Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til initial trippel versus initial dobbel oral kombinasjonsterapi hos pasienter med nylig diagnostisert pulmonal arteriell hypertensjon (TRITON)

28. mars 2025 oppdatert av: Actelion

Effekten og sikkerheten til initial trippel versus initial dobbel oral kombinasjonsterapi hos pasienter med nylig diagnostisert pulmonal arteriell hypertensjon: En multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3b-studie

Målet med denne kliniske studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til et initialt trippelt oralt behandlingsregime (macitentan, tadalafil, selexipag) versus et initialt dobbel oralt behandlingsregime (macitentan, tadalafil, placebo) hos nylig diagnostiserte, behandlingsnaive pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

247

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Hopital Erasme
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canada
      • Calgary, Canada, T1Y 6J4
        • University Of Calgary
      • Ottawa, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, LTD
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis, Michigan, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • CHU de Bicêtre
  • Irland
      • Dublin, Irland, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Storbritannia
      • Clydebank, Storbritannia, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannia, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Sveits
      • Zürich, Sveits, 8091
        • Universiätsspital Zürich
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Kardiologkliniken
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln, Tyskland, 50924
        • Universitätsklinikum Köln
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien, Østerrike, 1090
        • AKH Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
  2. Mann eller kvinne ≥ 18 og ≤ 75 år ved screening.
  3. Innledende PAH-diagnose < 6 måneder før innskrivning.

  4. RHC utført mellom dag -28 og dag 1, og oppfyller alle følgende kriterier:

    • Gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP) ≥ 25 mmHg.
    • Pulmonal arterie kiletrykk eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk ≤ 15 mmHg.
    • PVR ≥ 480 dyn•sek/cm5 (≥ 6 treenheter).
    • Negativ vasoreaktivitetstest obligatorisk ved idiopatisk, arvelig og medikament-/toksinindusert PAH (ved denne eller tidligere RHC).

  5. Symptomatisk PAH som tilhører en av følgende undergrupper:

    • Idiopatisk.
    • Arvelig.
    • Legemiddel- eller toksinindusert.
    • Assosiert med en av følgende: bindevevssykdom; HIV-infeksjon; medfødt hjertesykdom.
  6. 6 minutters gangavstand (6MWD) ≥ 50 m ved visning.
  7. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide, må utføre regelmessige graviditetstester og bruke pålitelig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver PAH-spesifikk medikamentell behandling til enhver tid.
  2. Hjerte-lungerehabiliteringsprogram basert på trening (planlagt eller startet ≤ 12 uker før dag 1).
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) > 40 kg/m2 ved screening.

  4. Tilstedeværelse av tre eller flere av følgende risikofaktorer for hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon ved screening:

    • BMI > 30 kg/m2.
    • Diabetes mellitus av enhver type.
    • Essensiell hypertensjon.

    • Koronararteriesykdom, dvs. noen av følgende:

      • Historie med stabil angina eller
      • Mer enn 50 % stenose i en kranspulsåre (ved koronar angiografi) eller
      • Anamnese med hjerteinfarkt eller
      • Anamnese med eller planlagt koronar bypass-grafting og/eller koronararteriestenting.
  5. Akutt hjerteinfarkt ≤ 12 uker før screening.
  6. Hjerneslag ≤ 12 uker før screening.
  7. Kjent permanent atrieflimmer.
  8. SBP < 90 mmHg ved screening eller dag 1.
  9. Pågående eller planlagt behandling med organiske nitrater og/eller doksazosin.

  10. Tilstedeværelse av ett eller flere av følgende tegn på relevant lungesykdom til enhver tid frem til screening:

    • Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 40 % av predikert (bare kvalifisert hvis ingen eller mild interstitiell lungesykdom på computertomografi).
    • Forsert vitalkapasitet (FVC) < 60 % av predikert.
    • Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 60 % av predikert.
  11. Kjent eller mistenkt pulmonal veno-okklusiv sykdom (PVOD).
  12. Dokumentert alvorlig nedsatt leverfunksjon (med eller uten skrumplever) i henhold til National Cancer Institute organdysfunksjon arbeidsgruppekriterier, definert som total bilirubin > 3 × øvre grense for normalområdet (ULN) ledsaget av aspartataminotransferase (AST) > ULN (vurdert av sentrale laboratorium ved screening); og/eller Child-Pugh klasse C.
  13. Serum ASAT og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN (vurdert av sentrallaboratorium ved screening).
  14. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance ≤ 30 ml/min/1,73 m2) vurdert av sentrallaboratorium ved screening.
  15. Pågående eller planlagt dialyse.
  16. Hemoglobin < 100 g/L vurdert av sentrallaboratorium ved screening.
  17. Kjent eller mistenkt ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom (hypo- eller hypertyreose).
  18. Tap av syn på ett eller begge øyne på grunn av ikke-arteritisk iskemisk optisk nevropati (NAION).
  19. Behandling med sterke induktorer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4; f.eks. karbamazepin, rifampin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin og johannesurt) ≤ 28 dager før dag 1.
  20. Behandling med sterke hemmere av CYP3A4 (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, nefazodon, ritonavir og sakinavir) og/eller sterke hemmere av CYP2C8 (f.eks. gemfibrozil før dag 28 dager) .
  21. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel (planlagt eller tatt ≤ 12 uker før dag 1).
  22. Overfølsomhet overfor noen av de 3 studiebehandlingene eller ethvert hjelpestoff i deres formuleringer.
  23. Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien.
  24. Samtidig livstruende sykdom med forventet levealder < 12 måneder.
  25. Alkoholmisbruk.
  26. Enhver faktor eller tilstand som sannsynligvis vil påvirke protokolloverholdelse av faget, som vurderes av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trippel oral kombinasjonsbehandling
Macitentan, tadalafil og selexipag
Legemiddel: Macitentan
Brukt åpen etikett i begge armer, 10 mg tablett, 1 tablett u.i.d.
Legemiddel: Tadalafil
Brukt åpen etikett i begge armer, 20 mg tablett, 1-2 tabletter u.i.d.
Legemiddel: Selexipag
Brukes dobbeltblind i trippel oral behandlingsarm, 200 mikrogram tablett, 1-8 tabletter b.i.d.
Placebo komparator: Dobbel oral kombinasjonsbehandling
Macitentan, tadalafil og placebo
Legemiddel: Macitentan
Brukt åpen etikett i begge armer, 10 mg tablett, 1 tablett u.i.d.
Legemiddel: Tadalafil
Brukt åpen etikett i begge armer, 20 mg tablett, 1-2 tabletter u.i.d.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 26 i pulmonal vaskulær motstand (PVR)
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i PVR ble uttrykt som forholdet mellom uke 26 og baseline PVR-verdi (uke 26 delt på baseline) ved å bruke re-kalkulert PVR. PVR ble bestemt ved høyre hjertekateterisering (RHC). Et geometrisk gjennomsnittlig forhold mellom uke 26 og baseline PVR mindre enn (<) 1 tilsvarer en reduksjon i PVR fra baseline. Manglende verdier ble beregnet ved å bruke en siste observasjon fremført (LOCF) tilnærming.
Baseline, uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bytt fra baseline til uke 26 på 6 minutters gange (6MWD)
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endringen fra baseline til uke 26 i 6MWD ble beregnet som uke 26 minus baseline. Testen måler avstanden en person er i stand til å gå over totalt seks minutter på en hard, flat overflate. Målet er at den enkelte skal gå så langt som mulig på seks minutter. Manglende verdier ble beregnet ved hjelp av en LOCF-tilnærming.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i N-terminal Pro B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) nivåer
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endringen fra baseline til uke 26 i NT-proBNP ble uttrykt som forholdet mellom uke 26 og baseline NT-proBNP (Uke 26 delt på baseline). Et geometrisk minste kvadratmiddelforhold på uke 26 til baseline NT-proBNP <1 tilsvarer en reduksjon i NT-proBNP fra baseline. Manglende verdier ble beregnet ved hjelp av en LOCF-tilnærming.
Baseline, uke 26
Prosentandel av deltakere med fravær av forverring fra baseline til uke 26 i funksjonsklassen (FC) fra Verdens helseorganisasjon (WHO)
Tidsramme: Uke 26
WHO FC er en klassifisering gradert fra klasse I til IV som reflekterer sykdommens alvorlighetsgrad basert på symptomer. Forverring ble definert som død eller sykehusinnleggelse på grunn av PAH. Klasse I: Ingen aktivitetsbegrensning; Klasse II: liten begrensning med ordinære aktiviteter; Klasse III: har kanskje ikke symptomer i hvile, men sterkt begrensede aktiviteter; Klasse IV: symptomer i hvile og manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer. Manglende verdier ble beregnet ved hjelp av en LOCF-tilnærming.
Uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (mPAP)
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (mPAP) ble målt. Pulmonalarterietrykket er et mål på blodtrykket som finnes i hovedlungepulsåren. Manglende verdier ble beregnet ved hjelp av en LOCF-tilnærming.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i gjennomsnittlig høyre atrietrykk (mRAP)
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i gjennomsnittlig høyre atrietrykk (mRAP) ble målt. Manglende verdier ble beregnet ved hjelp av en LOCF-tilnærming.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i total lungemotstand
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i total lungemotstand ble målt. Total lungemotstand ble beregnet som mPAP/CO*80, hvor CO er hjertevolum. Re-kalkulerte verdier ble brukt for analyse og manglende verdier ble imputert ved hjelp av en LOCF-tilnærming.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i hjerteindeks
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i hjerteindeks ble målt. Hjerteindeks er mengden blod som pumpes av hjertet, per minutt, per kvadratmeter kroppsoverflate. Re-kalkulerte verdier ble brukt for analyse og manglende verdier ble imputert ved hjelp av en LOCF-tilnærming.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i venøs oksygenmetning (%)
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 26 i venøs oksygenmetning ble målt. Manglende verdier ble beregnet ved hjelp av en LOCF-tilnærming.
Baseline, uke 26
Antall deltakere med sykdomsprogresjon
Tidsramme: Uke 26, måned 12, måned 18, måned 24, måned 30 og slutten av analyseperioden (opptil 40 måneder)
Antall deltakere med sykdomsprogresjonshendelse ble rapportert. Sykdomsprogresjonshendelse som bedømt av CEC, definert som en av følgende: a. Død (alle årsaker; dømt for PAH-forhold); b. Sykehusinnleggelse for forverring av PAH; c. Initiering av prostacyklin, en prostacyklinanalog eller en prostacyklinreseptoragonist for forverring av PAH; d. Klinisk forverring definert som en post-baseline-reduksjon i 6MWD med mer enn (>) 15 prosent (%) fra den høyeste 6MWD oppnådd ved eller etter baseline, ledsaget av WHO FC III eller IV (begge tilstander bekreftet ved to påfølgende post-baseline-besøk atskilt med 1-21 dager).
Uke 26, måned 12, måned 18, måned 24, måned 30 og slutten av analyseperioden (opptil 40 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Actelion

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

29. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

20. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

23. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC-065A308

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere