimulerende afhængighed. Naltrexon [Naltrexin®; OrPha Swiss GmbH] er en opioidantagonist og bruges klinisk til behandling af alkohol- og opioidafhængighed. Det er blevet brugt til at undersøge opioids rolle i smerteopfattelse, smagsdetektion og -genkendelse og rygeadfærd. Efterforskerne var især interesserede i, hvordan amisulprid og naltrexon påvirker cue-induceret belønningsreaktion og belønningsimpulsivitet.
Studiemål
A) Undersøgelse af dopaminsystemets rolle i cue-induceret belønningsrespons; B) Undersøgelse af dopaminsystemets rolle i belønningsimpulsivitet; C) Undersøgelse af opioidsystemets rolle i cue-induceret belønningsrespons; A) Undersøgelse af opioidsystemets rolle i belønningsimpulsivitet.
Studere design
Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, blokerstudie mellem emner. 121 deltagere modtog enten placebo, dopamin D2/D3-receptorantagonisten amisulprid (400 mg) eller den uselektive opioidreceptorantagonist naltrexon (50 mg), 3 timer før de eksperimentelle opgaver. Subjektive effekter på humør blev vurderet ved hjælp af visuelle analoge skalaer (VAS). Cue-induceret belønningsrespons blev målt ved hjælp af en standard Pavlovian-to-Instrumental Transfer (PIT) opgave, hvor deltagerne trykker på en knap for belønning i nærværelse af en stimulus, der forudsiger denne belønning. Belønningsimpulsivitet blev målt ved hjælp af en Delay Discounting (DD) Task, hvor deltagerne vælger mellem mindre, umiddelbare belønninger og større, forsinkede belønninger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fysisk og psykiatrisk sunde mænd og kvinder
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig tidligere hjernesygdom eller skade
- Pacemaker eller neurostimulator
- Høreapparat
- Operation i hovedet eller hjertet
- Potentielle metaldele i kroppen (metalsplinter, pistolsår, granatsplinter eller kirurgiske clips)
- Neurologiske eller psykiatriske problemer (herunder alkoholisme, depression, skizofreni, bipolære lidelser, angstlidelse, klaustrofobi eller parkinsonsymptomer)
- Højt blodtryk, lavt blodtryk, hjerteanfald i anamnese, uregelmæssig puls
- Epilepsi
- Emfysem, brystproblemer eller multipel sklerose
- Åndedrætsproblemer (inklusive vejrtrækningsbesvær gennem næsen)
- Graviditet, pleje eller planlægning af graviditet
- Diabetes
- Akut Hepatitis
- Allergi eller følsomhed over for laktose
- Allergi eller følsomhed over for amisulprid eller naltrexon
- Brystkræft eller nuværende tumorer
- Insufficiens af lever eller nyre
- Tidligere brug af opiater eller andre lægemidler, der kan interagere med amisulprid eller naltrexon (såsom stimulanser)
- Tager i øjeblikket medicin, der vides at interagere med amisulprid eller naltrexon (inklusive lægemidler, der bruges til at behandle uregelmæssig hjerterytme såsom quinidin, disopyramid, amiodaron og sotalol, cisaprid, antibiotika såsom erythromycin og pentamidin, levodopa, thioridopa), (eller metapsykoidazon)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo pille
|
Placebo pille
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Amisulprid
400 mg Amisulprid (Solian®)
|
400 mg Amisulprid
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Naltrexon
50 mg Naltrexon (Naltrexin®)
|
50 mg Naltrexon
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cue-induceret belønning reagerende mål
Tidsramme: 1 dag
|
Målt ved hjælp af en Pavlovian-til-instrumentel overførselsopgave
|
1 dag
|
|
Belønningsimpulsivitetsmål
Tidsramme: 1 dag
|
Målt ved hjælp af en Delay Discounting Task
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Humør
Tidsramme: 1 dag
|
Nuværende humør vurderet af Visual Analog Scale (VAS)
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Boris B Quednow, Prof, University Hospital of Psychiatry Zurich
- Ledende efterforsker: Philippe N Tobler, Prof, Laboratory for Social and Neural Systems Research, Department of Economics, University of Zurich
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Morein-Zamir S, Craig KJ, Ersche KD, Abbott S, Muller U, Fineberg NA, Bullmore ET, Sahakian BJ, Robbins TW. Impaired visuospatial associative memory and attention in obsessive compulsive disorder but no evidence for differential dopaminergic modulation. Psychopharmacology (Berl). 2010 Oct;212(3):357-67. doi: 10.1007/s00213-010-1963-z. Epub 2010 Jul 27.
- Arbisi PA, Billington CJ, Levine AS. The effect of naltrexone on taste detection and recognition threshold. Appetite. 1999 Apr;32(2):241-9. doi: 10.1006/appe.1998.0217.
- Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. The role of dopamine in attentional and memory biases for emotional information. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1603-9; quiz 1624. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081241.
- Gonzalez JP, Brogden RN. Naltrexone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of opioid dependence. Drugs. 1988 Mar;35(3):192-213. doi: 10.2165/00003495-198835030-00002.
- Jocham G, Klein TA, Ullsperger M. Dopamine-mediated reinforcement learning signals in the striatum and ventromedial prefrontal cortex underlie value-based choices. J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1606-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3904-10.2011.
- Ersche KD, Bullmore ET, Craig KJ, Shabbir SS, Abbott S, Muller U, Ooi C, Suckling J, Barnes A, Sahakian BJ, Merlo-Pich EV, Robbins TW. Influence of compulsivity of drug abuse on dopaminergic modulation of attentional bias in stimulant dependence. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):632-44. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.60.
- Rukstalis M, Jepson C, Strasser A, Lynch KG, Perkins K, Patterson F, Lerman C. Naltrexone reduces the relative reinforcing value of nicotine in a cigarette smoking choice paradigm. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):41-8. doi: 10.1007/s00213-004-2136-8. Epub 2005 Jan 29.
- Lovibond PF, Colagiuri B. Facilitation of voluntary goal-directed action by reward cues. Psychol Sci. 2013 Oct;24(10):2030-7. doi: 10.1177/0956797613484043. Epub 2013 Aug 27.
- Soutschek A, Weber SC, Kahnt T, Quednow BB, Tobler PN. Opioid antagonism modulates wanting-related frontostriatal connectivity. Elife. 2021 Nov 11;10:e71077. doi: 10.7554/eLife.71077.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Impulsiv adfærd
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Sensoriske systemagenter
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Dopaminmidler
- Dopamin-antagonister
- Narkotiske antagonister
- Antidepressive midler, anden generation
- Alkoholafskrækkende midler
- Naltrexon
- Amisulprid
Andre undersøgelses-id-numre
- SNS_Study_01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater