A dopamina e os antagonistas dos receptores opioides reduzem a resposta de recompensa induzida por estímulos e a impulsividade de recompensa
Antagonistas dos receptores opioides D2/3 e μ dopamina reduzem a resposta de recompensa induzida por estímulos e a impulsividade de recompensa em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, os investigadores usaram amissulprida e naltrexona para elucidar qual a função da dopamina e do sistema opioide no processamento da recompensa. Amissulprida [Solian®; sanofi-aventis] é um antipsicótico atípico e atua como um antagonista nos receptores de dopamina D2 e D3 (D2/D3) com especificidade muito alta. A amissulprida foi usada em vários estudos anteriores para estudar o papel da dopamina no cérebro, por exemplo, em estudos sobre aprendizado por reforço, memória e viés de atenção na dependência de estimulantes. Naltrexona [Naltrexin®; OrPha Swiss GmbH] é um antagonista opiáceo e é clinicamente utilizado no tratamento da dependência de álcool e opiáceos. Tem sido usado para investigar o papel do opioide na percepção da dor, na detecção e reconhecimento do sabor e no comportamento de fumar. Os investigadores estavam interessados em particular em como a amissulprida e a naltrexona influenciam a resposta de recompensa induzida por estímulos e a impulsividade da recompensa.
Objetivos do estudo
A) Investigar o papel do sistema de dopamina na resposta de recompensa induzida por estímulos; B) Investigar o papel do sistema dopaminérgico na impulsividade de recompensa; C) Investigar o papel do sistema opióide na resposta de recompensa induzida por estímulos; A) Investigar o papel do sistema opioide na impulsividade de recompensa.
Design de estudo
Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, entre indivíduos bloqueadores. 121 participantes receberam placebo, o antagonista do receptor de dopamina D2/D3 amisulprida (400 mg) ou o antagonista não seletivo do receptor opióide naltrexona (50 mg), 3 horas antes das tarefas experimentais. Os efeitos subjetivos sobre o humor foram avaliados por escalas visuais analógicas (VAS). A resposta à recompensa induzida por sugestão foi medida usando uma tarefa padrão de Transferência Pavloviana para Instrumental (PIT), em que os participantes pressionam um botão para recompensa na presença de um estímulo que prediz essa recompensa. A impulsividade de recompensa foi medida usando uma tarefa de desconto de atraso (DD), na qual os participantes escolhem entre recompensas menores e imediatas e recompensas maiores e atrasadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Zurich, Suíça, 8091
- University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres fisicamente e psiquiatricamente saudáveis
Critério de exclusão:
- Doença ou lesão cerebral grave no passado
- Marcapasso ou neuroestimulador
- aparelho auditivo
- Cirurgia de cabeça ou coração
- Possíveis partes de metal no corpo (estilhaços de metal, ferimentos de arma de fogo, estilhaços ou clipes cirúrgicos)
- Problemas neurológicos ou psiquiátricos (incluindo alcoolismo, depressão, esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de ansiedade, claustrofobia ou sintomas parkinsonianos)
- Pressão alta, pressão baixa, ataque cardíaco na anamnese, frequência cardíaca irregular
- Epilepsia
- Enfisema, problemas no peito ou esclerose múltipla
- Problemas respiratórios (incluindo dificuldade em respirar pelo nariz)
- Gravidez, amamentação ou planejamento de gravidez
- Diabetes
- Hepatite Aguda
- Alergia ou sensibilidade à lactose
- Alergia ou sensibilidade à amissulprida ou naltrexona
- Câncer de mama ou tumores atuais
- Insuficiência de fígado ou rim
- Uso anterior de opiáceos ou outras drogas que possam interagir com amisulprida ou naltrexona (como estimulantes)
- Atualmente tomando medicamentos conhecidos por interagir com amissulprida ou naltrexona (incluindo medicamentos usados para tratar ritmo cardíaco irregular, como quinidina, disopiramida, amiodarona e sotalol, cisaprida, antibióticos como eritromicina e pentamidina, levodopa, tioridazona (um antipsicótico) ou metadona)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Pílula Placebo
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Pílula Placebo
Outros nomes:
|
|
Experimental: Amissulprida
400 mg Amissulprida (Solian®)
|
400 mg de Amissulprida
Outros nomes:
|
|
Experimental: Naltrexona
50 mg de Naltrexona (Naltrexin®)
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50 mg de Naltrexona
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medida de Resposta de Recompensa Induzida por Sugestão
Prazo: 1 dia
|
Medido usando uma tarefa de transferência pavloviana para instrumental
|
1 dia
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|
Medida de impulsividade de recompensa
Prazo: 1 dia
|
Medido usando uma tarefa de desconto de atraso
|
1 dia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Humor
Prazo: 1 dia
|
Humor Atual avaliado pela Escala Visual Analógica (VAS)
|
1 dia
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boris B Quednow, Prof, University Hospital of Psychiatry Zurich
- Investigador principal: Philippe N Tobler, Prof, Laboratory for Social and Neural Systems Research, Department of Economics, University of Zurich
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Morein-Zamir S, Craig KJ, Ersche KD, Abbott S, Muller U, Fineberg NA, Bullmore ET, Sahakian BJ, Robbins TW. Impaired visuospatial associative memory and attention in obsessive compulsive disorder but no evidence for differential dopaminergic modulation. Psychopharmacology (Berl). 2010 Oct;212(3):357-67. doi: 10.1007/s00213-010-1963-z. Epub 2010 Jul 27.
- Arbisi PA, Billington CJ, Levine AS. The effect of naltrexone on taste detection and recognition threshold. Appetite. 1999 Apr;32(2):241-9. doi: 10.1006/appe.1998.0217.
- Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. The role of dopamine in attentional and memory biases for emotional information. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1603-9; quiz 1624. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081241.
- Gonzalez JP, Brogden RN. Naltrexone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of opioid dependence. Drugs. 1988 Mar;35(3):192-213. doi: 10.2165/00003495-198835030-00002.
- Jocham G, Klein TA, Ullsperger M. Dopamine-mediated reinforcement learning signals in the striatum and ventromedial prefrontal cortex underlie value-based choices. J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1606-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3904-10.2011.
- Ersche KD, Bullmore ET, Craig KJ, Shabbir SS, Abbott S, Muller U, Ooi C, Suckling J, Barnes A, Sahakian BJ, Merlo-Pich EV, Robbins TW. Influence of compulsivity of drug abuse on dopaminergic modulation of attentional bias in stimulant dependence. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):632-44. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.60.
- Rukstalis M, Jepson C, Strasser A, Lynch KG, Perkins K, Patterson F, Lerman C. Naltrexone reduces the relative reinforcing value of nicotine in a cigarette smoking choice paradigm. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):41-8. doi: 10.1007/s00213-004-2136-8. Epub 2005 Jan 29.
- Lovibond PF, Colagiuri B. Facilitation of voluntary goal-directed action by reward cues. Psychol Sci. 2013 Oct;24(10):2030-7. doi: 10.1177/0956797613484043. Epub 2013 Aug 27.
- Soutschek A, Weber SC, Kahnt T, Quednow BB, Tobler PN. Opioid antagonism modulates wanting-related frontostriatal connectivity. Elife. 2021 Nov 11;10:e71077. doi: 10.7554/eLife.71077.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Comportamento impulsivo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Dopamina
- Antagonistas Narcóticos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Dissuasores de Álcool
- Naltrexona
- Amissulprida
Outros números de identificação do estudo
- SNS_Study_01
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