Dopamine- en opioïdereceptorantagonisten verminderen cue-geïnduceerde beloningsreacties en beloningsimpulsiviteit
Dopamine D2 / 3- en μ-opioïde receptorantagonisten verminderen cue-geïnduceerde beloningsreactie en beloningsimpulsiviteit bij gezonde vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie gebruiken de onderzoekers amisulpride en naltrexon om te verhelderen welke functie het dopamine- en opioïdensysteem hebben bij het verwerken van beloningen. Amisulpride [Solian®; sanofi-aventis] is een atypisch antipsychoticum en werkt als een antagonist op de dopamine D2- en D3-receptoren (D2/D3) met een zeer hoge specificiteit. Amisulpride is in tal van eerdere onderzoeken gebruikt om de rol van dopamine in de hersenen te bestuderen, bijvoorbeeld in onderzoeken naar versterkend leren, geheugen en aandachtsbias bij afhankelijkheid van stimulerende middelen. Naltrexon [Naltrexin®; OrPha Swiss GmbH] is een opioïde-antagonist en wordt klinisch gebruikt bij de behandeling van alcohol- en opioïdenafhankelijkheid. Het is gebruikt om de rol van opioïden bij pijnperceptie, smaakdetectie en -herkenning en rookgedrag te onderzoeken. De onderzoekers waren met name geïnteresseerd in hoe amisulpride en naltrexon cue-geïnduceerde beloningsreacties en beloningsimpulsiviteit beïnvloeden.
Doelen bestuderen
A) Onderzoek naar de rol van het dopaminesysteem bij cue-geïnduceerde beloningsreacties; B) Onderzoek naar de rol van het dopaminesysteem bij beloningsimpulsiviteit; C) Onderzoek naar de rol van het opioïde systeem bij cue-geïnduceerde beloningsreacties; A) Onderzoek naar de rol van het opioïde systeem bij beloningsimpulsiviteit.
Ontwerp ontwerpen
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, tussen-subjectblokkerende studie. 121 deelnemers kregen placebo, de dopamine D2/D3-receptorantagonist amisulpride (400 mg) of de niet-selectieve opioïde receptorantagonist naltrexon (50 mg), 3 uur voor de experimentele taken. Subjectieve effecten op de stemming werden beoordeeld met visuele analoge schalen (VAS). Cue-geïnduceerde beloningsreactie werd gemeten met behulp van een standaard Pavlovian-to-Instrumental Transfer (PIT) -taak, waarbij deelnemers op een knop drukken voor beloning in aanwezigheid van een stimulus die die beloning voorspelt. Beloningsimpulsiviteit werd gemeten met behulp van een Delay Discounting (DD)-taak, waarbij deelnemers konden kiezen tussen kleinere, onmiddellijke beloningen en grotere, uitgestelde beloningen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Fysiek en psychiatrisch gezonde mannen en vrouwen
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige hersenziekte of letsel in het verleden
- Pacemaker of neurostimulator
- Hoorapparaat
- Operatie aan hoofd of hart
- Mogelijke metalen delen in het lichaam (metaalsplinters, schotwonden, granaatscherven of chirurgische clips)
- Neurologische of psychiatrische problemen (waaronder alcoholisme, depressie, schizofrenie, bipolaire stoornissen, angststoornis, claustrofobie of parkinsonsymptomen)
- Hoge bloeddruk, lage bloeddruk, hartaanval bij anamnese, onregelmatige hartslag
- Epilepsie
- Emfyseem, borstproblemen of multiple sclerose
- Ademhalingsproblemen (waaronder moeite met ademhalen door de neus)
- Zwangerschap, borstvoeding of het plannen van een zwangerschap
- suikerziekte
- Acute hepatitis
- Allergie of gevoeligheid voor lactose
- Allergie of gevoeligheid voor amisulpride of naltrexon
- Borstkanker of huidige tumoren
- Insufficiëntie van lever of nieren
- Gebruik in het verleden van opiaten of andere geneesmiddelen die kunnen interageren met amisulpride of naltrexon (zoals stimulerende middelen)
- momenteel medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze een wisselwerking hebben met amisulpride of naltrexon (waaronder geneesmiddelen die worden gebruikt om een onregelmatig hartritme te behandelen, zoals kinidine, disopyramide, amiodaron en sotalol, cisapride, antibiotica zoals erytromycine en pentamidine, levodopa, thioridazon (een antipsychoticum) of methadon)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo pil
|
Placebo pil
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Amisulpride
400 mg Amisulpride (Solian®)
|
400 mg Amisulpride
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Naltrexon
50 mg Naltrexon (Naltrexin®)
|
50 mg Naltrexon
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cue-geïnduceerde beloningsmaatregel
Tijdsspanne: 1 dag
|
Gemeten met behulp van een Pavloviaanse-naar-instrumentale overdrachtstaak
|
1 dag
|
|
Beloning Impulsiviteit Maatregel
Tijdsspanne: 1 dag
|
Gemeten met behulp van een Delay Discounting Task
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Humeur
Tijdsspanne: 1 dag
|
Huidige stemming beoordeeld door Visual Analog Scale (VAS)
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Boris B Quednow, Prof, University Hospital of Psychiatry Zurich
- Hoofdonderzoeker: Philippe N Tobler, Prof, Laboratory for Social and Neural Systems Research, Department of Economics, University of Zurich
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Morein-Zamir S, Craig KJ, Ersche KD, Abbott S, Muller U, Fineberg NA, Bullmore ET, Sahakian BJ, Robbins TW. Impaired visuospatial associative memory and attention in obsessive compulsive disorder but no evidence for differential dopaminergic modulation. Psychopharmacology (Berl). 2010 Oct;212(3):357-67. doi: 10.1007/s00213-010-1963-z. Epub 2010 Jul 27.
- Arbisi PA, Billington CJ, Levine AS. The effect of naltrexone on taste detection and recognition threshold. Appetite. 1999 Apr;32(2):241-9. doi: 10.1006/appe.1998.0217.
- Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. The role of dopamine in attentional and memory biases for emotional information. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1603-9; quiz 1624. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081241.
- Gonzalez JP, Brogden RN. Naltrexone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of opioid dependence. Drugs. 1988 Mar;35(3):192-213. doi: 10.2165/00003495-198835030-00002.
- Jocham G, Klein TA, Ullsperger M. Dopamine-mediated reinforcement learning signals in the striatum and ventromedial prefrontal cortex underlie value-based choices. J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1606-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3904-10.2011.
- Ersche KD, Bullmore ET, Craig KJ, Shabbir SS, Abbott S, Muller U, Ooi C, Suckling J, Barnes A, Sahakian BJ, Merlo-Pich EV, Robbins TW. Influence of compulsivity of drug abuse on dopaminergic modulation of attentional bias in stimulant dependence. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):632-44. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.60.
- Rukstalis M, Jepson C, Strasser A, Lynch KG, Perkins K, Patterson F, Lerman C. Naltrexone reduces the relative reinforcing value of nicotine in a cigarette smoking choice paradigm. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):41-8. doi: 10.1007/s00213-004-2136-8. Epub 2005 Jan 29.
- Lovibond PF, Colagiuri B. Facilitation of voluntary goal-directed action by reward cues. Psychol Sci. 2013 Oct;24(10):2030-7. doi: 10.1177/0956797613484043. Epub 2013 Aug 27.
- Soutschek A, Weber SC, Kahnt T, Quednow BB, Tobler PN. Opioid antagonism modulates wanting-related frontostriatal connectivity. Elife. 2021 Nov 11;10:e71077. doi: 10.7554/eLife.71077.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Impulsief gedrag
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Dopamine-antagonisten
- Narcotische antagonisten
- Antidepressiva, tweede generatie
- Alcoholafweermiddelen
- Naltrexon
- Amisulpride
Andere studie-ID-nummers
- SNS_Study_01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .