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L'efficacia e la sicurezza della terapia di combinazione orale iniziale tripla contro iniziale doppia in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare di nuova diagnosi (TRITON)

28 marzo 2025 aggiornato da: Actelion

L'efficacia e la sicurezza della terapia di combinazione orale tripla iniziale rispetto a quella orale doppia iniziale in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare di nuova diagnosi: uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3b

L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare l'efficacia e la sicurezza di un regime iniziale di triplo trattamento orale (macitentan, tadalafil, selexipag) rispetto a un regime iniziale di doppio trattamento orale (macitentan, tadalafil, placebo) in pazienti di nuova diagnosi, naïve al trattamento con ipertensione arteriosa polmonare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

247

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincents Hospital Sydney
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • LKH -Universität Klinkum Graz
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Wien, Austria, 1090
        • AKH Wien
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1070
        • Hopital Erasme
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canada
      • Calgary, Canada, T1Y 6J4
        • University of Calgary
      • Ottawa, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • CHU de Bicetre
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Unversitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Giessen, Germania, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Germania, 69126
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Köln, Germania, 50924
        • Universitatsklinikum Koln
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Regno Unito
      • Clydebank, Regno Unito, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Regno Unito, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, Ltd
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UCSD Health Sciences
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • Piedmont Pulmonary and Critical Care Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111-1552
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118-2526
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Saint Louis, Michigan, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219-2906
        • The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny General Hospital of Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Svezia
      • Lund, Svezia, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Umeå, Svezia, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus
      • Uppsala, Svezia, 751 85
        • Kardiologkliniken
  • Svizzera
      • Zürich, Svizzera, 8091
        • Universiätsspital Zürich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
  2. Maschi o femmine di età ≥ 18 e ≤ 75 anni allo screening.
  3. Diagnosi iniziale di PAH <6 mesi prima dell'arruolamento.

  4. RHC eseguito tra il giorno -28 e il giorno 1, soddisfacendo tutti i seguenti criteri:

    • Pressione arteriosa polmonare media (mPAP) ≥ 25 mmHg.
    • Pressione di incuneamento dell'arteria polmonare o pressione telediastolica del ventricolo sinistro ≤ 15 mmHg.
    • PVR ≥ 480 din•sec/cm5 (≥ 6 unità di legno).
    • Test di vasoreattività negativo obbligatorio nella PAH idiopatica, ereditaria e indotta da farmaci/tossine (a questo o a un precedente RHC).

  5. PAH sintomatica appartenente a uno dei seguenti sottogruppi:

    • Idiopatico.
    • Ereditabile.
    • Indotto da farmaci o tossine.
    • Associato a uno dei seguenti: malattia del tessuto connettivo; infezione da HIV; cardiopatia congenita.
  6. Distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) ≥ 50 m allo screening.
  7. Le donne in età fertile non devono essere incinte, devono eseguire test di gravidanza regolari e utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi terapia farmacologica specifica per la PAH in qualsiasi momento.
  2. Programma di riabilitazione cardiopolmonare basato sull'esercizio (pianificato o iniziato ≤ 12 settimane prima del Giorno 1).
  3. Indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2 allo screening.

  4. Presenza di tre o più dei seguenti fattori di rischio per insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata allo screening:

    • IMC > 30 kg/m2.
    • Diabete mellito di qualsiasi tipo.
    • Ipertensione essenziale.

    • Malattia coronarica, cioè una delle seguenti:

      • Storia di angina stabile o
      • Più del 50% di stenosi in un'arteria coronaria (mediante angiografia coronarica) o
      • Storia di infarto del miocardio o
      • Anamnesi di bypass coronarico pianificato e/o impianto di stent coronarico.
  5. Infarto miocardico acuto ≤ 12 settimane prima dello screening.
  6. Ictus ≤ 12 settimane prima dello screening.
  7. Fibrillazione atriale permanente nota.
  8. PAS <90 mmHg allo screening o al giorno 1.
  9. Trattamento in corso o programmato con nitrati organici e/o doxazosina.

  10. Presenza di uno o più dei seguenti segni di malattia polmonare rilevante in qualsiasi momento fino allo screening:

    • Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) <40% del previsto (ammissibile solo se malattia polmonare interstiziale assente o lieve alla tomografia computerizzata).
    • Capacità vitale forzata (FVC) < 60% del previsto.
    • Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 60% del previsto.
  11. Malattia polmonare veno-occlusiva (PVOD) nota o sospetta.
  12. Compromissione epatica grave documentata (con o senza cirrosi) secondo i criteri del gruppo di lavoro sulla disfunzione d'organo del National Cancer Institute, definita come bilirubina totale > 3 × limite superiore del range normale (ULN) accompagnata da aspartato aminotransferasi (AST) > ULN (valutata dal centro laboratorio allo screening); e/o classe Child-Pugh C.
  13. AST sierico e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × ULN (valutato dal laboratorio centrale durante lo screening).
  14. Compromissione renale grave (clearance stimata della creatinina ≤ 30 mL/min/1,73 m2) valutato dal laboratorio centrale durante lo screening.
  15. Dialisi in corso o programmata.
  16. Emoglobina < 100 g/L valutata dal laboratorio centrale allo screening.
  17. Malattia tiroidea non controllata nota o sospetta (ipo o ipertiroidismo).
  18. Perdita della vista in uno o entrambi gli occhi a causa di neuropatia ottica ischemica non arteritica (NAION).
  19. Trattamento con forti induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4; ad es. carbamazepina, rifampicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoina ed erba di San Giovanni) ≤ 28 giorni prima del giorno 1.
  20. Trattamento con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, nefazodone, ritonavir e saquinavir) e/o forti inibitori del CYP2C8 (ad es. gemfibrozil) ≤ 28 giorni prima del Giorno 1.
  21. Trattamento con un altro farmaco sperimentale (pianificato o assunto ≤ 12 settimane prima del Giorno 1).
  22. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei 3 trattamenti in studio o a qualsiasi eccipiente delle loro formulazioni.
  23. Gravidanza, allattamento al seno o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
  24. Malattia concomitante pericolosa per la vita con un'aspettativa di vita < 12 mesi.
  25. Abuso di alcool.
  26. Qualsiasi fattore o condizione suscettibile di influenzare la conformità al protocollo del soggetto, come giudicato dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tripla terapia combinata orale
Macitentan, tadalafil e selexipag
Droga: Macitentan
Usato in aperto in entrambe le braccia, compressa da 10 mg, 1 compressa u.i.d.
Droga: Tadalafil
Usato in aperto in entrambe le braccia, compressa da 20 mg, 1-2 compresse u.i.d.
Droga: Selexipag
Usato in doppio cieco nel braccio di trattamento orale triplo, compressa da 200 microgrammi, 1-8 compresse b.i.d.
Comparatore placebo: Doppio trattamento di combinazione orale
Macitentan, tadalafil e placebo
Droga: Macitentan
Usato in aperto in entrambe le braccia, compressa da 10 mg, 1 compressa u.i.d.
Droga: Tadalafil
Usato in aperto in entrambe le braccia, compressa da 20 mg, 1-2 compresse u.i.d.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale alla settimana 26 nella resistenza vascolare polmonare (PVR)
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La variazione dal basale alla settimana 26 nel PVR è stata espressa come rapporto tra il valore della settimana 26 e il valore del PVR al basale (settimana 26 diviso per il basale) utilizzando il PVR ricalcolato. La PVR è stata determinata mediante cateterizzazione del cuore destro (RHC). Un rapporto della media geometrica dei minimi quadrati della settimana 26 rispetto al basale PVR inferiore a (<) 1 corrisponde a una riduzione del PVR rispetto al basale. I valori mancanti sono stati imputati utilizzando un approccio dell'ultima osservazione portata avanti (LOCF).
Basale, settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dal basale alla settimana 26 nella distanza percorsa in 6 minuti (6MWD)
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La variazione dal basale alla settimana 26 nel 6MWD è stata calcolata come la settimana 26 meno il basale. Il test misura la distanza che un individuo è in grado di percorrere per un totale di sei minuti su una superficie dura e piana. L'obiettivo è che l'individuo cammini il più lontano possibile in sei minuti. I valori mancanti sono stati imputati utilizzando un approccio LOCF.
Basale, settimana 26
Variazione dal basale alla settimana 26 nei livelli del peptide natriuretico di tipo B N-terminale (NT-proBNP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La variazione di NT-proBNP dal basale alla settimana 26 è stata espressa come rapporto tra la settimana 26 e l'NT-proBNP al basale (settimana 26 divisa per il basale). Un rapporto della media geometrica dei minimi quadrati della settimana 26 rispetto al basale NT-proBNP <1 corrisponde a una riduzione di NT-proBNP rispetto al basale. I valori mancanti sono stati imputati utilizzando un approccio LOCF.
Basale, settimana 26
Percentuale di partecipanti con assenza di peggioramento dal basale alla settimana 26 nella classe funzionale (FC) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
Lasso di tempo: Settimana 26
La FC dell'OMS è una classificazione classificata dalla Classe I alla IV che riflette la gravità della malattia in base ai sintomi. Il peggioramento è stato definito come morte o ospedalizzazione a causa della PAH. Classe I: nessuna limitazione di attività; Classe II: lieve limitazione con attività ordinarie; Classe III: può non avere sintomi a riposo ma attività molto limitate; Classe IV: sintomi a riposo e incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza sintomi. I valori mancanti sono stati imputati utilizzando un approccio LOCF.
Settimana 26
Variazione dal basale alla settimana 26 della pressione arteriosa polmonare media (mPAP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
È stata misurata la variazione dal basale alla settimana 26 della pressione arteriosa polmonare (mPAP) media. La pressione dell'arteria polmonare è una misura della pressione sanguigna trovata nell'arteria polmonare principale. I valori mancanti sono stati imputati utilizzando un approccio LOCF.
Basale, settimana 26
Variazione dal basale alla settimana 26 della pressione atriale destra media (mRAP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
È stata misurata la variazione dal basale alla settimana 26 della pressione atriale destra media (mRAP). I valori mancanti sono stati imputati utilizzando un approccio LOCF.
Basale, settimana 26
Variazione dal basale alla settimana 26 nella resistenza polmonare totale
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
È stata misurata la variazione dal basale alla settimana 26 nella resistenza polmonare totale. La resistenza polmonare totale è stata calcolata come mPAP/CO*80, dove CO è la gittata cardiaca. I valori ricalcolati sono stati utilizzati per l'analisi e i valori mancanti sono stati imputati utilizzando un approccio LOCF.
Basale, settimana 26
Variazione dal basale alla settimana 26 dell'indice cardiaco
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
È stata misurata la variazione dal basale alla settimana 26 dell'indice cardiaco. L'indice cardiaco è la quantità di sangue pompato dal cuore, al minuto, per metro quadrato di superficie corporea. I valori ricalcolati sono stati utilizzati per l'analisi e i valori mancanti sono stati imputati utilizzando un approccio LOCF.
Basale, settimana 26
Variazione dal basale alla settimana 26 nella saturazione di ossigeno venoso (%)
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
È stata misurata la variazione dal basale alla settimana 26 nella saturazione di ossigeno venoso. I valori mancanti sono stati imputati utilizzando un approccio LOCF.
Basale, settimana 26
Numero di partecipanti con evento di progressione della malattia
Lasso di tempo: Settimana 26, Mese 12, Mese 18, Mese 24, Mese 30 e Fine del periodo di analisi (fino a 40 mesi)
È stato riportato il numero di partecipanti con evento di progressione della malattia. Evento di progressione della malattia come giudicato dalla CEC, definito come uno dei seguenti: a. Morte (tutte le cause; giudicato per relazione PAH); B. Ricovero per peggioramento della PAH; C. Inizio della prostaciclina, un analogo della prostaciclina o un agonista del recettore della prostaciclina per il peggioramento della PAH; D. Peggioramento clinico definito come una diminuzione post-basale del 6MWD di oltre (>) 15 percento (%) rispetto al più alto 6MWD ottenuto al basale o dopo, accompagnato da FC III o IV dell'OMS (entrambe le condizioni confermate in due visite consecutive post-basale separati da 1-21 giorni).
Settimana 26, Mese 12, Mese 18, Mese 24, Mese 30 e Fine del periodo di analisi (fino a 40 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Actelion

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

29 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

20 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

23 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC-065A308

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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