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新たに肺動脈性肺高血圧症と診断された患者における初回トリプル経口併用療法と初回デュアル経口併用療法の有効性と安全性 (TRITON)

2025年3月28日 更新者：Actelion

新たに肺動脈性肺高血圧症と診断された患者における初回トリプル経口併用療法と初回デュアル経口併用療法の有効性と安全性：多施設二重盲検プラセボ対照第3b相試験

この臨床試験の目的は、新たに診断された未治療の患者を対象に、最初の 3 剤経口治療レジメン (マシテンタン、タダラフィル、セレキシパグ) と最初の 2 剤経口治療レジメン (マシテンタン、タダラフィル、プラセボ) の有効性と安全性を比較することです。肺動脈高血圧。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

247

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド、D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, LTD
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston、Florida、アメリカ、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis、Michigan、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Hospital
  • イギリス
      • Clydebank、イギリス、G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London、イギリス、W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London、イギリス、SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア、8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz、オーストリア、4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien、オーストリア、1090
        • AKH Wien
  • カナダ
      • Calgary、カナダ、T1Y 6J4
        • University of Calgary
      • Ottawa、カナダ、K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City、Quebec、カナダ、G1V 4G5
        • Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
  • スイス
      • Zürich、スイス、8091
        • Universiätsspital Zürich
  • スウェーデン
      • Lund、スウェーデン、221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå、スウェーデン、901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus
      • Uppsala、スウェーデン、751 85
        • Kardiologkliniken
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • デンマーク
      • Aarhus、デンマーク、8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen、ドイツ、35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg、ドイツ、69126
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Köln、ドイツ、50924
        • Universitätsklinikum Köln
      • Regensburg、ドイツ、93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • フランス
      • Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
        • CHU de Bicêtre
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1070
        • Hopital Erasme
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -研究で義務付けられた手順の前に、署名済みのインフォームドコンセント。
  2. -スクリーニング時の年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性。
  3. -最初のPAH診断が登録の6か月前未満。

  4. -28 日目から 1 日目までの間に RHC が実施され、次のすべての基準を満たしています。

    • -平均肺動脈圧 (mPAP) ≥ 25 mmHg。
    • -肺動脈楔入圧または左心室拡張終期圧≤ 15 mmHg。
    • PVR ≥ 480 dyn•sec/cm5 (≥ 6 ウッド ユニット)。
    • 特発性、遺伝性、および薬物/毒素誘発性PAH（このRHCまたは以前のRHC）では、負の血管反応性検査が必須です。

  5. 以下のサブグループのいずれかに属する症候性PAH：

    • 特発性。
    • 遺伝性。
    • 薬物または毒素誘発。
    • 次のいずれかに関連しています：結合組織病。 HIV感染;先天性心疾患。
  6. スクリーニング時の徒歩6分（6MWD）≧50m。
  7. 出産の可能性のある女性は、妊娠していてはならず、定期的な妊娠検査を実施し、信頼できる避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

  1. いつでも任意の PAH 特異的薬物療法。
  2. -運動に基づく心肺リハビリテーションプログラム（1日目の12週間前に計画または開始）。
  3. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）> 40 kg / m2。

  4. スクリーニング時に左室駆出率が保たれている心不全の次の危険因子が 3 つ以上存在する。

    • BMI > 30 kg/m2。
    • あらゆるタイプの真性糖尿病。
    • 本態性高血圧。

    • 冠動脈疾患、すなわち、以下のいずれか：

      • -安定狭心症の病歴または
      • 冠動脈の50％以上の狭窄（冠動脈造影による）または
      • -心筋梗塞の病歴または
      • -冠動脈バイパス移植および/または冠動脈ステント留置術の既往または計画中。
  5. -スクリーニングの12週間前の急性心筋梗塞。
  6. -スクリーニングの12週間前の脳卒中。
  7. -既知の永久心房細動。
  8. -スクリーニング時または1日目でSBP <90 mmHg。
  9. -有機硝酸塩および/またはドキサゾシンによる進行中または計画中の治療。

  10. -スクリーニングまでの任意の時点で、関連する肺疾患の以下の兆候の1つ以上の存在：

    • -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）が予測の40％未満（コンピューター断層撮影で間質性肺疾患がないか軽度の場合にのみ適格）。
    • -強制肺活量（FVC）が予測の60％未満。
    • 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 予測値の 60%。
  11. -既知または疑われる肺静脈閉塞性疾患（PVOD）。
  12. -国立がん研究所の臓器機能不全ワーキンググループの基準に従って、文書化された重度の肝障害（肝硬変の有無にかかわらず）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を伴う総ビリルビン> 3×正常範囲の上限（ULN）> ULN（中央によって評価されるスクリーニング時の実験室）;および/またはChild-PughクラスC。
  13. -血清ASTおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3×ULN（スクリーニング時に中央検査室によって評価）。
  14. -重度の腎障害（推定クレアチニンクリアランス≤30 mL /分/ 1.73 m2) スクリーニング時に中央研究所によって評価される。
  15. -進行中または計画された透析。
  16. -スクリーニング時に中央検査室によって評価されたヘモグロビン<100 g / L。
  17. -既知または疑われる制御されていない甲状腺疾患（甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症）。
  18. 非動脈炎性虚血性視神経症 (NAION) による片眼または両眼の失明。
  19. -シトクロムP450 3A4（CYP3A4;例えば、カルバマゼピン、リファンピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、フェニトイン、およびセントジョンズワート）の強力な誘導剤による治療 1日目の28日以内。
  20. -CYP3A4の強力な阻害剤（例、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、およびサキナビル）および/またはCYP2C8の強力な阻害剤（例、ゲムフィブロジル）による治療 1日目の28日以内。
  21. -別の治験薬による治療（計画されている、または1日目の12週間前に服用）。
  22. -3つの研究治療のいずれかまたはそれらの製剤の賦形剤に対する過敏症。
  23. -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定。
  24. -平均余命が12か月未満の併存する生命を脅かす疾患。
  25. アルコールの乱用。
  26. -治験責任医師が判断した、被験者のプロトコル遵守に影響を与える可能性のある要因または状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トリプルオーラルコンビネーショントリートメント
マシテンタン、タダラフィル、セレキシパグ
薬：マシテンタン
両腕に非盲検使用、10 mg 錠、1 錠 u.i.d.
薬：タダラフィル
両腕に非盲検使用、20 mg 錠、1～2 錠 u.i.d.
薬：セレキシパグ
トリプル オーラル トリートメント アームで二重盲検で使用、200 マイクログラムの錠剤、1 ～ 8 錠を b.i.d.
プラセボコンパレーター：デュアル オーラル コンビネーション トリートメント
マシテンタン、タダラフィル、プラセボ
薬：マシテンタン
両腕に非盲検使用、10 mg 錠、1 錠 u.i.d.
薬：タダラフィル
両腕に非盲検使用、20 mg 錠、1～2 錠 u.i.d.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺血管抵抗（PVR）のベースラインから26週までの変化
時間枠：ベースライン、26週目
ベースラインから 26 週までの PVR の変化は、再計算された PVR を使用して、ベースライン PVR 値に対する 26 週の比率 (26 週をベースラインで割った値) として表されました。 PVR は、右心カテーテル法 (RHC) によって決定されました。 ベースラインＰＶＲに対する２６週の幾何学的最小二乗平均比が１未満（＜）である場合、ベースラインからのＰＶＲの減少に対応する。 欠損値は、最終観測値の繰り越し (LOCF) アプローチを使用して帰属されました。
ベースライン、26週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 26 週目まで 6 分の歩行距離 (6MWD) で変更
時間枠：ベースライン、26週目
6MWD におけるベースラインから 26 週までの変化は、26 週からベースラインを引いたものとして計算されました。 このテストでは、個人が硬くて平らな面を合計 6 分間歩くことができる距離を測定します。 目標は、個人が 6 分間でできるだけ遠くまで歩くことです。 欠損値は、LOCF アプローチを使用して補完されました。
ベースライン、26週目
ベースラインから 26 週目までの N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) レベルの変化
時間枠：ベースライン、26週目
NT-proBNP のベースラインから 26 週までの変化は、ベースライン NT-proBNP に対する 26 週の比率として表されました (26 週をベースラインで割った値)。 ベースラインＮＴ−ｐｒｏＢＮＰに対する２６週の幾何学的最小二乗平均比＜１は、ベースラインからのＮＴ−ｐｒｏＢＮＰの減少に対応する。 欠損値は、LOCF アプローチを使用して補完されました。
ベースライン、26週目
世界保健機関（WHO）の機能クラス（FC）でベースラインから26週まで悪化していない参加者の割合
時間枠：26週目
WHO FC は、症状に基づく疾患の重症度を反映するクラス I から IV までの分類です。 悪化は、PAHによる死亡または入院と定義されました。 クラス I: 活動の制限なし。クラス II: 通常の活動にわずかな制限があります。クラス III: 安静時には症状がないかもしれませんが、活動が大幅に制限されます。クラス IV: 安静時に症状があり、症状がなければ身体活動を行うことができない。 欠損値は、LOCF アプローチを使用して補完されました。
26週目
平均肺動脈圧（mPAP）のベースラインから26週までの変化
時間枠：ベースライン、26週目
ベースラインから 26 週までの平均肺動脈圧 (mPAP) の変化を測定しました。 肺動脈圧は、主肺動脈に見られる血圧の尺度です。 欠損値は、LOCF アプローチを使用して補完されました。
ベースライン、26週目
平均右心房圧 (mRAP) のベースラインから 26 週までの変化
時間枠：ベースライン、26週目
ベースラインから 26 週までの平均右房圧 (mRAP) の変化を測定しました。 欠損値は、LOCF アプローチを使用して補完されました。
ベースライン、26週目
総肺抵抗のベースラインから26週までの変化
時間枠：ベースライン、26週目
ベースラインから 26 週までの総肺抵抗の変化を測定しました。 総肺抵抗は mPAP/CO * 80 として計算され、ここで CO は心拍出量です。 再計算された値が分析に使用され、欠損値は LOCF アプローチを使用して補完されました。
ベースライン、26週目
ベースラインから 26 週目までの心臓指数の変化
時間枠：ベースライン、26週目
ベースラインから 26 週までの心係数の変化を測定しました。 心臓指数は、体表面積 1 平方メートルあたりの、心臓によって 1 分あたりに送り出される血液の量です。 再計算された値が分析に使用され、欠損値は LOCF アプローチを使用して補完されました。
ベースライン、26週目
静脈酸素飽和度のベースラインから 26 週までの変化 (%)
時間枠：ベースライン、26週目
ベースラインから 26 週までの静脈酸素飽和度の変化を測定しました。 欠損値は、LOCF アプローチを使用して補完されました。
ベースライン、26週目
疾患進行イベントの参加者数
時間枠：26週目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目、30ヶ月目、分析期間終了日（最大40ヶ月）
疾患進行イベントを伴う参加者の数が報告されました。 以下のいずれかとして定義される、CEC によって裁定された疾患進行事象： a.死亡 (すべての原因; PAH 関係について裁定); b. PAHの悪化による入院; c. PAHを悪化させるためのプロスタサイクリン、プロスタサイクリン類似体、またはプロスタサイクリン受容体アゴニストの開始; d. WHO FC IIIまたはIVを伴う、ベースライン時またはベースライン後に得られた最高の6MWDから15パーセント（％）を超える（>）15パーセント（％）を超えるベースライン後の6MWDの減少として定義される臨床的悪化1〜21日で区切られています）。
26週目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目、30ヶ月目、分析期間終了日（最大40ヶ月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Actelion

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月1日

一次修了 (実際)

2019年8月29日

研究の完了 (実際)

2020年4月20日

試験登録日

最初に提出

2015年9月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月22日

最初の投稿 (推定)

2015年9月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月28日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AC-065A308

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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