初始三联与初始双联口服联合治疗对新诊断肺动脉高压患者的疗效和安全性 (TRITON)
2025年3月28日 更新者：Actelion
初始三联疗法与初始双重口服联合疗法对新诊断肺动脉高压患者的疗效和安全性：一项多中心、双盲、安慰剂对照的 3b 期研究
该临床试验的目的是比较初始三联口服治疗方案（macitentan、他达拉非、司来帕格）与初始双重口服治疗方案（macitentan、他达拉非、安慰剂）在新诊断的、初治的患有肺动脉高压。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
247
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦、8200
- Aarhus University Hospital Skejby
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet Copenhagen
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Calgary、加拿大、T1Y 6J4
- University Of Calgary
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Ottawa、加拿大、K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
- University of Toronto
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec City、Quebec、加拿大、G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Graz、奥地利、8036
- LKH -Universität Klinkum Graz
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Linz、奥地利、4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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Wien、奥地利、1090
- AKH Wien
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Dresden、德国、01307
- Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Giessen、德国、35392
- Universitätsklinikum Gießen
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、德国、69126
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Köln、德国、50924
- Universitätsklinikum Köln
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Regensburg、德国、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Bologna、意大利、40138
- Ospedale Sant'Orsola
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Brussels、比利时、1070
- Hopital Erasme
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- CHU de Bicêtre
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Albert Hospital
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- St. Vincents Hospital Sydney
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Dublin、爱尔兰、D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
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Lund、瑞典、221 85
- Skånes Universitetssjukhus Lund
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Umeå、瑞典、901 85
- Norrlands universitetssjukhus
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Uppsala、瑞典、751 85
- Kardiologkliniken
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Zürich、瑞士、8091
- Universiätsspital Zürich
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85012
- Arizona Pulmonary Specialists, LTD
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UCSD Health Sciences
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Weston、Florida、美国、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- LSU Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111-1552
- Tufts Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02118-2526
- Boston University Medical Center
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Michigan
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Saint Louis、Michigan、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- University of New Mexico Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219-2906
- The Christ Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC Presbyterian
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital of Research
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-8550
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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Clydebank、英国、G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital
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London、英国、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London、英国、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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London、英国、NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- VUMC Amsterdam
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12 de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何研究规定的程序之前签署知情同意书。
- 筛查时年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁的男性或女性。
- 初始 PAH 诊断 < 入组前 6 个月。
RHC 在第 -28 天和第 1 天之间进行，满足以下所有标准：
- 平均肺动脉压 (mPAP) ≥ 25 mmHg。
- 肺动脉楔压或左心室舒张末期压≤15 mmHg。
- PVR ≥ 480 dyn•sec/cm5（≥ 6 木材单位）。
- 特发性、遗传性和药物/毒素诱导的 PAH（在本次或之前的 RHC 中）必须进行阴性血管反应性测试。
属于以下亚组之一的症状性 PAH：
- 特发性的。
- 遗传。
- 药物或毒素诱发。
- 与以下之一相关：结缔组织病；艾滋病毒感染；先天性心脏病。
- 筛选时 6 分钟步行距离 (6MWD) ≥ 50 m。
- 育龄妇女不得怀孕，必须定期进行妊娠试验，并采取可靠的避孕措施。
排除标准：
- 随时进行任何 PAH 特异性药物治疗。
- 基于锻炼的心肺康复计划（计划或在第 1 天前 ≤ 12 周开始）。
- 筛选时体重指数 (BMI) > 40 kg/m2。
筛选时存在射血分数保留的心力衰竭的三个或更多以下危险因素：
- 体重指数 > 30 公斤/平方米。
- 任何类型的糖尿病。
- 原发性高血压。
冠状动脉疾病，即以下任何一种：
- 稳定型心绞痛病史或
- 冠状动脉狭窄超过 50%（通过冠状动脉造影）或
- 心肌梗塞病史或
- 冠状动脉旁路移植术和/或冠状动脉支架置入术的历史或计划。
- 急性心肌梗死≤筛选前12周。
- 中风 ≤ 筛查前 12 周。
- 已知永久性房颤。
- 筛选时或第 1 天 SBP < 90 mmHg。
- 正在进行或计划用有机硝酸盐和/或多沙唑嗪治疗。
在筛选前的任何时间存在以下一种或多种相关肺部疾病的体征：
- 肺部一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 预测值的 40%（仅当计算机断层扫描显示没有或有轻度间质性肺病时才符合条件）。
- 用力肺活量 (FVC) < 预测值的 60%。
- 一秒钟用力呼气容积 (FEV1) < 预计值的 60%。
- 已知或疑似肺静脉闭塞性疾病 (PVOD)。
- 根据国家癌症研究所器官功能障碍工作组标准，记录到严重肝功能损害（伴或不伴肝硬化），定义为总胆红素 > 3 × 正常范围上限 (ULN) 伴有天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN（由中央评估筛选实验室）；和/或 Child-Pugh C 级。
- 血清 AST 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3 × ULN（由中心实验室在筛选时评估）。
- 严重肾功能损害（估计肌酐清除率≤ 30 mL/min/1.73 m2) 由中心实验室在筛选时评估。
- 正在进行或计划中的透析。
- 筛选时中心实验室评估的血红蛋白 < 100 g/L。
- 已知或疑似不受控制的甲状腺疾病（甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症）。
- 由于非动脉炎性缺血性视神经病变 (NAION)，单眼或双眼视力丧失。
- 在第 1 天前 ≤ 28 天用细胞色素 P450 3A4（CYP3A4；例如，卡马西平、利福平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草）的强诱导剂治疗。
- 在第 1 天前 ≤ 28 天接受 CYP3A4 强抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦和沙奎那韦）和/或 CYP2C8 强抑制剂（例如吉非贝齐）治疗。
- 用另一种研究药物治疗（计划或在第 1 天前 ≤ 12 周服用）。
- 对 3 种研究治疗中的任何一种或其制剂的任何赋形剂过敏。
- 在研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。
- 伴有危及生命的疾病，预期寿命 < 12 个月。
- 滥用酒精。
- 根据研究者的判断，任何可能影响受试者方案依从性的因素或条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：三联口服联合治疗
Macitentan、他达拉非和 selexipag
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双臂使用开放标签，10 mg 片剂，1 片 u.i.d.
双臂使用开放标签，20 mg 片剂，1-2 片 u.i.d.
在三联口服治疗组中使用双盲，200 微克片剂，1-8 片 b.i.d.
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安慰剂比较：双口服联合治疗
Macitentan、他达拉非和安慰剂
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双臂使用开放标签，10 mg 片剂，1 片 u.i.d.
双臂使用开放标签，20 mg 片剂，1-2 片 u.i.d.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺血管阻力 (PVR) 从基线到第 26 周的变化
大体时间：基线，第 26 周
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PVR 从基线到第 26 周的变化表示为使用重新计算的 PVR 第 26 周与基线 PVR 值的比率（第 26 周除以基线）。
PVR 由右心导管插入术 (RHC) 确定。
第 26 周与基线 PVR 的几何最小二乘平均比率小于 (<) 1 对应于 PVR 从基线减少。
使用最后一次观察结转 (LOCF) 方法估算缺失值。
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基线，第 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 分钟步行距离 (6MWD) 从基线到第 26 周的变化
大体时间：基线，第 26 周
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6MWD 从基线到第 26 周的变化计算为第 26 周减去基线。
该测试测量一个人在坚硬平坦的表面上总共能走六分钟的距离。
目标是个人在六分钟内走得尽可能远。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 26 周
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N 末端 Pro B 型钠尿肽 (NT-proBNP) 水平从基线到第 26 周的变化
大体时间：基线，第 26 周
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NT-proBNP 从基线到第 26 周的变化表示为第 26 周与基线 NT-proBNP 的比率（第 26 周除以基线）。
第 26 周与基线 NT-proBNP 的几何最小二乘平均比率 <1 对应于 NT-proBNP 相对于基线的减少。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 26 周
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世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) 从基线到第 26 周没有恶化的参与者百分比
大体时间：第 26 周
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WHO FC 是从 I 级到 IV 级的分类，它根据症状反映疾病的严重程度。
恶化被定义为因 PAH 导致的死亡或住院。
I类：无活动限制； II级：日常活动轻微受限； III级：休息时可能没有症状，但活动非常受限； IV级：休息时出现症状，无症状时无法进行任何体力活动。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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第 26 周
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平均肺动脉压 (mPAP) 从基线到第 26 周的变化
大体时间：基线，第 26 周
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测量平均肺动脉压 (mPAP) 从基线到第 26 周的变化。
肺动脉压是测量主肺动脉血压的指标。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 26 周
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平均右心房压 (mRAP) 从基线到第 26 周的变化
大体时间：基线，第 26 周
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测量平均右心房压 (mRAP) 从基线到第 26 周的变化。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 26 周
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总肺阻力从基线到第 26 周的变化
大体时间：基线，第 26 周
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测量总肺阻力从基线到第 26 周的变化。
总肺阻力计算为 mPAP/CO*80，其中 CO 是心输出量。
重新计算的值用于分析，缺失值使用 LOCF 方法估算。
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基线，第 26 周
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心脏指数从基线到第 26 周的变化
大体时间：基线，第 26 周
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测量心脏指数从基线到第 26 周的变化。
心脏指数是每平方米体表面积每分钟心脏泵出的血液量。
重新计算的值用于分析，缺失值使用 LOCF 方法估算。
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基线，第 26 周
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静脉血氧饱和度从基线到第 26 周的变化 (%)
大体时间：基线，第 26 周
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测量了静脉血氧饱和度从基线到第 26 周的变化。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 26 周
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有疾病进展事件的参与者人数
大体时间：第 26 周、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月、第 30 个月和分析期结束（最多 40 个月）
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报告了发生疾病进展事件的参与者人数。
由 CEC 裁定的疾病进展事件，定义为以下任何一项：死亡（所有原因；根据 PAH 关系裁定）； b.
因 PAH 恶化而住院； C。开始使用前列环素、前列环素类似物或前列环素受体激动剂以恶化 PAH； d.
临床恶化定义为基线后 6MWD 从基线时或基线后获得的最高 6MWD 下降超过 (>) 15% (%)，并伴有 WHO FC III 或 IV（这两种情况在连续两次基线后访问中得到确认间隔 1-21 天）。
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第 26 周、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月、第 30 个月和分析期结束（最多 40 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月29日
研究完成 (实际的)
2020年4月20日
研究注册日期
首次提交
2015年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月22日
首次发布 (估计的)
2015年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月28日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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