- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02558231
Alkuperäisen kolminkertaisen ja alkuperäisen kaksoisoraalisen yhdistelmähoidon teho ja turvallisuus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu keuhkovaltimohypertensio (TRITON)
Alkuperäisen kolminkertaisen ja alkuperäisen kaksoisoraalisen yhdistelmähoidon tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu keuhkovaltimoverenpaine: monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 3b tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Albert Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincents Hospital Sydney
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Hopital Erasme
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Ospedale Sant'Orsola
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- LKH -Universität Klinkum Graz
-
Linz, Itävalta, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
-
Wien, Itävalta, 1090
- AKH Wien
-
-
-
-
-
Calgary, Kanada, T1Y 6J4
- University Of Calgary
-
Ottawa, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- University of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94270
- CHU de Bicêtre
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus Lund
-
Umeå, Ruotsi, 901 85
- Norrlands universitetssjukhus
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- Kardiologkliniken
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Giessen, Saksa, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Saksa, 69126
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Köln, Saksa, 50924
- Universitätsklinikum Köln
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Zürich, Sveitsi, 8091
- Universiätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Aarhus University Hospital Skejby
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet Copenhagen
-
-
-
-
-
Clydebank, Yhdistynyt kuningaskunta, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
- Arizona Pulmonary Specialists, LTD
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UCSD Health Sciences
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Weston, Florida, Yhdysvallat, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
- Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- LSU Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111-1552
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118-2526
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Saint Louis, Michigan, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
- University of New Mexico Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219-2906
- The Christ Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- UPMC Presbyterian
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny General Hospital of Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8550
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
- Mies tai nainen ≥ 18 ja ≤ 75 vuoden ikä seulonnassa.
- Ensimmäinen PAH-diagnoosi < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
RHC suoritettiin päivän -28 ja päivän 1 välillä ja täytti kaikki seuraavat kriteerit:
- Keskimääräinen keuhkovaltimon paine (mPAP) ≥ 25 mmHg.
- Keuhkovaltimon kiilapaine tai vasemman kammion loppudiastolinen paine ≤ 15 mmHg.
- PVR ≥ 480 dyn•s/cm5 (≥ 6 puuyksikköä).
- Negatiivinen vasoreaktiivisuustesti pakollinen idiopaattisessa, periytyvässä ja lääke/toksiini-indusoidussa PAH:ssa (tässä tai aiemmassa RHC:ssä).
Oireellinen PAH, joka kuuluu johonkin seuraavista alaryhmistä:
- Idiopaattinen.
- Perinnöllinen.
- Lääkkeen tai toksiinin aiheuttama.
- Liittyy johonkin seuraavista: sidekudossairaus; HIV-infektio; synnynnäinen sydänsairaus.
- 6 minuutin kävelymatka (6MWD) ≥ 50 m seulonnassa.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana, heidän on tehtävä säännöllisesti raskaustestit ja käytettävä luotettavaa ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa PAH-spesifinen lääkehoito milloin tahansa.
- Harjoitukseen perustuva sydänkeuhkojen kuntoutusohjelma (suunniteltu tai aloitettu ≤ 12 viikkoa ennen päivää 1).
- Painoindeksi (BMI) > 40 kg/m2 seulonnassa.
Kolmen tai useamman seuraavista sydämen vajaatoiminnan riskitekijöistä, joissa ejektiofraktio on säilynyt, esiintyminen seulonnassa:
- BMI > 30 kg/m2.
- Minkä tahansa tyyppinen diabetes mellitus.
- Essential hypertensio.
Sepelvaltimotauti, eli mikä tahansa seuraavista:
- Aiempi stabiili angina pectoris tai
- Yli 50 % ahtauma sepelvaltimossa (sepelvaltimon angiografialla) tai
- Aiempi sydäninfarkti tai
- Aiempi tai suunniteltu sepelvaltimon ohitusleikkaus ja/tai sepelvaltimon stentointi.
- Akuutti sydäninfarkti ≤ 12 viikkoa ennen seulontaa.
- Aivohalvaus ≤ 12 viikkoa ennen seulontaa.
- Tunnettu pysyvä eteisvärinä.
- SBP < 90 mmHg seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä.
- Meneillään oleva tai suunniteltu hoito orgaanisilla nitraateilla ja/tai doksatsosiinilla.
Yksi tai useampi seuraavista relevantin keuhkosairauden oireista milloin tahansa seulontaan asti:
- Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) < 40 % ennustetusta (kelpoinen vain, jos tietokonetomografiassa ei ole interstitiaalista keuhkosairautta tai se on lievä).
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 60 % ennustetusta.
- Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 60 % ennustetusta.
- Tunnettu tai epäilty keuhkolaskimotukosairaus (PVOD).
- Dokumentoitu vaikea maksan vajaatoiminta (kirroosin kanssa tai ilman) National Cancer Instituten elinten toimintahäiriöitä käsittelevän työryhmän kriteerien mukaan, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 3 x normaalin alueen yläraja (ULN), johon liittyy aspartaattiaminotransferaasi (AST) > ULN (arvioitu keskushermostossa). seulonnan laboratorio); ja/tai Child-Pugh-luokka C.
- Seerumin AST- ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 × ULN (keskilaboratorio arvioi seulonnassa).
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml/min/1,73 m2) keskuslaboratorion arvioima seulonnan yhteydessä.
- Meneillään oleva tai suunniteltu dialyysihoito.
- Hemoglobiini < 100 g/l keskuslaboratorion arvioima seulonnan yhteydessä.
- Tunnettu tai epäilty hallitsematon kilpirauhassairaus (hypo- tai hypertyreoosi).
- Näön menetys toisessa tai molemmissa silmissä ei-arteriittisen iskeemisen optisen neuropatian (NAION) vuoksi.
- Hoito sytokromi P450 3A4:n vahvoilla indusoijilla (CYP3A4; esim. karbamatsepiini, rifampiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali, fenytoiini ja mäkikuisma) ≤ 28 päivää ennen päivää 1.
- Hoito vahvoilla CYP3A4:n estäjillä (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri ja sakinaviiri) ja/tai vahvoilla CYP2C8:n estäjillä (esim. gemfibrotsiili) ≤ 21 päivää ennen päivää.
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä (suunniteltu tai otettu ≤ 12 viikkoa ennen päivää 1).
- Yliherkkyys jollekin kolmesta tutkimushoidosta tai jollekin niiden valmisteen apuaineelle.
- Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Samanaikainen henkeä uhkaava sairaus, jonka elinajanodote on < 12 kuukautta.
- Alkoholin väärinkäyttö.
- Kaikki tekijät tai olosuhteet, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkijan protokollan noudattamiseen, tutkijan arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kolminkertainen oraalinen yhdistelmähoito
Macitentan, tadalafiili ja seleksipagi
|
Käytetty avoimesti molemmissa käsivarsissa, 10 mg tabletti, 1 tabletti u.i.d.
Käytetty avoimesti molemmissa käsivarsissa, 20 mg tabletti, 1-2 tablettia u.i.d.
Käytetty kaksoissokkoutettuna kolminkertaisessa oraalisessa hoitohaarassa, 200 mikrogramman tabletti, 1-8 tablettia b.i.d.
|
|
Placebo Comparator: Kaksoisoraalinen yhdistelmähoito
Macitentan, tadalafiili ja lumelääke
|
Käytetty avoimesti molemmissa käsivarsissa, 10 mg tabletti, 1 tabletti u.i.d.
Käytetty avoimesti molemmissa käsivarsissa, 20 mg tabletti, 1-2 tablettia u.i.d.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 keuhkovaskulaarisessa resistenssissä (PVR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
PVR:n muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 ilmaistiin viikon 26 ja lähtötason PVR-arvon suhteena (viikko 26 jaettuna lähtötasolla) käyttämällä uudelleen laskettua PVR:ää.
PVR määritettiin oikean sydämen katetroinnilla (RHC).
Viikon 26 geometrinen pienimmän neliösumman keskimääräinen suhde lähtötilanteen PVR:ään alle (<) 1 vastaa PVR:n laskua lähtötasosta.
Puuttuvat arvot laskettiin käyttämällä viimeisen havainnon siirtämistä (LOCF) -lähestymistapaa.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihto lähtötilanteesta viikkoon 26 6 minuutin kävelymatkan päässä (6MWD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Muutos lähtötasosta viikkoon 26 6MWD:ssä laskettiin viikolla 26 miinus lähtötaso.
Testi mittaa matkan, jonka yksilö pystyy kävelemään yhteensä kuusi minuuttia kovalla, tasaisella alustalla.
Tavoitteena on, että henkilö kävelee mahdollisimman pitkälle kuudessa minuutissa.
Puuttuvat arvot laskettiin käyttämällä LOCF-lähestymistapaa.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Muutos lähtötasosta viikkoon 26 N-terminaalisen Pro B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 NT-proBNP:ssä ilmaistiin viikon 26 ja lähtötason NT-proBNP:n suhteena (viikko 26 jaettuna lähtötasolla).
Viikon 26 geometrinen pienimmän neliösumman keskimääräinen suhde NT-proBNP:n lähtötasoon <1 vastaa NT-proBNP:n laskua lähtötasosta.
Puuttuvat arvot laskettiin käyttämällä LOCF-lähestymistapaa.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka eivät pahentuneet lähtötilanteesta viikkoon 26 Maailman terveysjärjestön (WHO) toiminnallisessa luokassa (FC)
Aikaikkuna: Viikko 26
|
WHO FC on luokitus, joka on luokiteltu luokasta I - IV, joka kuvastaa taudin vakavuutta oireiden perusteella.
Paheneminen määriteltiin PAH:n aiheuttamaksi kuolemaksi tai sairaalahoidoksi.
Luokka I: Ei rajoituksia toimintaan; Luokka II: lievä rajoitus tavanomaiseen toimintaan; Luokka III: levossa ei ehkä ole oireita, mutta toiminta on hyvin rajoitettua; Luokka IV: oireet levossa ja kyvyttömyys suorittaa fyysistä toimintaa ilman oireita.
Puuttuvat arvot laskettiin käyttämällä LOCF-lähestymistapaa.
|
Viikko 26
|
|
Keskimääräisen keuhkovaltimopaineen (mPAP) muutos lähtötilanteesta viikkoon 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Keskimääräisen keuhkovaltimopaineen (mPAP) muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 mitattiin.
Keuhkovaltimon paine on pääkeuhkovaltimon verenpaineen mitta.
Puuttuvat arvot laskettiin käyttämällä LOCF-lähestymistapaa.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Oikean eteisen keskipaineen (mRAP) muutos lähtötilanteesta viikkoon 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Keskimääräisen oikean eteisen paineen (mRAP) muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 mitattiin.
Puuttuvat arvot laskettiin käyttämällä LOCF-lähestymistapaa.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Kokonaiskeuhkojen resistenssin muutos lähtötilanteesta viikkoon 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Kokonaiskeuhkojen vastustuskyvyn muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 mitattiin.
Kokonaiskeuhkovastus laskettiin mPAP/CO*80:na, jossa CO on sydämen minuuttitilavuus.
Uudelleen laskettuja arvoja käytettiin analyysiin ja puuttuvat arvot laskettiin käyttämällä LOCF-lähestymistapaa.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 sydänindeksissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Sydänindeksin muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 mitattiin.
Sydänindeksi on sydämen pumppaama veren määrä minuutissa, kehon pinta-alan neliömetriä kohti.
Uudelleen laskettuja arvoja käytettiin analyysiin ja puuttuvat arvot laskettiin käyttämällä LOCF-lähestymistapaa.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 laskimoiden happisaturaatiossa (%)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Laskimohappisaturaation muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 mitattiin.
Puuttuvat arvot laskettiin käyttämällä LOCF-lähestymistapaa.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Taudin etenemistapahtuman osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikko 26, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30 ja analyysijakson loppu (enintään 40 kuukautta)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli taudin etenemistapahtuma, ilmoitettiin.
CEC:n arvioima sairauden etenemistapahtuma, joka määritellään joksikin seuraavista: a. Kuolema (kaikki syyt; tuomittu PAH-suhteen vuoksi); b.
Sairaalahoito PAH:n pahenemisen vuoksi; c. Prostasykliinin, prostasykliinianalogin tai prostasykliinireseptorin agonistin aloitus PAH:n pahenemiseen; d.
Kliininen paheneminen määritellään perustilanteen jälkeisenä 6 MWD:n laskuna yli (>) 15 prosentilla (%) korkeimmasta 6 MWD:stä lähtötilanteessa tai sen jälkeen, ja siihen liittyy WHO:n FC III tai IV (molemmat sairaudet vahvistettiin kahdella peräkkäisellä perustilanteen jälkeisellä käynnillä 1-21 päivän välein).
|
Viikko 26, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30 ja analyysijakson loppu (enintään 40 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hypertensio, keuhko
- Keuhkovaltimon hypertensio
- Hypertensio
- Perinteinen primaarinen keuhkoverenpainetauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Vasodilataattorit
- Urologiset aineet
- Fosfodiesteraasi 5:n estäjät
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Verenpainetta alentavat aineet
- Endoteliini A -reseptorin antagonistit
- Endoteliinireseptorin antagonistit
- Endoteliini B -reseptorin antagonistit
- Tadalafiili
- Macitentan
- Selexipag
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC-065A308
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .