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L'efficacité et l'innocuité de la trithérapie initiale par rapport à la bithérapie orale initiale chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire nouvellement diagnostiquée (TRITON)

28 mars 2025 mis à jour par: Actelion

L'efficacité et l'innocuité de la trithérapie initiale par rapport à la bithérapie orale initiale chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire nouvellement diagnostiquée : une étude de phase 3b multicentrique, à double insu et contrôlée par placebo

L'objectif de cet essai clinique est de comparer l'efficacité et l'innocuité d'un régime initial de traitement par voie orale triple (macitentan, tadalafil, sélexipag) par rapport à un régime de traitement initial par voie orale double (macitentan, tadalafil, placebo) chez des patients nouvellement diagnostiqués et naïfs de traitement avec hypertension artérielle pulmonaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

247

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen, Allemagne, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Allemagne, 69126
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln, Allemagne, 50924
        • Universitätsklinikum Köln
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1070
        • Hopital Erasme
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canada
      • Calgary, Canada, T1Y 6J4
        • University Of Calgary
      • Ottawa, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • France
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • CHU de Bicêtre
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • AKH Wien
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Clydebank, Royaume-Uni, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Royaume-Uni, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Suisse
      • Zürich, Suisse, 8091
        • Universiätsspital Zürich
  • Suède
      • Lund, Suède, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå, Suède, 901 85
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Uppsala, Suède, 751 85
        • Kardiologkliniken
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, LTD
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis, Michigan, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé avant toute procédure mandatée par l'étude.
  2. Homme ou femme ≥ 18 et ≤ 75 ans au moment du dépistage.
  3. Diagnostic initial d'HTAP < 6 mois avant l'inscription.

  4. RHC effectué entre le jour -28 et le jour 1, répondant à tous les critères suivants :

    • Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) ≥ 25 mmHg.
    • Pression de coin de l'artère pulmonaire ou pression télédiastolique ventriculaire gauche ≤ 15 mmHg.
    • PVR ≥ 480 dyn•sec/cm5 (≥ 6 Unités Bois).
    • Test de vasoréactivité négatif obligatoire dans les HTAP idiopathiques, héréditaires et induites par des médicaments/toxines (à ce RHC ou à un RHC précédent).

  5. HTAP symptomatique appartenant à l'un des sous-groupes suivants :

    • Idiopathique.
    • Héritable.
    • Induit par un médicament ou une toxine.
    • Associé à l'un des éléments suivants : maladie du tissu conjonctif ; infection par le VIH ; maladie cardiaque congénitale.
  6. Distance de marche de 6 minutes (6MWD) ≥ 50 m lors de la projection.
  7. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes, doivent effectuer des tests de grossesse réguliers et utiliser une contraception fiable.

Critère d'exclusion:

  1. Tout traitement médicamenteux spécifique à l'HTAP à tout moment.
  2. Programme de réadaptation cardio-pulmonaire basé sur l'exercice (planifié ou commencé ≤ 12 semaines avant le jour 1).
  3. Indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2 au moment du dépistage.

  4. Présence d'au moins trois des facteurs de risque suivants d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée lors du dépistage :

    • IMC > 30 kg/m2.
    • Diabète sucré de tout type.
    • L'hypertension artérielle essentielle.

    • Maladie coronarienne, c'est-à-dire l'un des éléments suivants :

      • Antécédents d'angor stable ou
      • Plus de 50 % de sténose dans une artère coronaire (par coronarographie) ou
      • Antécédents d'infarctus du myocarde ou
      • Antécédents ou planification d'un pontage coronarien et/ou d'un stenting de l'artère coronaire.
  5. Infarctus aigu du myocarde ≤ 12 semaines avant le dépistage.
  6. AVC ≤ 12 semaines avant le dépistage.
  7. Fibrillation auriculaire permanente connue.
  8. PAS < 90 mmHg au dépistage ou au jour 1.
  9. Traitement en cours ou prévu avec des nitrates organiques et/ou de la doxazosine.

  10. Présence d'un ou plusieurs des signes suivants de maladie pulmonaire pertinente à tout moment jusqu'au dépistage :

    • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % de la valeur prévue (éligible uniquement en cas d'absence de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle légère à la tomodensitométrie).
    • Capacité vitale forcée (CVF) < 60 % de la valeur prévue.
    • Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) < 60 % de la valeur prévue.
  11. Maladie veino-occlusive pulmonaire (PVOD) connue ou suspectée.
  12. Insuffisance hépatique sévère documentée (avec ou sans cirrhose) selon les critères du groupe de travail sur le dysfonctionnement des organes du National Cancer Institute, définie comme une bilirubine totale > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) accompagnée d'aspartate aminotransférase (AST) > LSN (évaluée par laboratoire lors du dépistage); et/ou Child-Pugh Classe C.
  13. AST sérique et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN (évaluée par le laboratoire central lors du dépistage).
  14. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée ≤ 30 mL/min/1,73 m2) évalué par le laboratoire central lors du dépistage.
  15. Dialyse en cours ou planifiée.
  16. Hémoglobine < 100 g/L évaluée par le laboratoire central lors du dépistage.
  17. Maladie thyroïdienne connue ou suspectée non contrôlée (hypo- ou hyperthyroïdie).
  18. Perte de vision d'un œil ou des deux yeux due à une neuropathie optique ischémique non artéritique (NOIAN).
  19. Traitement avec des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4 ; par exemple, carbamazépine, rifampine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, phénytoïne et millepertuis) ≤ 28 jours avant le jour 1.
  20. Traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone, le ritonavir et le saquinavir) et/ou des inhibiteurs puissants du CYP2C8 (par exemple, le gemfibrozil) ≤ 28 jours avant le jour 1.
  21. Traitement avec un autre médicament expérimental (prévu ou pris ≤ 12 semaines avant le jour 1).
  22. Hypersensibilité à l'un des 3 traitements à l'étude ou à l'un des excipients de leurs formulations.
  23. Grossesse, allaitement ou intention de tomber enceinte pendant l'étude.
  24. Maladie potentiellement mortelle concomitante avec une espérance de vie < 12 mois.
  25. L'abus d'alcool.
  26. Tout facteur ou condition susceptible d'affecter la conformité au protocole du sujet, à en juger par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Triple traitement par voie orale
Macitentan, tadalafil et sélexipag
Médicament: Macitentan
Utilisé en ouvert dans les deux bras, comprimé de 10 mg, 1 comprimé u.i.d.
Médicament: Tadalafil
Utilisé en ouvert dans les deux bras, comprimé de 20 mg, 1-2 comprimés u.i.d.
Médicament: Sélexipag
Utilisé en double aveugle dans le bras triple traitement oral, comprimé de 200 microgrammes, 1-8 comprimés b.i.d.
Comparateur placebo: Double traitement oral combiné
Macitentan, tadalafil et placebo
Médicament: Macitentan
Utilisé en ouvert dans les deux bras, comprimé de 10 mg, 1 comprimé u.i.d.
Médicament: Tadalafil
Utilisé en ouvert dans les deux bras, comprimé de 20 mg, 1-2 comprimés u.i.d.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à la semaine 26 dans la résistance vasculaire pulmonaire (PVR)
Délai: Base de référence, semaine 26
La variation entre la valeur initiale et la semaine 26 de la PVR a été exprimée sous la forme du rapport de la semaine 26 à la valeur initiale de la PVR (semaine 26 divisée par la valeur initiale) à l'aide d'une PVR recalculée. La PVR a été déterminée par cathétérisme cardiaque droit (RHC). Un rapport moyen géométrique des moindres carrés de la semaine 26 à la RVP initiale inférieur à (<) 1 correspond à une réduction de la RVP par rapport à la valeur initiale. Les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide d'une approche de dernière observation reportée (LOCF).
Base de référence, semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à la semaine 26 en distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: Base de référence, semaine 26
Le changement de la ligne de base à la semaine 26 dans 6MWD a été calculé comme la semaine 26 moins la ligne de base. Le test mesure la distance qu'un individu est capable de marcher pendant un total de six minutes sur une surface dure et plane. L'objectif est que l'individu marche le plus loin possible en six minutes. Les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide d'une approche LOCF.
Base de référence, semaine 26
Changement de la ligne de base à la semaine 26 des niveaux de peptide natriurétique de type N-terminal Pro B (NT-proBNP)
Délai: Base de référence, semaine 26
Le changement entre la valeur initiale et la semaine 26 du NT-proBNP a été exprimé par le rapport de la semaine 26 au NT-proBNP initial (semaine 26 divisée par la valeur initiale). Un rapport moyen géométrique des moindres carrés de la semaine 26 au NT-proBNP de référence < 1 correspond à une réduction du NT-proBNP par rapport au départ. Les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide d'une approche LOCF.
Base de référence, semaine 26
Pourcentage de participants sans aggravation de la ligne de base à la semaine 26 dans la classe fonctionnelle (FC) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Semaine 26
L'OMS FC est une classification graduée de la classe I à IV qui reflète la gravité de la maladie en fonction des symptômes. L'aggravation était définie comme un décès ou une hospitalisation due à l'HTAP. Classe I : Aucune limitation d'activité ; Classe II : légère limitation aux activités ordinaires ; Classe III : peut ne présenter aucun symptôme au repos, mais des activités très limitées ; Classe IV : symptômes au repos et incapacité à réaliser une activité physique sans symptômes. Les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide d'une approche LOCF.
Semaine 26
Changement de la valeur initiale à la semaine 26 de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm)
Délai: Base de référence, semaine 26
La variation de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) entre le départ et la semaine 26 a été mesurée. La pression artérielle pulmonaire est une mesure de la pression artérielle trouvée dans l'artère pulmonaire principale. Les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide d'une approche LOCF.
Base de référence, semaine 26
Changement de la ligne de base à la semaine 26 de la pression auriculaire droite moyenne (mRAP)
Délai: Base de référence, semaine 26
La variation entre le départ et la semaine 26 de la pression auriculaire droite moyenne (mRAP) a été mesurée. Les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide d'une approche LOCF.
Base de référence, semaine 26
Changement de la ligne de base à la semaine 26 de la résistance pulmonaire totale
Délai: Base de référence, semaine 26
Le changement de la ligne de base à la semaine 26 de la résistance pulmonaire totale a été mesuré. La résistance pulmonaire totale a été calculée en tant que mPAP/CO*80, où CO est le débit cardiaque. Les valeurs recalculées ont été utilisées pour l'analyse et les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide d'une approche LOCF.
Base de référence, semaine 26
Changement de la ligne de base à la semaine 26 de l'indice cardiaque
Délai: Base de référence, semaine 26
La variation de l'indice cardiaque entre le départ et la semaine 26 a été mesurée. L'indice cardiaque est la quantité de sang pompée par le cœur, par minute, par mètre carré de surface corporelle. Les valeurs recalculées ont été utilisées pour l'analyse et les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide d'une approche LOCF.
Base de référence, semaine 26
Changement de la valeur initiale à la semaine 26 de la saturation veineuse en oxygène (%)
Délai: Base de référence, semaine 26
Le changement de la valeur initiale à la semaine 26 de la saturation veineuse en oxygène a été mesuré. Les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide d'une approche LOCF.
Base de référence, semaine 26
Nombre de participants avec événement de progression de la maladie
Délai: Semaine 26, Mois 12, Mois 18, Mois 24, Mois 30 et Fin de la période d'analyse (jusqu'à 40 mois)
Le nombre de participants avec un événement de progression de la maladie a été signalé. Événement de progression de la maladie tel qu'évalué par le CEC, défini comme l'un des événements suivants : a. Décès (toutes causes ; jugé pour la relation avec l'HTAP) ; b. Hospitalisation pour aggravation de l'HTAP ; c. Initiation de la prostacycline, d'un analogue de la prostacycline ou d'un agoniste des récepteurs de la prostacycline pour l'aggravation de l'HTAP ; d. Aggravation clinique définie comme une diminution post-ligne de base du 6MWD de plus de (>) 15 % (%) par rapport au 6MWD le plus élevé obtenu au moment ou après le niveau de référence, accompagné de FC III ou IV de l'OMS (les deux conditions confirmées lors de deux visites consécutives après le départ séparés de 1 à 21 jours).
Semaine 26, Mois 12, Mois 18, Mois 24, Mois 30 et Fin de la période d'analyse (jusqu'à 40 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Actelion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

29 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

20 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2015

Première publication (Estimé)

23 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC-065A308

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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