Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

A eficácia e a segurança da terapia de combinação oral inicial tripla versus inicial dupla em pacientes com hipertensão arterial pulmonar recém-diagnosticada (TRITON)

28 de março de 2025 atualizado por: Actelion

A eficácia e a segurança da terapia de combinação oral inicial tripla versus dupla inicial em pacientes com hipertensão arterial pulmonar recém-diagnosticada: um estudo de fase 3b multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo

O objetivo deste ensaio clínico é comparar a eficácia e a segurança de um regime inicial de tratamento oral triplo (macitentan, tadalafil, selexipag) versus um regime inicial de tratamento oral duplo (macitentan, tadalafil, placebo) em pacientes recém-diagnosticados e virgens de tratamento com hipertensão arterial pulmonar.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

247

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen, Alemanha, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Alemanha, 69126
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln, Alemanha, 50924
        • Universitätsklinikum Köln
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • Hopital Erasme
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canadá
      • Calgary, Canadá, T1Y 6J4
        • University Of Calgary
      • Ottawa, Canadá, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, LTD
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis, Michigan, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • França
      • Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
        • CHU de Bicêtre
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • Reino Unido
      • Clydebank, Reino Unido, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Suécia
      • Lund, Suécia, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå, Suécia, 901 85
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Uppsala, Suécia, 751 85
        • Kardiologkliniken
  • Suíça
      • Zürich, Suíça, 8091
        • Universiätsspital Zürich
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz, Áustria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien, Áustria, 1090
        • AKH Wien

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
  2. Homem ou mulher ≥ 18 e ≤ 75 anos de idade na triagem.
  3. Diagnóstico inicial de HAP < 6 meses antes da inscrição.

  4. O RHC foi realizado entre o Dia -28 e o Dia 1, atendendo a todos os seguintes critérios:

    • Pressão média da artéria pulmonar (PAPm) ≥ 25 mmHg.
    • Pressão de oclusão da artéria pulmonar ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo ≤ 15 mmHg.
    • PVR ≥ 480 dyn•sec/cm5 (≥ 6 unidades de madeira).
    • Teste de vasorreatividade negativo obrigatório na HAP idiopática, hereditária e induzida por drogas/toxinas (neste ou em um RHC anterior).

  5. HAP sintomática pertencente a um dos seguintes subgrupos:

    • Idiopática.
    • Herdável.
    • Induzido por drogas ou toxinas.
    • Associado a um dos seguintes: doença do tecido conjuntivo; infecção por HIV; cardiopatia congênita.
  6. Distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) ≥ 50 m na triagem.
  7. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas, devem realizar testes de gravidez regulares e usar métodos contraceptivos confiáveis.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer terapia medicamentosa específica para HAP a qualquer momento.
  2. Programa de reabilitação cardiopulmonar baseado em exercício (planejado ou iniciado ≤ 12 semanas antes do Dia 1).
  3. Índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2 na triagem.

  4. Presença de três ou mais dos seguintes fatores de risco para insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada na triagem:

    • IMC > 30 kg/m2.
    • Diabetes mellitus de qualquer tipo.
    • Hipertensão essencial.

    • Doença arterial coronariana, ou seja, qualquer um dos seguintes:

      • História de angina estável ou
      • Mais de 50% de estenose em uma artéria coronária (por angiografia coronária) ou
      • História de infarto do miocárdio ou
      • Histórico ou planejamento de cirurgia de revascularização do miocárdio e/ou stent na artéria coronária.
  5. Infarto agudo do miocárdio ≤ 12 semanas antes da triagem.
  6. AVC ≤ 12 semanas antes da triagem.
  7. Fibrilação atrial permanente conhecida.
  8. PAS < 90 mmHg na triagem ou Dia 1.
  9. Tratamento contínuo ou planejado com nitratos orgânicos e/ou doxazosina.

  10. Presença de um ou mais dos seguintes sinais de doença pulmonar relevante a qualquer momento até a triagem:

    • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40% do previsto (elegível apenas se nenhuma ou doença pulmonar intersticial leve na tomografia computadorizada).
    • Capacidade vital forçada (CVF) < 60% do previsto.
    • Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 60% do previsto.
  11. Doença veno-oclusiva pulmonar conhecida ou suspeita (PVOD).
  12. Insuficiência hepática grave documentada (com ou sem cirrose) de acordo com os critérios do grupo de trabalho de disfunção de órgãos do National Cancer Institute, definida como bilirrubina total > 3 × limite superior da faixa normal (LSN) acompanhada de aspartato aminotransferase (AST) > LSN (avaliado pelo centro laboratório na triagem); e/ou Child-Pugh Classe C.
  13. Soro AST e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 × LSN (avaliado pelo laboratório central na triagem).
  14. Insuficiência renal grave (depuração de creatinina estimada ≤ 30 mL/min/1,73 m2) avaliados pelo laboratório central na triagem.
  15. Diálise em andamento ou planejada.
  16. Hemoglobina < 100 g/L avaliada pelo laboratório central na triagem.
  17. Doença tireoidiana não controlada conhecida ou suspeita (hipo ou hipertireoidismo).
  18. Perda de visão em um ou ambos os olhos devido a neuropatia óptica isquêmica não arterítica (NAION).
  19. Tratamento com indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4; por exemplo, carbamazepina, rifampicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína e erva de São João) ≤ 28 dias antes do Dia 1.
  20. Tratamento com inibidores fortes de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, ritonavir e saquinavir) e/ou inibidores fortes de CYP2C8 (por exemplo, gemfibrozil) ≤ 28 dias antes do Dia 1.
  21. Tratamento com outro medicamento experimental (planejado ou tomado ≤ 12 semanas antes do Dia 1).
  22. Hipersensibilidade a qualquer um dos 3 tratamentos do estudo ou a qualquer excipiente de suas formulações.
  23. Gravidez, amamentação ou intenção de engravidar durante o estudo.
  24. Doença concomitante com risco de vida com expectativa de vida < 12 meses.
  25. Abuso de álcool.
  26. Qualquer fator ou condição que possa afetar o cumprimento do protocolo pelo sujeito, conforme julgado pelo investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento combinado oral triplo
Macitentana, tadalafila e selexipag
Medicamento: Macitentan
Uso aberto em ambos os braços, comprimido de 10 mg, 1 comprimido u.i.d.
Medicamento: Tadalafila
Uso aberto em ambos os braços, comprimido de 20 mg, 1-2 comprimidos u.i.d.
Medicamento: Selexipag
Usado em dupla ocultação no braço de tratamento oral triplo, comprimido de 200 microgramas, 1-8 comprimidos b.i.d.
Comparador de Placebo: Tratamento combinado oral duplo
Macitentana, tadalafila e placebo
Medicamento: Macitentan
Uso aberto em ambos os braços, comprimido de 10 mg, 1 comprimido u.i.d.
Medicamento: Tadalafila
Uso aberto em ambos os braços, comprimido de 20 mg, 1-2 comprimidos u.i.d.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base até a semana 26 na resistência vascular pulmonar (RVP)
Prazo: Linha de base, Semana 26
A mudança da linha de base para a Semana 26 em PVR foi expressa como a razão da Semana 26 para o valor de PVR da linha de base (Semana 26 dividida pela linha de base) usando PVR recalculado. A RVP foi determinada por cateterismo cardíaco direito (RHC). Uma proporção média geométrica de mínimos quadrados da Semana 26 para a PVR basal inferior a (<) 1 corresponde a uma redução na PVR desde a linha de base. Os valores ausentes foram imputados usando uma abordagem de última observação realizada (LOCF).
Linha de base, Semana 26

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para a semana 26 em distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base, Semana 26
A mudança da linha de base para a Semana 26 em 6MWD foi calculada como Semana 26 menos a linha de base. O teste mede a distância que um indivíduo é capaz de percorrer em um total de seis minutos em uma superfície dura e plana. O objetivo é que o indivíduo caminhe a maior distância possível em seis minutos. Os valores ausentes foram imputados usando uma abordagem LOCF.
Linha de base, Semana 26
Alteração da linha de base até a semana 26 nos níveis de peptídeo natriurético tipo B (NT-proBNP) N-terminal Pro
Prazo: Linha de base, Semana 26
A alteração da linha de base até a semana 26 em NT-proBNP foi expressa como a proporção da semana 26 para a linha de base do NT-proBNP (Semana 26 dividida pela linha de base). Uma razão geométrica de mínimos quadrados da Semana 26 para NT-proBNP basal <1 corresponde a uma redução no NT-proBNP desde a linha de base. Os valores ausentes foram imputados usando uma abordagem LOCF.
Linha de base, Semana 26
Porcentagem de participantes com ausência de piora desde o início até a semana 26 na classe funcional (CF) da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Semana 26
A CF da OMS é uma classificação graduada de Classe I a IV, que reflete a gravidade da doença com base nos sintomas. O agravamento foi definido como morte ou hospitalização por HAP. Classe I: Sem limitação de atividade; Classe II: leve limitação com atividades ordinárias; Classe III: pode não apresentar sintomas em repouso, mas limita bastante as atividades; Classe IV: sintomas em repouso e incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas. Os valores ausentes foram imputados usando uma abordagem LOCF.
Semana 26
Alteração da linha de base até a semana 26 na pressão arterial pulmonar média (mPAP)
Prazo: Linha de base, Semana 26
A mudança da linha de base até a Semana 26 na pressão arterial pulmonar média (mPAP) foi medida. A pressão da artéria pulmonar é uma medida da pressão sanguínea encontrada na artéria pulmonar principal. Os valores ausentes foram imputados usando uma abordagem LOCF.
Linha de base, Semana 26
Alteração da linha de base até a semana 26 na pressão atrial direita média (mRAP)
Prazo: Linha de base, Semana 26
A alteração da linha de base até a semana 26 na pressão média do átrio direito (mRAP) foi medida. Os valores ausentes foram imputados usando uma abordagem LOCF.
Linha de base, Semana 26
Alteração da linha de base até a semana 26 na resistência pulmonar total
Prazo: Linha de base, Semana 26
A mudança da linha de base até a Semana 26 na resistência pulmonar total foi medida. A resistência pulmonar total foi calculada como mPAP/CO*80, onde CO é o débito cardíaco. Os valores recalculados foram usados ​​para análise e os valores ausentes foram imputados usando uma abordagem LOCF.
Linha de base, Semana 26
Alteração da linha de base até a semana 26 no índice cardíaco
Prazo: Linha de base, Semana 26
A mudança da linha de base até a Semana 26 no índice cardíaco foi medida. O índice cardíaco é a quantidade de sangue bombeada pelo coração, por minuto, por metro quadrado de área de superfície corporal. Os valores recalculados foram usados ​​para análise e os valores ausentes foram imputados usando uma abordagem LOCF.
Linha de base, Semana 26
Alteração da linha de base até a semana 26 na saturação venosa de oxigênio (%)
Prazo: Linha de base, Semana 26
A mudança da linha de base até a Semana 26 na saturação venosa de oxigênio foi medida. Os valores ausentes foram imputados usando uma abordagem LOCF.
Linha de base, Semana 26
Número de participantes com evento de progressão da doença
Prazo: Semana 26, Mês 12, Mês 18, Mês 24, Mês 30 e Fim do Período de Análise (até 40 meses)
O número de participantes com evento de progressão da doença foi relatado. Evento de progressão da doença conforme adjudicado pelo CEC, definido como qualquer um dos seguintes: a. Óbito (todas as causas; julgado por relação HAP); b. Hospitalização por agravamento da HAP; c. Iniciação de prostaciclina, um análogo de prostaciclina ou um agonista do receptor de prostaciclina para agravamento da HAP; d. Piora clínica definida como uma diminuição pós-basal em 6MWD em mais de (>) 15 por cento (%) do maior 6MWD obtido no início ou após o início, acompanhado por OMS CF III ou IV (ambas as condições confirmadas em duas visitas consecutivas pós-basal separados por 1-21 dias).
Semana 26, Mês 12, Mês 18, Mês 24, Mês 30 e Fim do Período de Análise (até 40 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Actelion

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

29 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

20 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

23 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AC-065A308

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever