A kezdeti hármas és a kezdeti kettős orális kombinációs terápia hatékonysága és biztonságossága újonnan diagnosztizált pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél (TRITON)
2025. március 28. frissítette: Actelion
A kezdeti hármas és a kezdeti kettős orális kombinációs terápia hatékonysága és biztonságossága újonnan diagnosztizált pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél: Többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, 3b fázisú vizsgálat
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa a kezdeti háromszoros orális kezelési rend (macitentán, tadalafil, szelexipag) és a kezdeti kettős orális kezelési rend (macitentán, tadalafil, placebo) hatékonyságát és biztonságosságát újonnan diagnosztizált, még nem kezelt betegeknél. pulmonális artériás hipertónia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
247
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria, 8036
- LKH -Universität Klinkum Graz
-
Linz, Ausztria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
-
Wien, Ausztria, 1090
- AKH Wien
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Royal Prince Albert Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
- St. Vincents Hospital Sydney
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium, 1070
- Hopital Erasme
-
Leuven, Belgium, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8200
- Aarhus University Hospital Skejby
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Rigshospitalet Copenhagen
-
-
-
-
-
Clydebank, Egyesült Királyság, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital
-
London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85012
- Arizona Pulmonary Specialists, LTD
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- UCSD Health Sciences
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30309
- Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- LSU Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Johns Hopkins School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111-1552
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118-2526
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Saint Louis, Michigan, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
- University of New Mexico Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219-2906
- The Christ Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- UPMC Presbyterian
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
- Allegheny General Hospital of Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8550
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország, 94270
- CHU de Bicêtre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
-
Maastricht, Hollandia, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Calgary, Kanada, T1Y 6J4
- University Of Calgary
-
Ottawa, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- University of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Dresden, Németország, 01307
- Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Giessen, Németország, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Németország, 69126
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Köln, Németország, 50924
- Universitätsklinikum Köln
-
Regensburg, Németország, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Ospedale Sant'Orsola
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Zürich, Svájc, 8091
- Universiätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Lund, Svédország, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus Lund
-
Umeå, Svédország, 901 85
- Norrlands universitetssjukhus
-
Uppsala, Svédország, 751 85
- Kardiologkliniken
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálat által kötelezően előírt eljárások előtt.
- Férfi vagy nő ≥ 18 és ≤ 75 éves a szűréskor.
- A PAH kezdeti diagnózisa < 6 hónappal a felvétel előtt.
Az RHC a -28. nap és az 1. nap között végzett, és megfelelt az összes alábbi kritériumnak:
- Átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) ≥ 25 Hgmm.
- A pulmonalis artériás éknyomás vagy a bal kamrai végdiasztolés nyomás ≤ 15 Hgmm.
- PVR ≥ 480 dyn•sec/cm5 (≥ 6 faegység).
- Negatív vazoreaktivitási teszt kötelező idiopátiás, öröklődő és gyógyszer/toxin által kiváltott PAH esetén (ennél vagy egy korábbi RHC-nél).
A következő alcsoportok egyikébe tartozó tünetekkel járó PAH:
- Idiopatikus.
- Öröklődő.
- Gyógyszer vagy toxin okozta.
- Az alábbiak valamelyikével társul: kötőszöveti betegség; HIV fertőzés; veleszületett szívbetegség.
- 6 perces sétatávolság (6MWD) ≥ 50 m vetítéskor.
- Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek, rendszeresen terhességi tesztet kell végezniük, és megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen PAH-specifikus gyógyszeres terápia bármikor.
- Testedzésen alapuló kardiopulmonális rehabilitációs program (tervezve vagy ≤ 12 héttel az 1. nap előtt elkezdve).
- Testtömegindex (BMI) > 40 kg/m2 a szűréskor.
A szívelégtelenség alábbi kockázati tényezői közül három vagy több jelenléte megőrzött ejekciós frakcióval a szűrés során:
- BMI > 30 kg/m2.
- Bármilyen típusú diabetes mellitus.
- Esszenciális hipertónia.
Koszorúér-betegség, azaz a következők bármelyike:
- Stabil angina kórtörténetében ill
- 50%-ot meghaladó szűkület egy koszorúérben (koszorúér angiográfiával) ill
- Szívinfarktus anamnézisében ill
- Előzményben vagy tervezett koszorúér bypass graft és/vagy koszorúér stentelés.
- Akut miokardiális infarktus ≤ 12 héttel a szűrés előtt.
- Stroke ≤ 12 héttel a szűrés előtt.
- Ismert állandó pitvarfibrilláció.
- SBP < 90 Hgmm a szűréskor vagy az 1. napon.
- Folyamatban lévő vagy tervezett kezelés szerves nitrátokkal és/vagy doxazozinnal.
A releváns tüdőbetegség alábbi jelei közül egy vagy több jelenléte a szűrésig bármikor:
- A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) az előrejelzett érték 40%-a alatti (csak akkor alkalmazható, ha a számítógépes tomográfián nincs vagy enyhe intersticiális tüdőbetegség).
- A kényszerített vitálkapacitás (FVC) < 60%-a az előrejelzettnek.
- Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) < 60%-a a vártnak.
- Ismert vagy feltételezett tüdővéna-elzáródásos betegség (PVOD).
- Dokumentált súlyos májkárosodás (cirrhosissal vagy anélkül) a National Cancer Institute szervi diszfunkció munkacsoport kritériumai szerint, úgy definiálva, hogy az összbilirubin > a normál tartomány felső határának 3-szorosa (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) > ULN (a központi érték alapján értékelve) laboratórium a szűrésnél); és/vagy Child-Pugh C osztály.
- A szérum AST és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 3 × ULN (a központi laboratórium által a szűréskor értékelve).
- Súlyos vesekárosodás (becsült kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc/1,73 m2) központi laboratórium értékeli a szűréskor.
- Folyamatban lévő vagy tervezett dialízis.
- Hemoglobin < 100 g/l, a központi laboratórium által a szűréskor mérve.
- Ismert vagy gyanított, nem kontrollált pajzsmirigybetegség (hypo- vagy hyperthyreosis).
- Egy vagy mindkét szem látásvesztése nem arteritiszes ischaemiás optikai neuropátia (NAION) miatt.
- Kezelés erős citokróm P450 3A4 induktorokkal (CYP3A4; például karbamazepin, rifampicin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál, fenitoin és orbáncfű) ≤ 28 nappal az 1. nap előtt.
- Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal (pl. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon, ritonavir és szakinavir) és/vagy erős CYP2C8 inhibitorokkal (pl. gemfibrozil) ≤ 21 nappal a megelőző napon.
- Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel (tervezett vagy ≤ 12 héttel az 1. napot megelőzően).
- Túlérzékenység a 3 vizsgálati kezelés bármelyikével vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
- Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során.
- Egyidejű életveszélyes betegség, amelynek várható élettartama < 12 hónap.
- Alkohollal való visszaélés.
- Bármilyen tényező vagy állapot, amely valószínűleg befolyásolja az alany protokoll-megfelelőségét, a vizsgáló megítélése szerint.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Háromszoros orális kombinált kezelés
Macitentan, tadalafil és szelexipag
|
Mindkét karon nyitott, 10 mg-os tabletta, 1 tabletta u.i.d.
Mindkét karon nyitott, 20 mg-os tabletta, 1-2 tabletta u.i.d.
Használt kettős vak a hármas orális kezelő karban, 200 mikrogrammos tabletta, 1-8 tabletta b.i.d.
|
|
Placebo Comparator: Kettős orális kombinációs kezelés
Macitentan, tadalafil és placebo
|
Mindkét karon nyitott, 10 mg-os tabletta, 1 tabletta u.i.d.
Mindkét karon nyitott, 20 mg-os tabletta, 1-2 tabletta u.i.d.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási állapotról a 26. hétre a pulmonalis vaszkuláris rezisztenciában (PVR)
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
A PVR kiindulási értékről a 26. hétre való változását a 26. hét és a kiindulási PVR érték arányában fejeztük ki (a 26. hét osztva a kiindulási értékkel), újraszámított PVR használatával.
A PVR-t jobb szív katéterezéssel (RHC) határoztuk meg.
A 26. hét geometriai legkisebb négyzetes átlaga a kiindulási PVR-hez viszonyítva, amely kisebb, mint (<) 1, a PVR kiindulási értékhez képesti csökkenésének felel meg.
A hiányzó értékeket az utolsó megfigyelés továbbvitt (LOCF) megközelítésével imputáltuk.
|
Alapállapot, 26. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Váltás az alapvonalról a 26. hétre 6 perces sétatávon (6MWD)
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
A 6MWD-ben a kiindulási értékről a 26. hétre való változást a 26. hét mínusz alapvonalból számítottuk ki.
A teszt azt a távolságot méri, amelyet az egyén összesen hat percen keresztül képes megtenni kemény, sík felületen.
A cél az, hogy az egyén hat perc alatt a lehető legmesszebb menjen.
A hiányzó értékeket LOCF módszerrel imputáltuk.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Változás az alapvonalról a 26. hétre az N-terminális Pro B-típusú nátriuretikus peptid (NT-proBNP) szintjében
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Az NT-proBNP kiindulási értékről a 26. hétre való változását a 26. hét és a kiindulási NT-proBNP arányában fejeztük ki (a 26. hét osztva a kiindulási értékkel).
A 26. hét geometriai legkisebb négyzetes átlaga az NT-proBNP kiindulási értékéhez viszonyítva <1, az NT-proBNP kiindulási értékhez képesti csökkenésének felel meg.
A hiányzó értékeket LOCF módszerrel imputáltuk.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kiindulási állapottól a 26. hétig nem romlott az Egészségügyi Világszervezet (WHO) funkcionális osztálya (FC)
Időkeret: 26. hét
|
A WHO FC egy I-től IV-ig osztályozott besorolás, amely a tünetek alapján tükrözi a betegség súlyosságát.
A rosszabbodást PAH miatti halálként vagy kórházi kezelésként határozták meg.
I. osztály: Nincs tevékenységi korlátozás; II. osztály: a szokásos tevékenységek enyhe korlátozása; III. osztály: nyugalmi állapotban nincsenek tünetei, de a tevékenység erősen korlátozott; IV. osztály: tünetek nyugalomban és képtelenség bármilyen fizikai tevékenység végzésére tünetmentesen.
A hiányzó értékeket LOCF módszerrel imputáltuk.
|
26. hét
|
|
Az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) változása a kiindulási értékről a 26. hétre
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Mértük az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) változását a kiindulási értékről a 26. hétre.
A pulmonalis artériás nyomás a fő pulmonalis artériában található vérnyomás mértéke.
A hiányzó értékeket LOCF módszerrel imputáltuk.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Változás a kiindulási értékről a 26. hétre az átlagos jobb pitvari nyomásban (mRAP)
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Mértük az átlagos jobb pitvari nyomás (mRAP) változását a kiindulási értékről a 26. hétre.
A hiányzó értékeket LOCF módszerrel imputáltuk.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Változás az alapvonalról a 26. hétre a teljes tüdőrezisztenciában
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
A teljes pulmonális rezisztencia változását a kiindulási értékről a 26. hétre mértük.
A teljes pulmonális rezisztenciát mPAP/CO*80-ként számítottuk ki, ahol a CO a perctérfogat.
Az újraszámított értékeket használtuk az elemzéshez, és a hiányzó értékeket LOCF módszerrel imputáltuk.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Változás az alapértékről a 26. hétre a szívindexben
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Mértük a szívindex változását a kiindulási értékről a 26. hétre.
A szívindex a szív által pumpált vér mennyisége percenként, a testfelület négyzetméterére vonatkoztatva.
Az újraszámított értékeket használtuk az elemzéshez, és a hiányzó értékeket LOCF módszerrel imputáltuk.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Változás az alapértékről a 26. hétre a vénás oxigéntelítettségben (%)
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Mértük a vénás oxigéntelítettség változását a kiindulási értékről a 26. hétre.
A hiányzó értékeket LOCF módszerrel imputáltuk.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
A betegség progressziójával járó eseményben résztvevők száma
Időkeret: 26. hét, 12. hónap, 18. hónap, 24. hónap, 30. hónap és az elemzési időszak vége (40 hónapig)
|
A betegség progresszióját mutató résztvevők számát jelentették.
A CEC által megítélt betegség progressziós eseménye, amely a következők bármelyikeként definiálható: a. Halál (minden ok; PAH-kapcsolat miatt ítélték meg); b.
Kórházi kezelés a PAH súlyosbodása miatt; c. Prosztaciklin, prosztaciklin analóg vagy prosztaciklin receptor agonista beadása a PAH súlyosbítására; d.
A klinikai rosszabbodás a 6 MWD kiindulási érték utáni csökkenése, több mint (>) 15%-kal (%) az alapvonalon vagy azt követően elért legmagasabb 6 MWD-hez képest, amelyet WHO FC III vagy IV kísér (mindkét állapotot két egymást követő kiindulási vizit is megerősített 1-21 nappal elválasztva).
|
26. hét, 12. hónap, 18. hónap, 24. hónap, 30. hónap és az elemzési időszak vége (40 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. augusztus 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. április 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. szeptember 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 22.
Első közzététel (Becsült)
2015. szeptember 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 28.
Utolsó ellenőrzés
2025. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Hipertónia, tüdőgyulladás
- Pulmonális artériás hipertónia
- Magas vérnyomás
- Családi primer pulmonális hipertónia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Értágító szerek
- Urológiai szerek
- Foszfodiészteráz 5 gátlók
- Foszfodiészteráz inhibitorok
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Endothelin A receptor antagonisták
- Endothelin receptor antagonisták
- Endothelin B receptor antagonisták
- Tadalafil
- Macitentan
- Selexipag
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC-065A308
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .