De werkzaamheid en veiligheid van initiële triple versus initiële duale orale combinatietherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde pulmonale arteriële hypertensie (TRITON)
28 maart 2025 bijgewerkt door: Actelion
De werkzaamheid en veiligheid van initiële triple versus initiële duale orale combinatietherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde pulmonale arteriële hypertensie: een multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 3b-onderzoek
Het doel van deze klinische studie is het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van een initiële drievoudige orale behandeling (macitentan, tadalafil, selexipag) versus een initiële dubbele orale behandeling (macitentan, tadalafil, placebo) bij nieuw gediagnosticeerde, nog niet eerder behandelde patiënten met pulmonale arteriële hypertensie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
247
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Albert Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St. Vincents Hospital Sydney
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1070
- Hopital Erasme
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Calgary, Canada, T1Y 6J4
- University Of Calgary
-
Ottawa, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- University of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Aarhus University Hospital Skejby
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet Copenhagen
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Giessen, Duitsland, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Duitsland, 69126
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Köln, Duitsland, 50924
- Universitätsklinikum Köln
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
- CHU de Bicêtre
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Ospedale Sant'Orsola
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- LKH -Universität Klinkum Graz
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- AKH Wien
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Clydebank, Verenigd Koninkrijk, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
- Arizona Pulmonary Specialists, LTD
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- UCSD Health Sciences
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
- Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- LSU Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111-1552
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118-2526
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Saint Louis, Michigan, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- University of New Mexico Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219-2906
- The Christ Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- UPMC Presbyterian
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny General Hospital of Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8550
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus Lund
-
Umeå, Zweden, 901 85
- Norrlands universitetssjukhus
-
Uppsala, Zweden, 751 85
- Kardiologkliniken
-
-
-
-
-
Zürich, Zwitserland, 8091
- Universiätsspital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door een studie opgelegde procedure.
- Man of vrouw ≥ 18 en ≤ 75 jaar bij screening.
- Initiële PAH-diagnose < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
RHC presteerde tussen dag -28 en dag 1 en voldeed aan alle volgende criteria:
- Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ≥ 25 mmHg.
- Pulmonale arteriële wigdruk of linkerventrikel einddiastolische druk ≤ 15 mmHg.
- PVR ≥ 480 dyn•sec/cm5 (≥ 6 houteenheden).
- Negatieve vasoreactiviteitstest verplicht bij idiopathische, erfelijke en door geneesmiddelen/toxinen geïnduceerde PAH (bij deze of een eerdere RHC).
Symptomatische PAH behorend tot een van de volgende subgroepen:
- Idiopathisch.
- Erfelijk.
- Geneesmiddel of toxine geïnduceerd.
- Geassocieerd met een van de volgende: bindweefselziekte; HIV-infectie; aangeboren hartafwijkingen.
- 6 minuten loopafstand (6MWD) ≥ 50 m bij screening.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn, moeten regelmatig zwangerschapstesten uitvoeren en betrouwbare anticonceptie gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Elke PAH-specifieke medicamenteuze behandeling op elk moment.
- Cardiopulmonaal revalidatieprogramma op basis van lichaamsbeweging (gepland of gestart ≤ 12 weken voor dag 1).
- Body mass index (BMI) > 40 kg/m2 bij screening.
Aanwezigheid van drie of meer van de volgende risicofactoren voor hartfalen met behouden ejectiefractie bij screening:
- BMI > 30 kg/m2.
- Diabetes mellitus van elk type.
- Essentiële hypertensie.
Coronaire hartziekte, d.w.z. een van de volgende:
- Geschiedenis van stabiele angina of
- Meer dan 50% stenose in een kransslagader (door coronaire angiografie) of
- Geschiedenis van een hartinfarct of
- Voorgeschiedenis van of geplande coronaire bypassoperatie en/of coronaire stenting.
- Acuut myocardinfarct ≤ 12 weken voor screening.
- Beroerte ≤ 12 weken voor screening.
- Bekend permanent atriumfibrilleren.
- SBD < 90 mmHg bij screening of dag 1.
- Lopende of geplande behandeling met organische nitraten en/of doxazosine.
Aanwezigheid van een of meer van de volgende tekenen van relevante longziekte op enig moment tot screening:
- Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40% van voorspeld (alleen geschikt als er geen of milde interstitiële longziekte is op computertomografie).
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 60% van voorspeld.
- Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 60% van voorspeld.
- Bekende of vermoede pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD).
- Gedocumenteerde ernstige leverfunctiestoornis (met of zonder cirrose) volgens de criteria van de werkgroep orgaandisfunctie van het National Cancer Institute, gedefinieerd als totaal bilirubine > 3 × bovengrens van het normale bereik (ULN) vergezeld van aspartaataminotransferase (AST) > ULN (beoordeeld door centrale laboratorium bij screening); en/of Child-Pugh klasse C.
- Serum AST en/of alanineaminotransferase (ALT) > 3 × ULN (beoordeeld door centraal laboratorium bij screening).
- Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte creatinineklaring ≤ 30 ml/min/1,73 m2) beoordeeld door centraal laboratorium bij screening.
- Lopende of geplande dialyse.
- Hemoglobine < 100 g/L beoordeeld door centraal laboratorium bij screening.
- Bekende of vermoede ongecontroleerde schildklieraandoening (hypo- of hyperthyreoïdie).
- Verlies van gezichtsvermogen in één of beide ogen vanwege niet-arterieel ischemische optische neuropathie (NAION).
- Behandeling met sterke inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4; bijv. carbamazepine, rifampicine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, fenytoïne en sint-janskruid) ≤ 28 dagen vóór dag 1.
- Behandeling met sterke remmers van CYP3A4 (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, nefazodon, ritonavir en saquinavir) en/of sterke remmers van CYP2C8 (bijv. gemfibrozil) ≤ 28 dagen vóór dag 1.
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (gepland of ingenomen ≤ 12 weken voorafgaand aan dag 1).
- Overgevoeligheid voor een van de 3 onderzoeksbehandelingen of voor een van de hulpstoffen van hun formuleringen.
- Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Gelijktijdige levensbedreigende ziekte met een levensverwachting < 12 maanden.
- Alcohol misbruik.
- Elke factor of omstandigheid die waarschijnlijk van invloed is op de naleving van het protocol door de proefpersoon, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Drievoudige orale combinatiebehandeling
Macitentan, tadalafil en selexipag
|
Open-label gebruikt in beide armen, 10 mg tablet, 1 tablet u.i.d.
Open-label gebruikt in beide armen, 20 mg tablet, 1-2 tabletten u.i.d.
Dubbelblind gebruikt in de drievoudige orale behandelingsarm, tablet van 200 microgram, 1-8 tabletten b.i.d.
|
|
Placebo-vergelijker: Dubbele orale combinatiebehandeling
Macitentan, tadalafil en placebo
|
Open-label gebruikt in beide armen, 10 mg tablet, 1 tablet u.i.d.
Open-label gebruikt in beide armen, 20 mg tablet, 1-2 tabletten u.i.d.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline tot week 26 in pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Verandering van baseline tot week 26 in PVR werd uitgedrukt als de verhouding van week 26 tot baseline PVR-waarde (week 26 gedeeld door baseline) met behulp van opnieuw berekende PVR.
PVR werd bepaald door rechterhartkatheterisatie (RHC).
Een geometrisch kleinste kwadratengemiddelde ratio van week 26 tot basislijn-PVR van minder dan (<) 1 komt overeen met een verlaging van de PVR ten opzichte van de basislijn.
Ontbrekende waarden werden geïmputeerd met behulp van een laatste observatie overgedragen (LOCF) benadering.
|
Basislijn, week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging van basislijn naar week 26 in 6 minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
De verandering van baseline tot week 26 in 6MWD werd berekend als week 26 min baseline.
De test meet de afstand die een persoon in totaal zes minuten kan lopen op een harde, vlakke ondergrond.
Het doel is dat het individu in zes minuten zo ver mogelijk loopt.
Ontbrekende waarden werden geïmputeerd met behulp van een LOCF-benadering.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering van baseline naar week 26 in N-terminale Pro B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
De verandering van baseline tot week 26 in NT-proBNP werd uitgedrukt als de verhouding van week 26 tot baseline NT-proBNP (week 26 gedeeld door baseline).
Een geometrisch kleinste-kwadratengemiddelde ratio van week 26 tot baseline NT-proBNP <1 komt overeen met een afname in NT-proBNP ten opzichte van baseline.
Ontbrekende waarden werden geïmputeerd met behulp van een LOCF-benadering.
|
Basislijn, week 26
|
|
Percentage deelnemers zonder verslechtering vanaf baseline tot week 26 in de functionele klasse (FC) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: Week 26
|
WHO FC is een classificatie van klasse I tot IV die de ernst van de ziekte weergeeft op basis van symptomen.
Verslechtering werd gedefinieerd als overlijden of ziekenhuisopname als gevolg van PAH.
Klasse I: Geen beperking van activiteit; Klasse II: lichte beperking bij gewone werkzaamheden; Klasse III: misschien geen symptomen in rust, maar sterk beperkte activiteiten; Klasse IV: symptomen in rust en onvermogen om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen.
Ontbrekende waarden werden geïmputeerd met behulp van een LOCF-benadering.
|
Week 26
|
|
Verandering van baseline naar week 26 in gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Verandering vanaf baseline tot week 26 in gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) werd gemeten.
De longslagaderdruk is een maat voor de bloeddruk in de hoofdlongslagader.
Ontbrekende waarden werden geïmputeerd met behulp van een LOCF-benadering.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering van baseline tot week 26 in gemiddelde rechteratriumdruk (mRAP)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Verandering vanaf baseline tot week 26 in gemiddelde rechteratriumdruk (mRAP) werd gemeten.
Ontbrekende waarden werden geïmputeerd met behulp van een LOCF-benadering.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering van baseline naar week 26 in totale pulmonaire weerstand
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Verandering vanaf baseline tot week 26 in totale pulmonale weerstand werd gemeten.
De totale longweerstand werd berekend als mPAP/CO*80, waarbij CO het hartminuutvolume is.
Opnieuw berekende waarden werden gebruikt voor analyse en ontbrekende waarden werden geïmputeerd met behulp van een LOCF-benadering.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering van baseline naar week 26 in cardiale index
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Verandering van baseline tot week 26 in cardiale index werd gemeten.
Hartindex is de hoeveelheid bloed die door het hart wordt rondgepompt, per minuut, per vierkante meter lichaamsoppervlak.
Opnieuw berekende waarden werden gebruikt voor analyse en ontbrekende waarden werden geïmputeerd met behulp van een LOCF-benadering.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering van baseline tot week 26 in veneuze zuurstofverzadiging (%)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Verandering van baseline tot week 26 in veneuze zuurstofverzadiging werd gemeten.
Ontbrekende waarden werden geïmputeerd met behulp van een LOCF-benadering.
|
Basislijn, week 26
|
|
Aantal deelnemers met ziekteprogressiegebeurtenis
Tijdsspanne: Week 26, maand 12, maand 18, maand 24, maand 30 en einde analyseperiode (tot 40 maanden)
|
Het aantal deelnemers met ziekteprogressie werd gerapporteerd.
Voorval van ziekteprogressie zoals beoordeeld door de CEC, gedefinieerd als een van de volgende: Overlijden (alle oorzaken; berecht voor PAH-relatie); B.
Ziekenhuisopname voor verergering van PAH; C. Initiatie van prostacycline, een prostacycline-analoog of een prostacyclinereceptoragonist voor verergering van PAH; D.
Klinische verslechtering gedefinieerd als een post-baseline afname in 6MWD met meer dan (>) 15 procent (%) ten opzichte van de hoogste 6MWD verkregen bij of na baseline, vergezeld van WHO FC III of IV (beide aandoeningen bevestigd bij twee opeenvolgende post-baseline bezoeken gescheiden door 1-21 dagen).
|
Week 26, maand 12, maand 18, maand 24, maand 30 en einde analyseperiode (tot 40 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 augustus 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 april 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 september 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
23 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Hypertensie, pulmonaal
- Pulmonale arteriële hypertensie
- Hypertensie
- Familiale primaire pulmonale hypertensie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Vaatverwijderende middelen
- Urologische middelen
- Fosfodiësterase 5-remmers
- Fosfodiësterase-remmers
- Antihypertensiva
- Endotheline A-receptorantagonisten
- Endothelinereceptorantagonisten
- Endotheline B-receptorantagonisten
- Tadalafil
- Macitentan
- Selexipag
Andere studie-ID-nummers
- AC-065A308
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .