Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost počáteční trojité versus počáteční duální perorální kombinované terapie u pacientů s nově diagnostikovanou plicní arteriální hypertenzí (TRITON)

28. března 2025 aktualizováno: Actelion

Účinnost a bezpečnost počáteční trojité versus počáteční duální perorální kombinované terapie u pacientů s nově diagnostikovanou plicní arteriální hypertenzí: multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3b

Cílem této klinické studie je porovnat účinnost a bezpečnost úvodního trojitého perorálního léčebného režimu (macitentan, tadalafil, selexipag) oproti úvodnímu duálnímu perorálnímu léčebnému režimu (macitentan, tadalafil, placebo) u nově diagnostikovaných dosud neléčených pacientů s plicní arteriální hypertenze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

247

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1070
        • Hopital Erasme
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • Francie
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
        • CHU de Bicetre
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T1Y 6J4
        • University of Calgary
      • Ottawa, Kanada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen, Německo, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Německo, 69126
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Köln, Německo, 50924
        • Universitatsklinikum Koln
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien, Rakousko, 1090
        • AKH Wien
  • Spojené království
      • Clydebank, Spojené království, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Spojené království, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, Ltd
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis, Michigan, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå, Švédsko, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus
      • Uppsala, Švédsko, 751 85
        • Kardiologkliniken
  • Švýcarsko
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • Universiätsspital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let při screeningu.
  3. Počáteční diagnóza PAH < 6 měsíců před zařazením do studie.

  4. RHC proběhl mezi dnem -28 a dnem 1 a splnil všechna následující kritéria:

    • Střední tlak v plicnici (mPAP) ≥ 25 mmHg.
    • Tlak v zaklínění plicnice nebo enddiastolický tlak levé komory ≤ 15 mmHg.
    • PVR ≥ 480 dyn•s/cm5 (≥ 6 dřevěných jednotek).
    • Test negativní vazoreaktivity povinný u idiopatické, dědičné PAH a PAH indukované léky/toxiny (při této nebo předchozí RHC).

  5. Symptomatická PAH patřící do jedné z následujících podskupin:

    • Idiopatický.
    • Dědičný.
    • Vyvoláno drogou nebo toxinem.
    • Souvisí s jedním z následujících: onemocnění pojivové tkáně; infekce HIV; vrozená srdeční vada.
  6. Vzdálenost 6 minut chůze (6MWD) ≥ 50 m při promítání.
  7. Ženy ve fertilním věku nesmí být těhotné, musí si pravidelně provádět těhotenské testy a používat spolehlivou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli léková terapie specifická pro PAH kdykoli.
  2. Program kardiopulmonální rehabilitace založený na cvičení (plánovaný nebo zahájený ≤ 12 týdnů před 1. dnem).
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 kg/m2 při screeningu.

  4. Přítomnost tří nebo více z následujících rizikových faktorů pro srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí při screeningu:

    • BMI > 30 kg/m2.
    • Diabetes mellitus jakéhokoli typu.
    • Esenciální hypertenze.

    • Onemocnění koronárních tepen, tj. některý z následujících stavů:

      • Anamnéza stabilní anginy pectoris popř
      • Více než 50% stenóza v koronární tepně (pomocí koronarografie) popř
      • Infarkt myokardu v anamnéze popř
      • Anamnéza nebo plánované provedení bypassu koronární tepny a/nebo stentování koronární tepny.
  5. Akutní infarkt myokardu ≤ 12 týdnů před screeningem.
  6. Cévní mozková příhoda ≤ 12 týdnů před screeningem.
  7. Známá trvalá fibrilace síní.
  8. SBP < 90 mmHg při screeningu nebo 1. den.
  9. Probíhající nebo plánovaná léčba organickými nitráty a/nebo doxazosinem.

  10. Přítomnost jednoho nebo více z následujících příznaků relevantního plicního onemocnění kdykoli až do screeningu:

    • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 % předpokládané hodnoty (vhodné pouze v případě, že na počítačové tomografii není žádné nebo má mírné intersticiální plicní onemocnění).
    • Vynucená vitální kapacita (FVC) < 60 % předpokládané hodnoty.
    • Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 60 % předpokládané hodnoty.
  11. Známé nebo suspektní plicní venookluzivní onemocnění (PVOD).
  12. Zdokumentované těžké poškození jater (s cirhózou nebo bez cirhózy) podle kritérií pracovní skupiny orgánové dysfunkce National Cancer Institute, definované jako celkový bilirubin > 3 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) doprovázené aspartátaminotransferázou (AST) > ULN (posouzeno centrálním laboratoř při screeningu); a/nebo Child-Pugh třída C.
  13. AST a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) v séru > 3 × ULN (stanoveno centrální laboratoří při screeningu).
  14. Těžké poškození ledvin (odhadovaná clearance kreatininu ≤ 30 ml/min/1,73 m2) hodnoceno centrální laboratoří při screeningu.
  15. Probíhající nebo plánovaná dialýza.
  16. Hemoglobin < 100 g/l stanoven centrální laboratoří při screeningu.
  17. Známé nebo suspektní nekontrolované onemocnění štítné žlázy (hypo- nebo hypertyreóza).
  18. Ztráta zraku na jednom nebo obou očích v důsledku nearteritické ischemické neuropatie zrakového nervu (NAION).
  19. Léčba silnými induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4; např. karbamazepin, rifampicin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin a třezalka tečkovaná) ≤ 28 dní před 1. dnem.
  20. Léčba silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, nefazodon, ritonavir a saquinavir) a/nebo silnými inhibitory CYP2C8 (např. gemfibrozil) ≤ 28 dní před dnem.
  21. Léčba jiným zkoumaným lékem (plánovaná nebo užívaná ≤ 12 týdnů před 1. dnem).
  22. Hypersenzitivita na kteroukoli ze 3 studovaných léčeb nebo na kteroukoli pomocnou látku jejich přípravků.
  23. Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie.
  24. Souběžné život ohrožující onemocnění s očekávanou délkou života < 12 měsíců.
  25. Zneužití alkoholu.
  26. Jakýkoli faktor nebo stav, který pravděpodobně ovlivní dodržování protokolu u subjektu, podle posouzení zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trojitá perorální kombinovaná léčba
Macitentan, tadalafil a selexipag
Lék: Macitentan
Používá se otevřená v obou ramenech, 10 mg tableta, 1 tableta u.i.d.
Lék: Tadalafil
Používá se otevřená v obou ramenech, 20 mg tableta, 1-2 tablety u.i.d.
Lék: Selexipag
Používá se dvojitě zaslepená v rameni trojité perorální léčby, 200 mikrogramová tableta, 1-8 tablet b.i.d.
Komparátor placeba: Duální perorální kombinovaná léčba
Macitentan, tadalafil a placebo
Lék: Macitentan
Používá se otevřená v obou ramenech, 10 mg tableta, 1 tableta u.i.d.
Lék: Tadalafil
Používá se otevřená v obou ramenech, 20 mg tableta, 1-2 tablety u.i.d.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty na týden 26 v plicní vaskulární rezistenci (PVR)
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Změna PVR od výchozí hodnoty do týdne 26 byla vyjádřena jako poměr hodnoty PVR ve 26. týdnu k výchozí hodnotě (26. týden děleno výchozí hodnotou) s použitím přepočteného PVR. PVR byla stanovena katetrizací pravého srdce (RHC). Poměr geometrického průměru nejmenších čtverců v týdnu 26 k výchozí hodnotě PVR menší než (<) 1 odpovídá snížení PVR od výchozí hodnoty. Chybějící hodnoty byly dopočítány pomocí přístupu posledního přeneseného pozorování (LOCF).
Výchozí stav, týden 26

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ze základní linie na 26. týden za 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Změna od výchozí hodnoty do týdne 26 v 6MWD byla vypočtena jako týden 26 mínus výchozí hodnota. Test měří vzdálenost, kterou je jedinec schopen ujít celkem šest minut na tvrdém rovném povrchu. Cílem je, aby jedinec došel za šest minut co nejdále. Chybějící hodnoty byly dopočítány pomocí přístupu LOCF.
Výchozí stav, týden 26
Změna hladin N-terminálního natriuretického peptidu typu Pro B (NT-proBNP) z výchozího stavu na týden 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Změna od výchozí hodnoty do týdne 26 v NT-proBNP byla vyjádřena jako poměr týdne 26 k výchozí hodnotě NT-proBNP (týden 26 děleno výchozí hodnotou). Poměr geometrického průměru nejmenších čtverců v týdnu 26 k výchozí hodnotě NT-proBNP <1 odpovídá snížení NT-proBNP oproti výchozí hodnotě. Chybějící hodnoty byly dopočítány pomocí přístupu LOCF.
Výchozí stav, týden 26
Procento účastníků bez zhoršení od výchozího stavu do 26. týdne ve funkční třídě (FC) Světové zdravotnické organizace (WHO)
Časové okno: 26. týden
WHO FC je klasifikace odstupňovaná od třídy I až IV, která odráží závažnost onemocnění na základě symptomů. Zhoršení bylo definováno jako úmrtí nebo hospitalizace v důsledku PAH. Třída I: Bez omezení činnosti; Třída II: mírné omezení při běžných činnostech; Třída III: nemusí mít příznaky v klidu, ale značně omezené aktivity; Třída IV: příznaky v klidu a neschopnost vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků. Chybějící hodnoty byly dopočítány pomocí přístupu LOCF.
26. týden
Změna průměrného plicního arteriálního tlaku (mPAP) z výchozí hodnoty na týden 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Byla měřena změna průměrného plicního arteriálního tlaku (mPAP) od výchozí hodnoty do týdne 26. Tlak v plicnici je měřítkem krevního tlaku nacházejícího se v hlavní plicní tepně. Chybějící hodnoty byly dopočítány pomocí přístupu LOCF.
Výchozí stav, týden 26
Změna průměrného tlaku v pravé síni (mRAP) z výchozí hodnoty na týden 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Byla měřena změna průměrného tlaku v pravé síni (mRAP) od výchozí hodnoty do týdne 26. Chybějící hodnoty byly dopočítány pomocí přístupu LOCF.
Výchozí stav, týden 26
Změna z výchozí hodnoty na týden 26 v celkové plicní rezistenci
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Byla měřena změna celkové plicní rezistence od výchozí hodnoty do 26. týdne. Celková plicní rezistence byla vypočtena jako mPAP/CO*80, kde CO je srdeční výdej. K analýze byly použity přepočítané hodnoty a chybějící hodnoty byly dopočítány pomocí přístupu LOCF.
Výchozí stav, týden 26
Změna srdečního indexu z výchozího stavu na týden 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Byla měřena změna srdečního indexu od výchozí hodnoty do 26. týdne. Srdeční index je množství krve pumpované srdcem za minutu na metr čtvereční plochy povrchu těla. K analýze byly použity přepočítané hodnoty a chybějící hodnoty byly dopočítány pomocí přístupu LOCF.
Výchozí stav, týden 26
Změna saturace žilního kyslíku (%) ze základní hodnoty na týden 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Byla měřena změna od výchozí hodnoty do týdne 26 v saturaci žil kyslíkem. Chybějící hodnoty byly dopočítány pomocí přístupu LOCF.
Výchozí stav, týden 26
Počet účastníků s událostí progrese onemocnění
Časové okno: 26. týden, 12. měsíc, 18. měsíc, 24. měsíc, 30. měsíc a konec období analýzy (až 40 měsíců)
Byl hlášen počet účastníků s událostí progrese onemocnění. Událost progrese onemocnění podle posouzení CEC, definovaná jako kterákoli z následujících: a. Smrt (všechny příčiny; souzen za vztah s PAH); b. Hospitalizace pro zhoršení PAH; C. Zahájení podávání prostacyklinu, analogu prostacyklinu nebo agonisty prostacyklinového receptoru pro zhoršení PAH; d. Klinické zhoršení definované jako pokles 6MWD po výchozím stavu o více než (>) 15 procent (%) z nejvyššího 6MWD získaného na začátku nebo po něm, doprovázené WHO FC III nebo IV (oba stavy potvrzeny při dvou po sobě jdoucích návštěvách po výchozím stavu odděleno 1-21 dny).
26. týden, 12. měsíc, 18. měsíc, 24. měsíc, 30. měsíc a konec období analýzy (až 40 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actelion

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

29. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC-065A308

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Macitentan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit