Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo początkowej trójlekowej i początkowej podwójnej doustnej terapii skojarzonej u pacjentów z nowo rozpoznanym tętniczym nadciśnieniem płucnym (TRITON)

28 marca 2025 zaktualizowane przez: Actelion

Skuteczność i bezpieczeństwo początkowej potrójnej i początkowej podwójnej doustnej terapii skojarzonej u pacjentów z nowo rozpoznanym tętniczym nadciśnieniem płucnym: wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3b

Celem tego badania klinicznego jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa początkowego potrójnego schematu leczenia doustnego (macytentan, tadalafil, seleksypag) z początkowym schematem podwójnego leczenia doustnego (macytentan, tadalafil, placebo) u nowo zdiagnozowanych, wcześniej nieleczonych pacjentów z tętnicze nadciśnienie płucne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

247

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien, Austria, 1090
        • AKH Wien
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Hôpital Erasme
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dania
      • Aarhus, Dania, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • Francja
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94270
        • CHU de Bicetre
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T1Y 6J4
        • University of Calgary
      • Ottawa, Kanada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen, Niemcy, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Niemcy, 69126
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Köln, Niemcy, 50924
        • Universitätsklinikum Köln
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Universitatsklinikum Regensburg
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, Ltd
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis, Michigan, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Szwajcaria
      • Zürich, Szwajcaria, 8091
        • Universiätsspital Zürich
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå, Szwecja, 901 85
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Uppsala, Szwecja, 751 85
        • Kardiologkliniken
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • Zjednoczone Królestwo
      • Clydebank, Zjednoczone Królestwo, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie badania przesiewowego.
  3. Wstępne rozpoznanie PAH < 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

  4. RHC przeprowadzono między dniem -28 a dniem 1, spełniając wszystkie następujące kryteria:

    • Średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) ≥ 25 mmHg.
    • Ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory ≤ 15 mmHg.
    • PVR ≥ 480 dyn•s/cm5 (≥ 6 jednostek drewna).
    • Ujemny wynik testu wazoreaktywności jest obowiązkowy w przypadku idiopatycznego, dziedzicznego i wywołanego lekami/toksyną PAH (w tym lub poprzednim RHC).

  5. Objawowe PAH należące do jednej z następujących podgrup:

    • idiopatyczny.
    • dziedziczne.
    • Wywołane lekiem lub toksyną.
    • Związane z jednym z następujących: choroba tkanki łącznej; zakażenie wirusem HIV; wrodzona wada serca.
  6. 6-minutowy dystans marszu (6MWD) ≥ 50 m podczas badania przesiewowego.
  7. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży, muszą regularnie wykonywać testy ciążowe i stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowolna terapia lekowa specyficzna dla PAH w dowolnym momencie.
  2. Program rehabilitacji krążeniowo-oddechowej oparty na ćwiczeniach (zaplanowany lub rozpoczęty ≤ 12 tygodni przed 1. dniem).
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 40 kg/m2 podczas badania przesiewowego.

  4. Obecność trzech lub więcej z następujących czynników ryzyka niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową podczas badania przesiewowego:

    • BMI > 30kg/m2.
    • Cukrzyca dowolnego typu.
    • Nadciśnienie samoistne.

    • Choroba wieńcowa, tj. którekolwiek z poniższych:

      • Historia stabilnej dławicy piersiowej lub
      • Ponad 50% zwężenie w tętnicy wieńcowej (w koronarografii) lub
      • Historia zawału mięśnia sercowego lub
      • Historia lub planowane pomostowanie aortalno-wieńcowe i/lub stentowanie aortalno-wieńcowe.
  5. Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  6. Udar mózgu ≤ 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  7. Znane trwałe migotanie przedsionków.
  8. SBP < 90 mmHg podczas badania przesiewowego lub dnia 1.
  9. Trwające lub planowane leczenie azotanami organicznymi i/lub doksazosyną.

  10. Obecność co najmniej jednego z następujących objawów istotnej choroby płuc w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym:

    • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40% wartości przewidywanej (odpowiednia tylko w przypadku braku lub łagodnej śródmiąższowej choroby płuc w tomografii komputerowej).
    • Natężona pojemność życiowa (FVC) < 60% wartości należnej.
    • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 60% wartości należnej.
  11. Rozpoznana lub podejrzewana choroba zarostowa żył płucnych (PVOD).
  12. Udokumentowane ciężkie zaburzenie czynności wątroby (z marskością lub bez marskości) zgodnie z kryteriami grupy roboczej ds. dysfunkcji narządów National Cancer Institute, zdefiniowane jako stężenie bilirubiny całkowitej > 3 × górna granica normy (GGN) z towarzyszącą aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AST) > GGN (ocenione przez centralne laboratorium podczas badań przesiewowych); i/lub klasa C Childa-Pugha.
  13. AspAT w surowicy i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × GGN (ocenione przez centralne laboratorium podczas badań przesiewowych).
  14. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowany klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min/1,73 m2) oceniane przez centralne laboratorium podczas skriningu.
  15. Trwająca lub planowana dializa.
  16. Hemoglobina < 100 g/l oceniona przez laboratorium centralne podczas badań przesiewowych.
  17. Rozpoznana lub podejrzewana niekontrolowana choroba tarczycy (niedoczynność lub nadczynność tarczycy).
  18. Utrata wzroku w jednym lub obu oczach z powodu niezwiązanej z zapaleniem tętnic niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION).
  19. Leczenie silnymi induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4; np. karbamazepina, ryfampicyna, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital, fenytoina i ziele dziurawca) ≤ 28 dni przed 1. dniem.
  20. Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, nefazodonem, rytonawirem i sakwinawirem) i (lub) silnymi inhibitorami CYP2C8 (np. gemfibrozylem) ≤ 28 dni przed 1. dniem.
  21. Leczenie innym badanym lekiem (planowanym lub przyjmowanym ≤ 12 tygodni przed 1. dniem).
  22. Nadwrażliwość na którykolwiek z 3 badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą ich preparatów.
  23. Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania.
  24. Współistniejąca choroba zagrażająca życiu z oczekiwaną długością życia < 12 miesięcy.
  25. Nadużywanie alkoholu.
  26. Jakikolwiek czynnik lub stan, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu przez uczestnika, według oceny badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Potrójne doustne leczenie skojarzone
Macytentan, tadalafil i seleksypag
Lek: Macytentan
Stosowany metodą otwartej etykiety w obu ramionach, tabletka 10 mg, 1 tabletka i.d.
Lek: Tadalafil
Stosowany metodą otwartej etykiety w obu ramionach, tabletka 20 mg, 1-2 tabletki j.i.d.
Lek: Seleksypag
Zastosowano podwójnie ślepą próbę w grupie potrójnego leczenia doustnego, tabletka 200 mikrogramów, 1-8 tabletek dwa razy na dobę.
Komparator placebo: Podwójne doustne leczenie skojarzone
Macytentan, tadalafil i placebo
Lek: Macytentan
Stosowany metodą otwartej etykiety w obu ramionach, tabletka 10 mg, 1 tabletka i.d.
Lek: Tadalafil
Stosowany metodą otwartej etykiety w obu ramionach, tabletka 20 mg, 1-2 tabletki j.i.d.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 26 w naczyniowym oporze płucnym (PVR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana PVR od wartości początkowej do 26. tygodnia została wyrażona jako stosunek wartości PVR z 26. tygodnia do początkowej wartości PVR (26. tydzień podzielony przez wartość początkową) przy użyciu przeliczonego PVR. PVR określono przez cewnikowanie prawego serca (RHC). Stosunek średniej geometrycznej metodą najmniejszych kwadratów w tygodniu 26. do początkowej PVR mniejszy niż (<) 1 odpowiada zmniejszeniu PVR w stosunku do wartości wyjściowej. Brakujące wartości zostały przypisane przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji (LOCF).
Wartość wyjściowa, tydzień 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 26 w 6-minutowym marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana od wartości początkowej do 26. tygodnia w 6MWD została obliczona jako tydzień 26 minus wartość początkowa. Test mierzy odległość, jaką dana osoba jest w stanie przejść w ciągu sześciu minut po twardej, płaskiej powierzchni. Celem jest, aby osoba przeszła jak najdłuższy dystans w ciągu sześciu minut. Brakujące wartości zostały przypisane przy użyciu podejścia LOCF.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 26 w poziomach N-końcowego pro peptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana NT-proBNP od wartości początkowej do 26. tygodnia została wyrażona jako stosunek wartości NT-proBNP z 26. tygodnia do wartości początkowej NT-proBNP (26. tydzień podzielony przez wartość początkową). Stosunek średniej geometrycznej metodą najmniejszych kwadratów w 26. tygodniu do wyjściowego NT-proBNP <1 odpowiada zmniejszeniu NT-proBNP w porównaniu z wartością wyjściową. Brakujące wartości zostały przypisane przy użyciu podejścia LOCF.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Odsetek uczestników bez pogorszenia od wartości początkowej do tygodnia 26 w klasie czynnościowej (FC) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
Ramy czasowe: Tydzień 26
WHO FC to klasyfikacja stopniowana od klasy I do IV, która odzwierciedla nasilenie choroby na podstawie objawów. Pogorszenie definiowano jako zgon lub hospitalizację z powodu TNP. Klasa I: Brak ograniczenia aktywności; Klasa II: niewielkie ograniczenie zwykłych czynności; Klasa III: może nie mieć objawów w spoczynku, ale znacznie ograniczona aktywność; Klasa IV: objawy w spoczynku i niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez objawów. Brakujące wartości zostały przypisane przy użyciu podejścia LOCF.
Tydzień 26
Zmiana średniego tętniczego ciśnienia płucnego (mPAP) od wartości początkowej do tygodnia 26.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmierzono zmianę średniego tętniczego ciśnienia płucnego (mPAP) od wartości początkowej do tygodnia 26. Ciśnienie w tętnicy płucnej jest miarą ciśnienia krwi występującego w głównej tętnicy płucnej. Brakujące wartości zostały przypisane przy użyciu podejścia LOCF.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana średniego ciśnienia w prawym przedsionku (mRAP) od wartości początkowej do tygodnia 26.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmierzono zmianę średniego ciśnienia w prawym przedsionku (mRAP) od wartości początkowej do tygodnia 26. Brakujące wartości zostały przypisane przy użyciu podejścia LOCF.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 26 w całkowitym oporze płucnym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmierzono zmianę całkowitego oporu płucnego od wartości początkowej do tygodnia 26. Całkowity opór płucny obliczono jako mPAP/CO*80, gdzie CO to rzut serca. Ponownie obliczone wartości zostały wykorzystane do analizy, a brakujące wartości zostały przypisane przy użyciu podejścia LOCF.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 26 we wskaźniku sercowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmierzono zmianę wskaźnika sercowego od wartości początkowej do tygodnia 26. Wskaźnik sercowy to ilość krwi przepompowywanej przez serce w ciągu minuty na metr kwadratowy powierzchni ciała. Ponownie obliczone wartości zostały wykorzystane do analizy, a brakujące wartości zostały przypisane przy użyciu podejścia LOCF.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana saturacji żylnej tlenem od wartości wyjściowej do 26. tygodnia (%)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmierzono zmianę wysycenia krwi żylnej tlenem od wartości początkowej do tygodnia 26. Brakujące wartości zostały przypisane przy użyciu podejścia LOCF.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Liczba uczestników ze zdarzeniem progresji choroby
Ramy czasowe: Tydzień 26, Miesiąc 12, Miesiąc 18, Miesiąc 24, Miesiąc 30 i koniec okresu analizy (do 40 miesięcy)
Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiła progresja choroby. Zdarzenie progresji choroby zgodnie z orzeczeniem CEC, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych: a. Śmierć (wszystkie przyczyny; orzeczona za związek PAH); B. Hospitalizacja z powodu nasilenia PAH; C. Rozpoczęcie podawania prostacykliny, analogu prostacykliny lub agonisty receptora prostacykliny w celu nasilenia PAH; D. Pogorszenie kliniczne definiowane jako zmniejszenie 6MWD po punkcie wyjściowym o ponad (>) 15 procent (%) w stosunku do najwyższego 6MWD uzyskanego w punkcie wyjściowym lub później, któremu towarzyszy FC III lub IV WHO (oba stany potwierdzone podczas dwóch kolejnych wizyt po punkcie wyjściowym oddzielone 1-21 dniami).
Tydzień 26, Miesiąc 12, Miesiąc 18, Miesiąc 24, Miesiąc 30 i koniec okresu analizy (do 40 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Actelion

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC-065A308

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie tętnicze płuc

Badania kliniczne na Macytentan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj