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Eficacia y seguridad de la terapia de combinación oral inicial triple versus inicial doble en pacientes con hipertensión arterial pulmonar recién diagnosticada (TRITON)

28 de marzo de 2025 actualizado por: Actelion

La eficacia y la seguridad de la terapia de combinación oral inicial triple versus inicial dual en pacientes con hipertensión arterial pulmonar recién diagnosticada: un estudio de fase 3b multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo

El objetivo de este ensayo clínico es comparar la eficacia y seguridad de un régimen inicial de tratamiento oral triple (macitentan, tadalafil, selexipag) frente a un régimen inicial de tratamiento oral dual (macitentan, tadalafil, placebo) en pacientes recién diagnosticados y sin tratamiento previo con hipertensión arterial pulmonar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

247

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen, Alemania, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Alemania, 69126
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln, Alemania, 50924
        • Universitätsklinikum Köln
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien, Austria, 1090
        • AKH Wien
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • Hopital Erasme
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canadá
      • Calgary, Canadá, T1Y 6J4
        • University Of Calgary
      • Ottawa, Canadá, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital 12 De Octubre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, LTD
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis, Michigan, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • CHU de Bicêtre
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Reino Unido
      • Clydebank, Reino Unido, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Suecia
      • Lund, Suecia, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå, Suecia, 901 85
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Uppsala, Suecia, 751 85
        • Kardiologkliniken
  • Suiza
      • Zürich, Suiza, 8091
        • Universiätsspital Zürich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
  2. Hombre o mujer ≥ 18 y ≤ 75 años de edad en el momento de la selección.
  3. Diagnóstico inicial de HAP < 6 meses antes de la inscripción.

  4. RHC realizado entre el día -28 y el día 1, cumpliendo todos los siguientes criterios:

    • Presión arterial pulmonar media (PAPm) ≥ 25 mmHg.
    • Presión de enclavamiento de la arteria pulmonar o presión telediastólica del ventrículo izquierdo ≤ 15 mmHg.
    • PVR ≥ 480 din•seg/cm5 (≥ 6 Unidades de Madera).
    • Prueba de vasorreactividad negativa obligatoria en HAP idiopática, hereditaria e inducida por fármacos/toxinas (en este RHC o en uno anterior).

  5. HAP sintomática perteneciente a uno de los siguientes subgrupos:

    • Idiopático.
    • Heredable.
    • Inducida por drogas o toxinas.
    • Asociado con uno de los siguientes: enfermedad del tejido conectivo; infección por VIH; cardiopatía congénita.
  6. Distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) ≥ 50 m en la selección.
  7. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas, deben realizarse pruebas de embarazo periódicas y utilizar métodos anticonceptivos fiables.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier tratamiento farmacológico específico para la HAP en cualquier momento.
  2. Programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en ejercicio (planificado o iniciado ≤ 12 semanas antes del Día 1).
  3. Índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2 en la selección.

  4. Presencia de tres o más de los siguientes factores de riesgo de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada en la selección:

    • IMC > 30 kg/m2.
    • Diabetes mellitus de cualquier tipo.
    • Hipertensión esencial.

    • Enfermedad de las arterias coronarias, es decir, cualquiera de los siguientes:

      • Antecedentes de angina estable o
      • Más del 50% de estenosis en una arteria coronaria (por angiografía coronaria) o
      • Antecedentes de infarto de miocardio o
      • Antecedentes o planificación de injerto de derivación de arteria coronaria y/o colocación de stent en arteria coronaria.
  5. Infarto agudo de miocardio ≤ 12 semanas antes de la selección.
  6. Accidente cerebrovascular ≤ 12 semanas antes de la selección.
  7. Fibrilación auricular permanente conocida.
  8. PAS < 90 mmHg en la selección o el Día 1.
  9. Tratamiento en curso o planificado con nitratos orgánicos y/o doxazosina.

  10. Presencia de uno o más de los siguientes signos de enfermedad pulmonar relevante en cualquier momento hasta la selección:

    • Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) < 40 % de lo previsto (elegible solo si no hay enfermedad pulmonar intersticial o si es leve en la tomografía computarizada).
    • Capacidad vital forzada (FVC) < 60% de lo previsto.
    • Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 60% del predicho.
  11. Enfermedad venooclusiva pulmonar conocida o sospechada (EVOP).
  12. Insuficiencia hepática grave documentada (con o sin cirrosis) según los criterios del grupo de trabajo de disfunción orgánica del Instituto Nacional del Cáncer, definida como bilirrubina total > 3 × límite superior del rango normal (ULN) acompañada de aspartato aminotransferasa (AST) > ULN (evaluada por laboratorio en la selección); y/o Child-Pugh Clase C.
  13. AST en suero y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × LSN (evaluado por el laboratorio central en la selección).
  14. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado ≤ 30 ml/min/1,73 m2) evaluado por el laboratorio central en la selección.
  15. Diálisis en curso o planificada.
  16. Hemoglobina < 100 g/L evaluada por el laboratorio central en la selección.
  17. Enfermedad tiroidea no controlada conocida o sospechada (hipo o hipertiroidismo).
  18. Pérdida de la visión en uno o ambos ojos debido a neuropatía óptica isquémica no arterítica (NAION).
  19. Tratamiento con inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4; p. ej., carbamazepina, rifampicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína y hierba de San Juan) ≤ 28 días antes del día 1.
  20. Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, ritonavir y saquinavir) y/o inhibidores potentes de CYP2C8 (p. ej., gemfibrozil) ≤ 28 días antes del Día 1.
  21. Tratamiento con otro fármaco en investigación (planificado o tomado ≤ 12 semanas antes del Día 1).
  22. Hipersensibilidad a alguno de los 3 tratamientos del estudio o a algún excipiente de sus formulaciones.
  23. Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio.
  24. Enfermedad concomitante potencialmente mortal con una esperanza de vida < 12 meses.
  25. Abuso de alcohol.
  26. Cualquier factor o condición que pueda afectar el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto, a juicio del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento combinado oral triple
Macitentan, tadalafilo y selexipag
Droga: Macitentán
Usado sin etiqueta en ambos brazos, tableta de 10 mg, 1 tableta u.i.d.
Droga: Tadalafilo
Usado sin etiqueta en ambos brazos, tableta de 20 mg, 1-2 tabletas u.i.d.
Droga: Selexipag
Usado doble ciego en el brazo de tratamiento oral triple, tableta de 200 microgramos, 1-8 tabletas b.i.d.
Comparador de placebos: Tratamiento de combinación oral dual
Macitentan, tadalafilo y placebo
Droga: Macitentán
Usado sin etiqueta en ambos brazos, tableta de 10 mg, 1 tableta u.i.d.
Droga: Tadalafilo
Usado sin etiqueta en ambos brazos, tableta de 20 mg, 1-2 tabletas u.i.d.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la resistencia vascular pulmonar (PVR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El cambio desde el valor inicial hasta la semana 26 en la PVR se expresó como la relación entre la semana 26 y el valor de la PVR inicial (semana 26 dividida por el valor inicial) utilizando la PVR recalculada. La RVP se determinó mediante cateterismo cardiaco derecho (CCD). Una razón media geométrica de mínimos cuadrados de la semana 26 a la PVR inicial menor que (<) 1 corresponde a una reducción en la PVR desde la línea base. Los valores perdidos se imputaron utilizando un enfoque de última observación realizada (LOCF).
Línea de base, semana 26

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en distancia de caminata de 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El cambio desde el inicio hasta la semana 26 en 6MWD se calculó como la semana 26 menos el inicio. La prueba mide la distancia que una persona puede caminar durante un total de seis minutos sobre una superficie dura y plana. El objetivo es que el individuo camine la mayor distancia posible en seis minutos. Los valores perdidos se imputaron utilizando un enfoque LOCF.
Línea de base, semana 26
Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en los niveles de péptido natriurético tipo B N-terminal Pro (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El cambio desde el inicio hasta la semana 26 en NT-proBNP se expresó como la relación entre la semana 26 y el NT-proBNP inicial (semana 26 dividida por el inicio). Un cociente de la media geométrica de mínimos cuadrados de la semana 26 al NT-proBNP inicial <1 corresponde a una reducción en el NT-proBNP desde el inicio. Los valores perdidos se imputaron utilizando un enfoque LOCF.
Línea de base, semana 26
Porcentaje de participantes con ausencia de empeoramiento desde el inicio hasta la semana 26 en la clase funcional (FC) de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Periodo de tiempo: Semana 26
WHO FC es una clasificación graduada de Clase I a IV que refleja la gravedad de la enfermedad en función de los síntomas. El empeoramiento se definió como muerte u hospitalización por HAP. Clase I: Sin limitación de actividad; Clase II: limitación leve con actividades ordinarias; Clase III: puede no tener síntomas en reposo pero actividades muy limitadas; Clase IV: síntomas en reposo e incapacidad para realizar cualquier actividad física sin síntomas. Los valores perdidos se imputaron utilizando un enfoque LOCF.
Semana 26
Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la presión arterial pulmonar media (mPAP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Se midió el cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la presión arterial pulmonar media (mPAP). La presión de la arteria pulmonar es una medida de la presión sanguínea que se encuentra en la arteria pulmonar principal. Los valores perdidos se imputaron utilizando un enfoque LOCF.
Línea de base, semana 26
Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la presión auricular derecha media (mRAP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Se midió el cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la presión auricular derecha media (mRAP). Los valores perdidos se imputaron utilizando un enfoque LOCF.
Línea de base, semana 26
Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la resistencia pulmonar total
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Se midió el cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la resistencia pulmonar total. La resistencia pulmonar total se calculó como mPAP/CO*80, donde CO es gasto cardíaco. Los valores recalculados se usaron para el análisis y los valores perdidos se imputaron usando un enfoque LOCF.
Línea de base, semana 26
Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en el índice cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Se midió el cambio desde el inicio hasta la semana 26 en el índice cardíaco. El índice cardíaco es la cantidad de sangre bombeada por el corazón, por minuto, por metro cuadrado de superficie corporal. Los valores recalculados se usaron para el análisis y los valores perdidos se imputaron usando un enfoque LOCF.
Línea de base, semana 26
Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la saturación de oxígeno venoso (%)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Se midió el cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la saturación venosa de oxígeno. Los valores perdidos se imputaron utilizando un enfoque LOCF.
Línea de base, semana 26
Número de participantes con evento de progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Semana 26, Mes 12, Mes 18, Mes 24, Mes 30 y Fin del período de análisis (hasta 40 meses)
Se informó el número de participantes con evento de progresión de la enfermedad. Evento de progresión de la enfermedad adjudicado por el CEC, definido como cualquiera de los siguientes: a. Muerte (todas las causas; adjudicada por relación con HAP); b. Hospitalización por empeoramiento de HAP; C. Inicio de prostaciclina, un análogo de prostaciclina o un agonista del receptor de prostaciclina para el empeoramiento de la PAH; d. Empeoramiento clínico definido como una disminución posterior a la línea de base en la 6MWD en más del (>) 15 por ciento (%) desde la 6MWD más alta obtenida en la línea de base o después, acompañada de FC III o IV de la OMS (ambas condiciones confirmadas en dos visitas consecutivas posteriores a la línea de base separados por 1-21 días).
Semana 26, Mes 12, Mes 18, Mes 24, Mes 30 y Fin del período de análisis (hasta 40 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Actelion

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

29 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

20 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AC-065A308

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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