Antagonisté dopaminových a opioidních receptorů snižují reakci na odměnu vyvolanou cue a impulzivitu odměny
Antagonisté dopaminových D2/3- a μ-opioidních receptorů snižují u zdravých dobrovolníků reakci na odměnu a impulzívnost odměny
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této studii vyšetřovatelé používají amisulprid a naltrexon, aby objasnili, jakou funkci má dopaminový a opioidní systém při zpracování odměny. amisulprid [Solian®; sanofi-aventis] je atypické antipsychotikum a působí jako antagonista dopaminových D2 a D3 (D2/D3) receptorů s velmi vysokou specificitou. Amisulprid byl použit v mnoha minulých studiích ke studiu role dopaminu v mozku, například ve studiích na posílení učení, paměti a zkreslení pozornosti při závislosti na stimulantech. naltrexon [Naltrexin®; OrPha Swiss GmbH] je antagonista opioidů a je klinicky používán při léčbě závislosti na alkoholu a opioidech. Byl použit ke zkoumání role opioidů při vnímání bolesti, detekci a rozpoznávání chuti a kouření. Vyšetřovatelé se zajímali zejména o to, jak amisulprid a naltrexon ovlivňují reakci na odměnu vyvolanou podnětem a impulzivitu odměny.
Studijní cíle
A) Zkoumání role dopaminového systému v reakci na odměnu vyvolanou narážkou; B) Zkoumání role dopaminového systému v odměňovací impulzivitě; C) Zkoumání role opioidního systému v reakci na odměnu vyvolanou narážkou; A) Zkoumání role opioidního systému v odměňovací impulzivitě.
Studovat design
Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie blokátorů mezi subjekty. 121 účastníků dostalo buď placebo, antagonistu dopaminového D2/D3 receptoru amisulprid (400 mg), nebo neselektivního antagonistu opioidního receptoru naltrexon (50 mg), 3 hodiny před experimentálními úkoly. Subjektivní účinky na náladu byly hodnoceny pomocí vizuálních analogových škál (VAS). Reakce na odměnu vyvolaná narážkou byla měřena pomocí standardní úlohy Pavlovian-to-Instrumental Transfer (PIT), kde účastníci stisknou tlačítko pro odměnu v přítomnosti podnětu, který tuto odměnu předpovídá. Impulzivita odměn byla měřena pomocí úkolu Delay Discounting (DD), ve kterém si účastníci vybírají mezi menšími, okamžitými odměnami a většími, zpožděnými odměnami.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Fyzicky a psychicky zdraví muži a ženy
Kritéria vyloučení:
- Závažné onemocnění mozku nebo zranění v minulosti
- Kardiostimulátor nebo neurostimulátor
- Naslouchátko
- Operace hlavy nebo srdce
- Možné kovové části v těle (kovové úlomky, zranění střelnou zbraní, šrapnel nebo chirurgické svorky)
- Neurologické nebo psychiatrické problémy (včetně alkoholismu, deprese, schizofrenie, bipolární poruchy, úzkostné poruchy, klaustrofobie nebo parkinsonských příznaků)
- Vysoký krevní tlak, nízký krevní tlak, srdeční záchvat v anamnéze, nepravidelná srdeční frekvence
- Epilepsie
- Emfyzém, problémy s hrudníkem nebo roztroušená skleróza
- Dýchací potíže (včetně potíží s dýcháním nosem)
- Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství
- Diabetes
- Akutní hepatitida
- Alergie nebo citlivost na laktózu
- Alergie nebo citlivost na amisulprid nebo naltrexon
- Rakovina prsu nebo současné nádory
- Nedostatečnost jater nebo ledvin
- Minulé užívání opiátů nebo jiných léků, které mohou interagovat s amisulpridem nebo naltrexonem (jako jsou stimulanty)
- V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že interagují s amisulpridem nebo naltrexonem (včetně léků používaných k léčbě nepravidelného srdečního rytmu, jako je chinidin, disopyramid, amiodaron a sotalol, cisaprid, antibiotika, jako je erythromycin a pentamidin, levodopa, thioridazon (antipsychotikum) nebo metadon)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo pilulka
|
Placebo pilulka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Amisulprid
400 mg amisulpridu (Solian®)
|
400 mg amisulpridu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Naltrexon
50 mg naltrexonu (Naltrexin®)
|
50 mg naltrexonu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odměna vyvolaná narážkou
Časové okno: 1 den
|
Měřeno pomocí úlohy přenosu Pavlovian-to-Instrumental
|
1 den
|
|
Měření impulzivity odměny
Časové okno: 1 den
|
Měřeno pomocí úlohy zpožďování slev
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nálada
Časové okno: 1 den
|
Aktuální nálada hodnocena pomocí vizuální analogové škály (VAS)
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Boris B Quednow, Prof, University Hospital of Psychiatry Zurich
- Vrchní vyšetřovatel: Philippe N Tobler, Prof, Laboratory for Social and Neural Systems Research, Department of Economics, University of Zurich
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Morein-Zamir S, Craig KJ, Ersche KD, Abbott S, Muller U, Fineberg NA, Bullmore ET, Sahakian BJ, Robbins TW. Impaired visuospatial associative memory and attention in obsessive compulsive disorder but no evidence for differential dopaminergic modulation. Psychopharmacology (Berl). 2010 Oct;212(3):357-67. doi: 10.1007/s00213-010-1963-z. Epub 2010 Jul 27.
- Arbisi PA, Billington CJ, Levine AS. The effect of naltrexone on taste detection and recognition threshold. Appetite. 1999 Apr;32(2):241-9. doi: 10.1006/appe.1998.0217.
- Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. The role of dopamine in attentional and memory biases for emotional information. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1603-9; quiz 1624. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081241.
- Gonzalez JP, Brogden RN. Naltrexone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of opioid dependence. Drugs. 1988 Mar;35(3):192-213. doi: 10.2165/00003495-198835030-00002.
- Jocham G, Klein TA, Ullsperger M. Dopamine-mediated reinforcement learning signals in the striatum and ventromedial prefrontal cortex underlie value-based choices. J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1606-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3904-10.2011.
- Ersche KD, Bullmore ET, Craig KJ, Shabbir SS, Abbott S, Muller U, Ooi C, Suckling J, Barnes A, Sahakian BJ, Merlo-Pich EV, Robbins TW. Influence of compulsivity of drug abuse on dopaminergic modulation of attentional bias in stimulant dependence. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):632-44. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.60.
- Rukstalis M, Jepson C, Strasser A, Lynch KG, Perkins K, Patterson F, Lerman C. Naltrexone reduces the relative reinforcing value of nicotine in a cigarette smoking choice paradigm. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):41-8. doi: 10.1007/s00213-004-2136-8. Epub 2005 Jan 29.
- Lovibond PF, Colagiuri B. Facilitation of voluntary goal-directed action by reward cues. Psychol Sci. 2013 Oct;24(10):2030-7. doi: 10.1177/0956797613484043. Epub 2013 Aug 27.
- Soutschek A, Weber SC, Kahnt T, Quednow BB, Tobler PN. Opioid antagonism modulates wanting-related frontostriatal connectivity. Elife. 2021 Nov 11;10:e71077. doi: 10.7554/eLife.71077.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Impulzivní chování
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Antidepresiva
- Dopaminové látky
- Antagonisté dopaminu
- Antagonisté narkotik
- Antidepresiva, druhá generace
- Alkoholové odpuzovače
- Naltrexon
- Amisulprid
Další identifikační čísla studie
- SNS_Study_01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .