Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность начальной тройной пероральной комбинированной терапии по сравнению с начальной двойной пероральной комбинированной терапией у пациентов с недавно диагностированной легочной артериальной гипертензией (TRITON)

28 марта 2025 г. обновлено: Actelion

Эффективность и безопасность начальной тройной пероральной комбинированной терапии по сравнению с начальной двойной пероральной комбинированной терапией у пациентов с недавно диагностированной легочной артериальной гипертензией: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3b

Целью этого клинического исследования является сравнение эффективности и безопасности начальной тройной схемы перорального лечения (мацитентан, тадалафил, селексипаг) и начальной двойной схемы перорального лечения (мацитентан, тадалафил, плацебо) у впервые диагностированных, ранее не получавших лечения пациентов с легочная артериальная гипертензия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

247

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz, Австрия, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien, Австрия, 1090
        • AKH Wien
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • Hopital Erasme
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen, Германия, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln, Германия, 50924
        • Universitätsklinikum Köln
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • Канада
      • Calgary, Канада, T1Y 6J4
        • University Of Calgary
      • Ottawa, Канада, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • Clydebank, Соединенное Королевство, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, LTD
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis, Michigan, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • CHU de Bicêtre
  • Швейцария
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Universiätsspital Zürich
  • Швеция
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå, Швеция, 901 85
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Kardiologkliniken

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, обязательной для исследования.
  2. Мужчина или женщина ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент скрининга.
  3. Первоначальный диагноз ЛАГ < 6 месяцев до включения в исследование.

  4. RHC выполнялся между Днем -28 и Днем 1, отвечая всем следующим критериям:

    • Среднее давление в легочной артерии (mPAP) ≥ 25 мм рт.ст.
    • Давление заклинивания легочной артерии или конечно-диастолическое давление левого желудочка ≤ 15 мм рт.ст.
    • PVR ≥ 480 дин•сек/см5 (≥ 6 единиц Вуд).
    • Отрицательный тест на вазореактивность обязателен при идиопатической, наследственной и индуцированной лекарствами/токсинами ЛАГ (в этом или предыдущем RHC).

  5. Симптоматическая ЛАГ, относящаяся к одной из следующих подгрупп:

    • Идиопатический.
    • Наследственный.
    • Индуцированный наркотиками или токсинами.
    • Ассоциируется с одним из следующих: заболевание соединительной ткани; ВИЧ-инфекция; врожденный порок сердца.
  6. 6-минутная прогулка (6MWD) ≥ 50 м при досмотре.
  7. Женщины детородного возраста не должны быть беременными, должны регулярно проходить тесты на беременность и использовать надежные средства контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Любая специфическая лекарственная терапия ЛАГ в любое время.
  2. Программа сердечно-легочной реабилитации, основанная на физических упражнениях (запланирована или начата ≤ 12 недель до дня 1).
  3. Индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2 при скрининге.

  4. Наличие трех или более из следующих факторов риска сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса при скрининге:

    • ИМТ > 30 кг/м2.
    • Сахарный диабет любого типа.
    • Эссенциальная артериальная гипертензия.

    • Заболевание коронарной артерии, то есть любое из следующего:

      • История стабильной стенокардии или
      • Стеноз коронарной артерии более 50% (по данным коронарографии) или
      • История инфаркта миокарда или
      • Аортокоронарное шунтирование и/или стентирование коронарных артерий в анамнезе или запланированное.
  5. Острый инфаркт миокарда ≤ 12 недель до скрининга.
  6. Инсульт ≤ 12 недель до скрининга.
  7. Известная постоянная мерцательная аритмия.
  8. САД < 90 мм рт. ст. при скрининге или в 1-й день.
  9. Текущее или планируемое лечение органическими нитратами и/или доксазозином.

  10. Наличие одного или нескольких из следующих признаков соответствующего заболевания легких в любое время до скрининга:

    • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 40% от прогнозируемого (приемлемо только при отсутствии интерстициального заболевания легких или его легкой степени на компьютерной томографии).
    • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) < 60% от должного.
    • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 60% от ожидаемого.
  11. Известная или подозреваемая легочная веноокклюзионная болезнь (PVOD).
  12. Документально подтвержденная тяжелая печеночная недостаточность (с циррозом или без цирроза) в соответствии с критериями рабочей группы по дисфункции органов Национального института рака, определяемая как общий билирубин > 3 × верхняя граница нормального диапазона (ВГН) в сочетании с аспартатаминотрансферазой (АСТ) > ВГН (по оценке центрального лаборатория при скрининге); и/или Класс C по Чайлд-Пью.
  13. АСТ и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке > 3 × ВГН (оценивается центральной лабораторией при скрининге).
  14. Тяжелая почечная недостаточность (оценочный клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 m2), оцененные центральной лабораторией при скрининге.
  15. Текущий или запланированный диализ.
  16. Гемоглобин < 100 г/л, оцененный центральной лабораторией при скрининге.
  17. Известное или подозреваемое неконтролируемое заболевание щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз).
  18. Потеря зрения на один или оба глаза из-за неартериальной ишемической оптической нейропатии (NAION).
  19. Лечение сильными индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4; например, карбамазепин, рифампин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, фенитоин и зверобой) ≤ 28 дней до дня 1.
  20. Лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, ритонавиром и саквинавиром) и/или сильными ингибиторами CYP2C8 (например, гемфиброзилом) ≤ 28 дней до дня 1.
  21. Лечение другим исследуемым препаратом (запланировано или принято ≤ 12 недель до дня 1).
  22. Повышенная чувствительность к любому из 3 исследуемых препаратов или любому вспомогательному веществу в их составе.
  23. Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования.
  24. Сопутствующее жизнеугрожающее заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 12 мес.
  25. Злоупотребление алкоголем.
  26. Любой фактор или состояние, которое может повлиять на соблюдение протокола субъектом, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тройное пероральное комбинированное лечение
Мацитентан, тадалафил и селексипаг
Лекарство: Маситентан
Использовали открыто на обеих руках, таблетка 10 мг, 1 таблетка 4 раза в день.
Лекарство: Тадалафил
Использовали открыто в обеих группах, таблетка 20 мг, 1-2 таблетки 1 р./сут.
Лекарство: Селексипаг
Использовался двойным слепым методом в группе тройного перорального лечения, таблетка 200 мкг, 1-8 таблеток два раза в день.
Плацебо Компаратор: Двойное пероральное комбинированное лечение
Мацитентан, тадалафил и плацебо
Лекарство: Маситентан
Использовали открыто на обеих руках, таблетка 10 мг, 1 таблетка 4 раза в день.
Лекарство: Тадалафил
Использовали открыто в обеих группах, таблетка 20 мг, 1-2 таблетки 1 р./сут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Изменение PVR по сравнению с исходным уровнем к 26-й неделе выражали как отношение 26-й недели к исходному значению PVR (26-я ​​неделя, деленная на исходный уровень) с использованием повторно рассчитанного PVR. PVR определяли с помощью катетеризации правых отделов сердца (RHC). Отношение среднего геометрического наименьших квадратов на 26-й неделе к исходному ЛСС менее (<) 1 соответствует снижению ЛСС по сравнению с исходным уровнем. Отсутствующие значения были введены с использованием метода переноса последнего наблюдения вперед (LOCF).
Исходный уровень, неделя 26

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня до 26-й недели за 6 минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Изменение от исходного уровня до 26-й недели в 6MWD было рассчитано как 26-я неделя минус исходный уровень. Тест измеряет расстояние, которое человек может пройти в общей сложности за шесть минут по твердой плоской поверхности. Цель состоит в том, чтобы человек прошел как можно большее расстояние за шесть минут. Отсутствующие значения были рассчитаны с использованием подхода LOCF.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение уровней N-концевого натрийуретического пептида типа B (NT-proBNP) по сравнению с исходным уровнем на неделе 26
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Изменение NT-proBNP по сравнению с исходным уровнем к неделе 26 выражали как отношение недели 26 к исходному уровню NT-proBNP (неделя 26, деленная на исходный уровень). Среднее геометрическое отношение 26-й недели к исходному уровню NT-proBNP <1 соответствует снижению уровня NT-proBNP по сравнению с исходным уровнем. Отсутствующие значения были рассчитаны с использованием подхода LOCF.
Исходный уровень, неделя 26
Процент участников с отсутствием ухудшения от исходного уровня до 26-й недели в функциональном классе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (FC)
Временное ограничение: Неделя 26
FC ВОЗ — это классификация от I до IV класса, которая отражает тяжесть заболевания на основе симптомов. Ухудшение определялось как смерть или госпитализация из-за ЛАГ. Класс I: без ограничения активности; Класс II: небольшое ограничение в обычной деятельности; Класс III: симптомы могут отсутствовать в покое, но деятельность сильно ограничена; Класс IV: симптомы в покое и неспособность выполнять любую физическую активность без симптомов. Отсутствующие значения были рассчитаны с использованием подхода LOCF.
Неделя 26
Изменение среднего легочного артериального давления (mPAP) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Измеряли изменение среднего легочного артериального давления (mPAP) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе. Давление в легочной артерии является мерой кровяного давления в основной легочной артерии. Отсутствующие значения были рассчитаны с использованием подхода LOCF.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение среднего давления в правом предсердии (mRAP) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Измеряли изменение среднего давления в правом предсердии (mRAP) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе. Отсутствующие значения были рассчитаны с использованием подхода LOCF.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение общего легочного сопротивления по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Измеряли изменение общего легочного сопротивления от исходного уровня к неделе 26. Общее легочное сопротивление рассчитывали как mPAP/CO*80, где CO — сердечный выброс. Пересчитанные значения использовались для анализа, а отсутствующие значения были вменены с использованием подхода LOCF.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение сердечного индекса по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Измеряли изменение сердечного индекса от исходного уровня к неделе 26. Сердечный индекс – это количество крови, перекачиваемой сердцем в минуту на квадратный метр площади поверхности тела. Пересчитанные значения использовались для анализа, а отсутствующие значения были вменены с использованием подхода LOCF.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение венозного насыщения кислородом по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе (%)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Измеряли изменение насыщения венозной крови кислородом по сравнению с исходным уровнем к неделе 26. Отсутствующие значения были рассчитаны с использованием подхода LOCF.
Исходный уровень, неделя 26
Количество участников с событием прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 26-я неделя, 12-й месяц, 18-й месяц, 24-й месяц, 30-й месяц и конец периода анализа (до 40 месяцев)
Сообщалось о количестве участников с прогрессированием заболевания. Событие прогрессирования заболевания по решению ЦИК, определяемое как любое из следующего: a. Смерть (все причины; вынесено решение о связи с ЛАГ); б. Госпитализация по поводу обострения ЛАГ; в. Назначение простациклина, аналога простациклина или агониста рецептора простациклина при обострении ЛАГ; д. Клиническое ухудшение, определяемое как снижение 6MWD после исходного уровня более чем (>) 15 процентов (%) от самого высокого 6MWD, полученного на исходном уровне или после него, сопровождающееся ФК III или IV ВОЗ (оба состояния подтверждены в ходе двух последовательных визитов после исходного уровня). с интервалом 1-21 день).
26-я неделя, 12-й месяц, 18-й месяц, 24-й месяц, 30-й месяц и конец периода анализа (до 40 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Actelion

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-065A308

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться