- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02557984
Dopamin- och opioidreceptorantagonister minskar Cue-inducerad belöningsrespons och belöningimpulsivitet
Dopamin D2/3- och μ-opioidreceptorantagonister minskar Cue-inducerad belöningsrespons och belönar impulsivitet hos friska frivilliga
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna studie använder forskarna amisulprid och naltrexon för att klargöra vilken funktion dopamin- och opioidsystemet har i bearbetningen av belöning. Amisulprid [Solian®; sanofi-aventis] är ett atypiskt antipsykotiskt medel och fungerar som en antagonist vid dopamin D2 och D3 (D2/D3) receptorer med mycket hög specificitet. Amisulprid har använts i många tidigare studier för att studera dopamins roll i hjärnan, till exempel i studier om förstärkningsinlärning, minne och uppmärksamhetsbias vid stimulerande beroende. Naltrexon [Naltrexin®; OrPha Swiss GmbH] är en opioidantagonist och används kliniskt vid behandling av alkohol- och opioidberoende. Det har använts för att undersöka opioidernas roll i smärtuppfattning, smakupptäckt och igenkänning, och rökbeteende. Utredarna var särskilt intresserade av hur amisulprid och naltrexon påverkar cue-inducerad belöningsrespons och belöningsimpulsivitet.
Studiemål
A) Undersöka dopaminsystemets roll i cue-inducerad belöningsrespons; B) Undersöka dopaminsystemets roll i belöningsimpulsivitet; C) Undersökning av opioidsystemets roll i cue-inducerad belöningsreaktion; A) Undersöka opioidsystemets roll i belöningsimpulsivitet.
Studera design
Detta är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, blockerare mellan individer. 121 deltagare fick antingen placebo, dopamin D2/D3-receptorantagonisten amisulprid (400 mg) eller den oselektiva opioidreceptorantagonisten naltrexon (50 mg), 3 timmar före de experimentella uppgifterna. Subjektiva effekter på humör bedömdes med visuella analoga skalor (VAS). Cue-inducerad belöningsrespons mättes med en standarduppgift från Pavlovian-to-Instrumental Transfer (PIT), där deltagarna trycker på en knapp för belöning i närvaro av en stimulans som förutsäger den belöningen. Belöningsimpulsivitet mättes med hjälp av en Delay Discounting (DD) Task, där deltagarna väljer mellan mindre, omedelbara belöningar och större, försenade belöningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fysiskt och psykiatriskt friska män och kvinnor
Exklusions kriterier:
- Allvarlig tidigare hjärnsjukdom eller skada
- Pacemaker eller neurostimulator
- Hörapparat
- Operation i huvudet eller hjärtat
- Potentiella metalldelar i kroppen (metallsplitter, pistolsår, splitter eller kirurgiska klämmor)
- Neurologiska eller psykiatriska problem (inklusive alkoholism, depression, schizofreni, bipolära sjukdomar, ångestsyndrom, klaustrofobi eller parkinsonsymptom)
- Högt blodtryck, lågt blodtryck, hjärtinfarkt i anamnes, oregelbunden hjärtfrekvens
- Epilepsi
- Emfysem, bröstproblem eller multipel skleros
- Andningsproblem (inklusive svårigheter att andas genom näsan)
- Graviditet, amning eller planering av graviditet
- Diabetes
- Akut hepatit
- Allergi eller känslighet mot laktos
- Allergi eller känslighet mot amisulprid eller naltrexon
- Bröstcancer eller nuvarande tumörer
- Insufficiens av lever eller njure
- Tidigare användning av opiater eller andra läkemedel som kan interagera med amisulprid eller naltrexon (som stimulantia)
- Tar för närvarande mediciner som är kända för att interagera med amisulprid eller naltrexon (inklusive läkemedel som används för att behandla oregelbunden hjärtrytm som kinidin, disopyramid, amiodaron och sotalol, cisaprid, antibiotika som erytromycin och pentamidin, levodopa, tioridopa), (eller metapsykoidazon)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo-piller
|
Placebo-piller
Andra namn:
|
|
Experimentell: Amisulprid
400 mg Amisulprid (Solian®)
|
400 mg Amisulprid
Andra namn:
|
|
Experimentell: Naltrexon
50 mg Naltrexon (Naltrexin®)
|
50 mg Naltrexon
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cue-inducerad belöning svarsåtgärd
Tidsram: 1 dag
|
Mäts med en Pavlovian-till-instrumentöverföringsuppgift
|
1 dag
|
|
Belöning Impulsivitetsmått
Tidsram: 1 dag
|
Mäts med hjälp av en fördröjningsdiskonteringsuppgift
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Humör
Tidsram: 1 dag
|
Aktuellt humör utvärderat med Visual Analog Scale (VAS)
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Boris B Quednow, Prof, University Hospital of Psychiatry Zurich
- Huvudutredare: Philippe N Tobler, Prof, Laboratory for Social and Neural Systems Research, Department of Economics, University of Zurich
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Morein-Zamir S, Craig KJ, Ersche KD, Abbott S, Muller U, Fineberg NA, Bullmore ET, Sahakian BJ, Robbins TW. Impaired visuospatial associative memory and attention in obsessive compulsive disorder but no evidence for differential dopaminergic modulation. Psychopharmacology (Berl). 2010 Oct;212(3):357-67. doi: 10.1007/s00213-010-1963-z. Epub 2010 Jul 27.
- Arbisi PA, Billington CJ, Levine AS. The effect of naltrexone on taste detection and recognition threshold. Appetite. 1999 Apr;32(2):241-9. doi: 10.1006/appe.1998.0217.
- Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. The role of dopamine in attentional and memory biases for emotional information. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1603-9; quiz 1624. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081241.
- Gonzalez JP, Brogden RN. Naltrexone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of opioid dependence. Drugs. 1988 Mar;35(3):192-213. doi: 10.2165/00003495-198835030-00002.
- Jocham G, Klein TA, Ullsperger M. Dopamine-mediated reinforcement learning signals in the striatum and ventromedial prefrontal cortex underlie value-based choices. J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1606-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3904-10.2011.
- Ersche KD, Bullmore ET, Craig KJ, Shabbir SS, Abbott S, Muller U, Ooi C, Suckling J, Barnes A, Sahakian BJ, Merlo-Pich EV, Robbins TW. Influence of compulsivity of drug abuse on dopaminergic modulation of attentional bias in stimulant dependence. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):632-44. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.60.
- Rukstalis M, Jepson C, Strasser A, Lynch KG, Perkins K, Patterson F, Lerman C. Naltrexone reduces the relative reinforcing value of nicotine in a cigarette smoking choice paradigm. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):41-8. doi: 10.1007/s00213-004-2136-8. Epub 2005 Jan 29.
- Lovibond PF, Colagiuri B. Facilitation of voluntary goal-directed action by reward cues. Psychol Sci. 2013 Oct;24(10):2030-7. doi: 10.1177/0956797613484043. Epub 2013 Aug 27.
- Soutschek A, Weber SC, Kahnt T, Quednow BB, Tobler PN. Opioid antagonism modulates wanting-related frontostriatal connectivity. Elife. 2021 Nov 11;10:e71077. doi: 10.7554/eLife.71077.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Impulsivt beteende
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Antipsykotiska medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Antidepressiva medel
- Dopaminmedel
- Dopaminantagonister
- Narkotiska antagonister
- Antidepressiva medel, andra generationen
- Alkoholavskräckande medel
- Naltrexon
- Amisulprid
Andra studie-ID-nummer
- SNS_Study_01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .