- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02557984
Антагонисты дофаминовых и опиоидных рецепторов снижают реакцию на вознаграждение, вызванную сигналом, и импульсивность вознаграждения.
Антагонисты дофаминовых D2/3- и μ-опиоидных рецепторов снижают индуцированную сигналом реакцию на вознаграждение и импульсивность поощрения у здоровых добровольцев
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании исследователи используют амисульприд и налтрексон, чтобы выяснить, какую роль играют дофаминовая и опиоидная системы в обработке вознаграждения. Амисульприд [Солиан®; санофи-авентис] является атипичным нейролептиком и действует как антагонист дофаминовых рецепторов D2 и D3 (D2/D3) с очень высокой специфичностью. Амисульприд использовался во многих прошлых исследованиях для изучения роли дофамина в мозге, например, в исследованиях обучения с подкреплением, памяти и смещения внимания при зависимости от стимуляторов. налтрексон [налтрексин®; OrPha Swiss GmbH] является антагонистом опиоидов и клинически используется для лечения алкогольной и опиоидной зависимости. Он использовался для исследования роли опиоидов в восприятии боли, обнаружении и распознавании вкуса, а также в курении. Исследователей интересовало, в частности, как амисульприд и налтрексон влияют на реакцию вознаграждения, вызванную сигналом, и на импульсивность вознаграждения.
Цели исследования
А) Изучение роли дофаминовой системы в реакции на вознаграждение, вызванное сигналом; Б) Изучение роли дофаминовой системы в импульсивности вознаграждения; C) Изучение роли опиоидной системы в реагировании на вознаграждение, вызванное сигналом; А) Изучение роли опиоидной системы в импульсивности вознаграждения.
Дизайн исследования
Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое межсубъектное исследование блокаторов. 121 участник получил либо плацебо, либо антагонист дофаминовых D2/D3 рецепторов амисульприд (400 мг), либо неселективный антагонист опиоидных рецепторов налтрексон (50 мг) за 3 часа до экспериментальных задач. Субъективное влияние на настроение оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Реакция на вознаграждение, вызванная сигналом, измерялась с помощью стандартной задачи «перенос Павлова в инструмент» (PIT), где участники нажимали кнопку для получения вознаграждения в присутствии стимула, предсказывающего это вознаграждение. Импульсивность вознаграждения была измерена с помощью задачи дисконтирования с задержкой (DD), в которой участники выбирают между меньшими, немедленными наградами и большими, отсроченными наградами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Zurich, Швейцария, 8091
- University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Физически и психически здоровые мужчины и женщины
Критерий исключения:
- Серьезное заболевание или травма головного мозга в прошлом
- Кардиостимулятор или нейростимулятор
- Слуховой аппарат
- Операция на голове или сердце
- Возможные металлические части в теле (металлические осколки, огнестрельные ранения, шрапнель или хирургические зажимы)
- Неврологические или психиатрические проблемы (включая алкоголизм, депрессию, шизофрению, биполярное расстройство, тревожное расстройство, клаустрофобию или симптомы паркинсонизма)
- Высокое артериальное давление, низкое артериальное давление, сердечный приступ в анамнезе, нерегулярный сердечный ритм
- эпилепсия
- Эмфизема, проблемы с грудью или рассеянный склероз
- Респираторные проблемы (в том числе затрудненное дыхание через нос)
- Беременность, кормление грудью или планирование беременности
- Сахарный диабет
- Острый гепатит
- Аллергия или чувствительность к лактозе
- Аллергия или чувствительность к амисульприду или налтрексону
- Рак молочной железы или текущие опухоли
- Недостаточность печени или почек
- Употребление в прошлом опиатов или других препаратов, которые могут взаимодействовать с амисульпридом или налтрексоном (например, стимуляторы)
- В настоящее время принимаете лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с амисульпридом или налтрексоном (включая лекарства, используемые для лечения нарушений сердечного ритма, такие как хинидин, дизопирамид, амиодарон и соталол, цизаприд, антибиотики, такие как эритромицин и пентамидин, леводопа, тиоридазон (нейролептик) или метадон)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетка плацебо
|
Таблетка плацебо
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Амисульприд
400 мг амисульприда (Солиан®)
|
400 мг амисульприда
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Налтрексон
50 мг налтрексона (налтрексин®)
|
50 мг налтрексона
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответная мера вознаграждения, вызванная сигналом
Временное ограничение: 1 день
|
Измерено с помощью задачи переноса павловского языка в инструментальный.
|
1 день
|
|
Награда за импульсивность
Временное ограничение: 1 день
|
Измерено с помощью задачи дисконтирования отсрочки
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Настроение
Временное ограничение: 1 день
|
Текущее настроение оценивается по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Boris B Quednow, Prof, University Hospital of Psychiatry Zurich
- Главный следователь: Philippe N Tobler, Prof, Laboratory for Social and Neural Systems Research, Department of Economics, University of Zurich
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Morein-Zamir S, Craig KJ, Ersche KD, Abbott S, Muller U, Fineberg NA, Bullmore ET, Sahakian BJ, Robbins TW. Impaired visuospatial associative memory and attention in obsessive compulsive disorder but no evidence for differential dopaminergic modulation. Psychopharmacology (Berl). 2010 Oct;212(3):357-67. doi: 10.1007/s00213-010-1963-z. Epub 2010 Jul 27.
- Arbisi PA, Billington CJ, Levine AS. The effect of naltrexone on taste detection and recognition threshold. Appetite. 1999 Apr;32(2):241-9. doi: 10.1006/appe.1998.0217.
- Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. The role of dopamine in attentional and memory biases for emotional information. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1603-9; quiz 1624. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081241.
- Gonzalez JP, Brogden RN. Naltrexone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of opioid dependence. Drugs. 1988 Mar;35(3):192-213. doi: 10.2165/00003495-198835030-00002.
- Jocham G, Klein TA, Ullsperger M. Dopamine-mediated reinforcement learning signals in the striatum and ventromedial prefrontal cortex underlie value-based choices. J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1606-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3904-10.2011.
- Ersche KD, Bullmore ET, Craig KJ, Shabbir SS, Abbott S, Muller U, Ooi C, Suckling J, Barnes A, Sahakian BJ, Merlo-Pich EV, Robbins TW. Influence of compulsivity of drug abuse on dopaminergic modulation of attentional bias in stimulant dependence. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):632-44. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.60.
- Rukstalis M, Jepson C, Strasser A, Lynch KG, Perkins K, Patterson F, Lerman C. Naltrexone reduces the relative reinforcing value of nicotine in a cigarette smoking choice paradigm. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):41-8. doi: 10.1007/s00213-004-2136-8. Epub 2005 Jan 29.
- Lovibond PF, Colagiuri B. Facilitation of voluntary goal-directed action by reward cues. Psychol Sci. 2013 Oct;24(10):2030-7. doi: 10.1177/0956797613484043. Epub 2013 Aug 27.
- Soutschek A, Weber SC, Kahnt T, Quednow BB, Tobler PN. Opioid antagonism modulates wanting-related frontostriatal connectivity. Elife. 2021 Nov 11;10:e71077. doi: 10.7554/eLife.71077.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Импульсивное поведение
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Антидепрессанты
- Дофаминовые агенты
- Антагонисты дофамина
- Антагонисты наркотиков
- Антидепрессанты второго поколения
- Средства от алкоголя
- Налтрексон
- Амисульприд
Другие идентификационные номера исследования
- SNS_Study_01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .