Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten och säkerheten av initial trippel kontra initial dubbel oral kombinationsterapi hos patienter med nydiagnostiserad pulmonell arteriell hypertoni (TRITON)

28 mars 2025 uppdaterad av: Actelion

Effekten och säkerheten av initial trippel kontra initial dubbel oral kombinationsterapi hos patienter med nyligen diagnostiserad pulmonell arteriell hypertension: en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3b-studie

Syftet med denna kliniska prövning är att jämföra effektiviteten och säkerheten av en initial trippel oral behandlingsregim (macitentan, tadalafil, selexipag) jämfört med en initial dubbel oral behandlingsregim (macitentan, tadalafil, placebo) hos nydiagnostiserade, behandlingsnaiva patienter med pulmonell arteriell hypertoni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

247

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Hopital Erasme
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • CHU de Bicêtre
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, LTD
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis, Michigan, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T1Y 6J4
        • University Of Calgary
      • Ottawa, Kanada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universiätsspital Zürich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Storbritannien
      • Clydebank, Storbritannien, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannien, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Kardiologkliniken
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln, Tyskland, 50924
        • Universitätsklinikum Köln
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz, Österrike, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien, Österrike, 1090
        • AKH Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande.
  2. Man eller kvinna ≥ 18 och ≤ 75 år vid screening.
  3. Initial PAH-diagnos < 6 månader före inskrivning.

  4. RHC utfördes mellan dag -28 och dag 1 och uppfyllde alla följande kriterier:

    • Genomsnittligt lungartärtryck (mPAP) ≥ 25 mmHg.
    • Pulmonell artärkiltryck eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck ≤ 15 mmHg.
    • PVR ≥ 480 dyn•sek/cm5 (≥ 6 träenheter).
    • Negativt vasoreaktivitetstest obligatoriskt vid idiopatisk, ärftlig och läkemedel/toxininducerad PAH (vid denna eller tidigare RHC).

  5. Symtomatisk PAH som tillhör någon av följande undergrupper:

    • Idiopatisk.
    • Ärftlig.
    • Läkemedel eller toxin inducerad.
    • Förknippas med något av följande: bindvävssjukdom; HIV-infektion; medfödd hjärtsjukdom.
  6. 6 minuters promenadavstånd (6MWD) ≥ 50 m vid visning.
  7. Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida, måste utföra regelbundna graviditetstester och använda tillförlitliga preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. All PAH-specifik läkemedelsbehandling när som helst.
  2. Kardiopulmonell rehabiliteringsprogram baserat på träning (planerad eller påbörjad ≤ 12 veckor före dag 1).
  3. Body mass index (BMI) > 40 kg/m2 vid screening.

  4. Närvaro av tre eller flera av följande riskfaktorer för hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion vid screening:

    • BMI > 30 kg/m2.
    • Diabetes mellitus av alla slag.
    • Essentiell hypertoni.

    • Kranskärlssjukdom, d.v.s. något av följande:

      • Historik av stabil angina eller
      • Mer än 50 % stenos i en kransartär (genom kranskärlsangiografi) eller
      • Historik av hjärtinfarkt eller
      • Historik av eller planerad kranskärlsbypasstransplantation och/eller kransartärstent.
  5. Akut hjärtinfarkt ≤ 12 veckor före screening.
  6. Stroke ≤ 12 veckor före screening.
  7. Känt permanent förmaksflimmer.
  8. SBP < 90 mmHg vid screening eller dag 1.
  9. Pågående eller planerad behandling med organiska nitrater och/eller doxazosin.

  10. Närvaro av ett eller flera av följande tecken på relevant lungsjukdom när som helst fram till screening:

    • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 % av förväntad (berättigad endast om ingen eller mild interstitiell lungsjukdom vid datortomografi).
    • Forcerad vitalkapacitet (FVC) < 60 % av förutspått.
    • Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 60 % av förväntad.
  11. Känd eller misstänkt pulmonell veno-ocklusiv sjukdom (PVOD).
  12. Dokumenterat gravt nedsatt leverfunktion (med eller utan cirros) enligt National Cancer Institutes organdysfunktionsarbetsgruppskriterier, definierat som total bilirubin > 3 × övre normalgränsen (ULN) åtföljd av aspartataminotransferas (AST) > ULN (bedömd av centrala laboratorium vid screening); och/eller Child-Pugh klass C.
  13. Serum AST och/eller alaninaminotransferas (ALAT) > 3 × ULN (bedöms av centralt laboratorium vid screening).
  14. Svårt nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance ≤ 30 ml/min/1,73 m2) bedöms av centrallaboratorium vid screening.
  15. Pågående eller planerad dialys.
  16. Hemoglobin < 100 g/L bedöms av centrallaboratorium vid screening.
  17. Känd eller misstänkt okontrollerad sköldkörtelsjukdom (hypo- eller hypertyreos).
  18. Synförlust på ett eller båda ögonen på grund av icke-arteritisk ischemisk optikusneuropati (NAION).
  19. Behandling med starka inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4; t.ex. karbamazepin, rifampin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin och johannesört) ≤ 28 dagar före dag 1.
  20. Behandling med starka hämmare av CYP3A4 (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromycin, telitromycin, nefazodon, ritonavir och saquinavir) och/eller starka hämmare av CYP2C8 (t.ex. gemfibrozil ≤ 1 dagar före dag 2).
  21. Behandling med ett annat prövningsläkemedel (planerat eller tagit ≤ 12 veckor före dag 1).
  22. Överkänslighet mot någon av de tre studiebehandlingarna eller något hjälpämne i deras formuleringar.
  23. Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien.
  24. Samtidig livshotande sjukdom med förväntad livslängd < 12 månader.
  25. Alkoholmissbruk.
  26. Alla faktorer eller tillstånd som sannolikt påverkar försökspersonens protokollefterlevnad, enligt bedömningen av utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trippel oral kombinationsbehandling
Macitentan, tadalafil och selexipag
Läkemedel: Macitentan
Används öppen etikett i båda armarna, 10 mg tablett, 1 tablett u.i.d.
Läkemedel: Tadalafil
Används öppen etikett i båda armarna, 20 mg tablett, 1-2 tabletter u.i.d.
Läkemedel: Selexipag
Används dubbelblind i trippel oral behandlingsarm, 200 mikrogram tablett, 1-8 tabletter b.i.d.
Placebo-jämförare: Dubbel oral kombinationsbehandling
Macitentan, tadalafil och placebo
Läkemedel: Macitentan
Används öppen etikett i båda armarna, 10 mg tablett, 1 tablett u.i.d.
Läkemedel: Tadalafil
Används öppen etikett i båda armarna, 20 mg tablett, 1-2 tabletter u.i.d.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till vecka 26 i pulmonell vaskulär resistens (PVR)
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Förändring från baslinje till vecka 26 i PVR uttrycktes som förhållandet mellan vecka 26 och baslinje-PVR-värde (vecka 26 dividerat med baslinje) med användning av omräknat PVR. PVR bestämdes genom kateterisering av höger hjärta (RHC). Ett geometriskt minsta kvadratmedelvärde för vecka 26 till baslinje-PVR mindre än (<) 1 motsvarar en minskning av PVR från baslinjen. Saknade värden imputerades med hjälp av en LOCF-metod.
Baslinje, vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Byt från baslinje till vecka 26 på 6 minuters promenadavstånd (6MWD)
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Förändringen från baslinje till vecka 26 i 6MWD beräknades som vecka 26 minus baslinje. Testet mäter den sträcka en individ kan gå under totalt sex minuter på en hård, plan yta. Målet är att individen ska gå så långt som möjligt på sex minuter. Saknade värden imputerades med en LOCF-metod.
Baslinje, vecka 26
Ändring från baslinje till vecka 26 i N-terminala Pro B-typ Natriuretic Peptide (NT-proBNP) nivåer
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Förändringen från baslinje till vecka 26 i NT-proBNP uttrycktes som förhållandet mellan vecka 26 och baslinje NT-proBNP (vecka 26 dividerat med baslinje). Ett geometriskt medelvärde för minsta kvadrat av vecka 26 till baslinjen NT-proBNP <1 motsvarar en minskning av NT-proBNP från baslinjen. Saknade värden imputerades med en LOCF-metod.
Baslinje, vecka 26
Andel deltagare med frånvaro av försämring från baslinjen till vecka 26 i Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass (FC)
Tidsram: Vecka 26
WHO FC är en klassificering graderad från klass I till IV som återspeglar sjukdomens svårighetsgrad baserat på symtom. Försämring definierades som död eller sjukhusvistelse på grund av PAH. Klass I: Ingen aktivitetsbegränsning; Klass II: liten begränsning med vanliga aktiviteter; Klass III: kanske inte har symtom i vila men mycket begränsade aktiviteter; Klass IV: symtom i vila och oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan symtom. Saknade värden imputerades med en LOCF-metod.
Vecka 26
Förändring från baslinje till vecka 26 i genomsnittligt pulmonellt arteriellt tryck (mPAP)
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Förändring från baslinje till vecka 26 i medelpulmonellt arteriellt tryck (mPAP) mättes. Pulmonalartärtrycket är ett mått på blodtrycket som finns i huvudlungartären. Saknade värden imputerades med en LOCF-metod.
Baslinje, vecka 26
Ändring från baslinje till vecka 26 i medeltryck i höger förmak (mRAP)
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Förändring från baslinje till vecka 26 i medeltryck i höger förmak (mRAP) mättes. Saknade värden imputerades med en LOCF-metod.
Baslinje, vecka 26
Ändring från baslinje till vecka 26 i total lungresistens
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Förändring från baslinje till vecka 26 i totalt lungmotstånd mättes. Totalt lungmotstånd beräknades som mPAP/CO*80, där CO är hjärtminutvolymen. Omräknade värden användes för analys och saknade värden imputerades med en LOCF-metod.
Baslinje, vecka 26
Ändra från baslinje till vecka 26 i hjärtindex
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Förändring från baslinje till vecka 26 i hjärtindex mättes. Hjärtindex är mängden blod som pumpas av hjärtat, per minut, per kvadratmeter kroppsyta. Omräknade värden användes för analys och saknade värden imputerades med en LOCF-metod.
Baslinje, vecka 26
Ändring från baslinje till vecka 26 i venös syremättnad (%)
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Förändring från baslinje till vecka 26 i venös syremättnad mättes. Saknade värden imputerades med en LOCF-metod.
Baslinje, vecka 26
Antal deltagare med sjukdomsprogression
Tidsram: Vecka 26, månad 12, månad 18, månad 24, månad 30 och slutet av analysperioden (upp till 40 månader)
Antal deltagare med sjukdomsprogression rapporterades. Sjukdomsprogressionshändelse enligt bedömning av CEC, definierad som något av följande: a. Död (alla orsaker; döms för PAH-förhållande); b. Sjukhusinläggning för försämrad PAH; c. Initiering av prostacyklin, en prostacyklinanalog eller en prostacyklinreceptoragonist för försämring av PAH; d. Klinisk försämring definierad som en minskning av 6MWD efter baslinjen med mer än (>) 15 procent (%) från den högsta 6MWD som erhölls vid eller efter baslinjen, åtföljd av WHO FC III eller IV (båda tillstånden bekräftade vid två på varandra följande besök efter baslinjen separerade med 1-21 dagar).
Vecka 26, månad 12, månad 18, månad 24, månad 30 och slutet av analysperioden (upp till 40 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Actelion

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

29 augusti 2019

Avslutad studie (Faktisk)

20 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2015

Första postat (Beräknad)

23 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AC-065A308

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera