Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten og sikkerheden ved indledende triple versus initial dobbelt oral kombinationsterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret pulmonal arteriel hypertension (TRITON)

28. marts 2025 opdateret af: Actelion

Effektiviteten og sikkerheden af ​​indledende tripel versus indledende dobbelt oral kombinationsterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret pulmonal arteriel hypertension: Et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3b-studie

Formålet med dette kliniske forsøg er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​et indledende tredobbelt oralt behandlingsregime (macitentan, tadalafil, selexipag) versus et indledende dobbelt oral behandlingsregime (macitentan, tadalafil, placebo) hos nydiagnosticerede, behandlingsnaive patienter med pulmonal arteriel hypertension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

247

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Hopital Erasme
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canada
      • Calgary, Canada, T1Y 6J4
        • University of Calgary
      • Ottawa, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • Det Forenede Kongerige
      • Clydebank, Det Forenede Kongerige, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, Ltd
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis, Michigan, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • CHU de Bicetre
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Irland
      • Dublin, Irland, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universiätsspital Zürich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Kardiologkliniken
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Köln, Tyskland, 50924
        • Universitatsklinikum Koln
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz, Østrig, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien, Østrig, 1090
        • AKH Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
  2. Mand eller kvinde ≥ 18 og ≤ 75 år ved screening.
  3. Indledende PAH-diagnose < 6 måneder før indskrivning.

  4. RHC udført mellem dag -28 og dag 1 og opfylder alle følgende kriterier:

    • Gennemsnitligt lungearterietryk (mPAP) ≥ 25 mmHg.
    • Pulmonal arterie kiletryk eller venstre ventrikel end-diastolisk tryk ≤ 15 mmHg.
    • PVR ≥ 480 dyn•sek/cm5 (≥ 6 træenheder).
    • Negativ vasoreaktivitetstest obligatorisk ved idiopatisk, arvelig og lægemiddel/toksin-induceret PAH (ved denne eller en tidligere RHC).

  5. Symptomatisk PAH, der tilhører en af ​​følgende undergrupper:

    • Idiopatisk.
    • Arvelig.
    • Lægemiddel eller toksin induceret.
    • Forbundet med en af ​​følgende: bindevævssygdom; HIV-infektion; medfødt hjertesygdom.
  6. 6 minutters gangafstand (6MWD) ≥ 50 m ved fremvisning.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide, skal udføre regelmæssige graviditetstests og anvende pålidelig prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver PAH-specifik lægemiddelbehandling til enhver tid.
  2. Hjerte-lungerehabiliteringsprogram baseret på træning (planlagt eller påbegyndt ≤ 12 uger før dag 1).
  3. Body mass index (BMI) > 40 kg/m2 ved screening.

  4. Tilstedeværelse af tre eller flere af følgende risikofaktorer for hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion ved screening:

    • BMI > 30 kg/m2.
    • Diabetes mellitus af enhver type.
    • Essentiel hypertension.

    • Koronararteriesygdom, dvs. en af ​​følgende:

      • Historie med stabil angina eller
      • Mere end 50 % stenose i en kranspulsåre (ved koronar angiografi) el
      • Anamnese med myokardieinfarkt eller
      • Anamnese med eller planlagt koronararterie-bypass-transplantation og/eller koronararteriestenting.
  5. Akut myokardieinfarkt ≤ 12 uger før screening.
  6. Slagtilfælde ≤ 12 uger før screening.
  7. Kendt permanent atrieflimren.
  8. SBP < 90 mmHg ved screening eller dag 1.
  9. Løbende eller planlagt behandling med organiske nitrater og/eller doxazosin.

  10. Tilstedeværelse af et eller flere af følgende tegn på relevant lungesygdom på ethvert tidspunkt op til screeningen:

    • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 40 % af forventet (kun kvalificeret, hvis ingen eller mild interstitiel lungesygdom på computertomografi).
    • Forceret vital kapacitet (FVC) < 60 % af forventet.
    • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 60 % af forventet.
  11. Kendt eller mistænkt pulmonal veno-okklusiv sygdom (PVOD).
  12. Dokumenteret alvorlig leverinsufficiens (med eller uden skrumpelever) i henhold til National Cancer Institutes organdysfunktionsarbejdsgruppekriterier, defineret som total bilirubin > 3 × øvre grænse for normalområdet (ULN) ledsaget af aspartataminotransferase (AST) > ULN (vurderet af central laboratorium ved screening); og/eller Child-Pugh klasse C.
  13. Serum AST og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN (vurderet af centralt laboratorium ved screening).
  14. Alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance ≤ 30 ml/min/1,73 m2) vurderet af centralt laboratorium ved screening.
  15. Løbende eller planlagt dialyse.
  16. Hæmoglobin < 100 g/L vurderet af centralt laboratorium ved screening.
  17. Kendt eller mistænkt ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom (hypo- eller hyperthyroidisme).
  18. Synstab på det ene eller begge øjne på grund af ikke-arteritisk iskæmisk optisk neuropati (NAION).
  19. Behandling med stærke inducere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4; f.eks. carbamazepin, rifampin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, phenytoin og perikon) ≤ 28 dage før dag 1.
  20. Behandling med stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, nefazodon, ritonavir og saquinavir) og/eller stærke hæmmere af CYP2C8 (f.eks. gemfibrozil ≤ 28 dage før dag 28 dage).
  21. Behandling med et andet forsøgslægemiddel (planlagt eller taget ≤ 12 uger før dag 1).
  22. Overfølsomhed over for en af ​​de 3 undersøgelsesbehandlinger eller ethvert hjælpestof i deres formuleringer.
  23. Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.
  24. Samtidig livstruende sygdom med en forventet levetid < 12 måneder.
  25. Alkohol misbrug.
  26. Enhver faktor eller tilstand, der sandsynligvis vil påvirke protokoloverholdelse af emnet, som vurderet af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Triple oral kombinationsbehandling
Macitentan, tadalafil og selexipag
Medicin: Macitentan
Brugt open-label i begge arme, 10 mg tablet, 1 tablet u.i.d.
Medicin: Tadalafil
Brugt open-label i begge arme, 20 mg tablet, 1-2 tabletter u.i.d.
Medicin: Selexipag
Anvendes dobbeltblind i den tredobbelte orale behandlingsarm, 200 mikrogram tablet, 1-8 tabletter b.i.d.
Placebo komparator: Dobbelt oral kombinationsbehandling
Macitentan, tadalafil og placebo
Medicin: Macitentan
Brugt open-label i begge arme, 10 mg tablet, 1 tablet u.i.d.
Medicin: Tadalafil
Brugt open-label i begge arme, 20 mg tablet, 1-2 tabletter u.i.d.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 26 i pulmonal vaskulær modstand (PVR)
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 26 i PVR blev udtrykt som forholdet mellem uge 26 og baseline PVR-værdi (uge 26 divideret med baseline) under anvendelse af genberegnet PVR. PVR blev bestemt ved højre hjertekateterisering (RHC). Et geometrisk mindste kvadraters middelforhold mellem uge 26 og baseline PVR mindre end (<) 1 svarer til en reduktion i PVR fra baseline. Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af en sidste observation overført (LOCF) tilgang.
Baseline, uge ​​26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til uge 26 på 6 minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændringen fra baseline til uge 26 i 6MWD blev beregnet som uge 26 minus baseline. Testen måler den distance, en person er i stand til at gå over i alt seks minutter på en hård, flad overflade. Målet er, at den enkelte skal gå så langt som muligt på seks minutter. Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af en LOCF-tilgang.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 26 i N-terminal Pro B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) niveauer
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændringen fra baseline til uge 26 i NT-proBNP blev udtrykt som forholdet mellem uge 26 og baseline NT-proBNP (Uge 26 divideret med baseline). Et geometrisk mindste kvadratmiddelforhold på uge 26 til baseline NT-proBNP <1 svarer til en reduktion i NT-proBNP fra baseline. Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af en LOCF-tilgang.
Baseline, uge ​​26
Procentdel af deltagere med fravær af forværring fra baseline til uge 26 i World Health Organization (WHO) Functional Class (FC)
Tidsramme: Uge 26
WHO FC er en klassifikation fra klasse I til IV, som afspejler sygdommens sværhedsgrad baseret på symptomer. Forværring blev defineret som død eller hospitalsindlæggelse på grund af PAH. Klasse I: Ingen aktivitetsbegrænsning; Klasse II: let begrænsning ved almindelige aktiviteter; Klasse III: har muligvis ikke symptomer i hvile, men meget begrænsede aktiviteter; Klasse IV: symptomer i hvile og manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden symptomer. Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af en LOCF-tilgang.
Uge 26
Ændring fra baseline til uge 26 i gennemsnitligt pulmonært arterielt tryk (mPAP)
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 26 i middel pulmonært arterielt tryk (mPAP) blev målt. Pulmonalarterietrykket er et mål for det blodtryk, der findes i hovedlungepulsåren. Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af en LOCF-tilgang.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 26 i middeltryk i højre forkammer (mRAP)
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 26 i middelhøjre atrielt tryk (mRAP) blev målt. Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af en LOCF-tilgang.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 26 i total lungemodstand
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 26 i total pulmonal modstand blev målt. Total lungemodstand blev beregnet som mPAP/CO*80, hvor CO er hjerteoutput. Genberegnede værdier blev brugt til analyse, og manglende værdier blev imputeret ved hjælp af en LOCF-tilgang.
Baseline, uge ​​26
Skift fra baseline til uge 26 i hjerteindeks
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 26 i hjerteindeks blev målt. Hjerteindeks er mængden af ​​blod, der pumpes af hjertet, pr. minut, pr. kvadratmeter af kropsoverfladen. Genberegnede værdier blev brugt til analyse, og manglende værdier blev imputeret ved hjælp af en LOCF-tilgang.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 26 i venøs iltmætning (%)
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 26 i venøs iltmætning blev målt. Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af en LOCF-tilgang.
Baseline, uge ​​26
Antal deltagere med sygdomsprogressionshændelse
Tidsramme: Uge 26, Måned 12, Måned 18, Måned 24, Måned 30 og Slut på analyseperiode (op til 40 måneder)
Antallet af deltagere med sygdomsprogression blev rapporteret. Hændelse for sygdomsprogression som bedømt af CEC, defineret som en af ​​følgende: a. Dødsfald (alle årsager; dømt for PAH-forhold); b. Hospitalsindlæggelse for forværring af PAH; c. Initiering af prostacyclin, en prostacyclinanalog eller en prostacyclinreceptoragonist til forværring af PAH; d. Klinisk forværring defineret som et post-baseline fald i 6MWD med mere end (>) 15 procent (%) fra de højeste 6MWD opnået ved eller efter baseline, ledsaget af WHO FC III eller IV (begge tilstande bekræftet ved to på hinanden følgende post-baseline besøg adskilt med 1-21 dage).
Uge 26, Måned 12, Måned 18, Måned 24, Måned 30 og Slut på analyseperiode (op til 40 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Actelion

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

20. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2015

Først opslået (Anslået)

23. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC-065A308

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Macitentan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner