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子供のインフルエンザ免疫

2021年8月5日 更新者:Jennifer Nayak、University of Rochester

インフルエンザウイルスとの最初の遭遇がどのようにして子どもの防御免疫を整えるのかを理解する

この研究では、早期にインフルエンザにさらされるさまざまな方法(自然感染、弱毒生インフルエンザワクチン接種、不活化インフルエンザワクチン接種)がどのように最初に免疫を刺激し、不活化インフルエンザワクチンによる将来の課題に対応する免疫系の態勢を整えるかを評価します。

調査の概要

詳細な説明

提案された研究は、インフルエンザによる小児罹患率が高く、ワクチン接種が広く推奨されているにもかかわらず、抗インフルエンザ免疫が初期曝露の方法によってどのように形成されるかについてはほとんど知られていないという事実に取り組んでいる。 この研究の目的は、CD4 T 細胞と B 細胞の応答が最初のインフルエンザのプライミングの方法によってどのように変化するかを理解することであり、長期的な目標は、子供の最初のインフルエンザの遭遇がその後のインフルエンザの攻撃に応答する免疫系の態勢をどのように整えるかを明らかにすることです。 。 研究者らの中心的な仮説は、幼児期におけるインフルエンザ抗原曝露様式の違いが、記憶CD4 T細胞とB細胞の特異性と機能に長期にわたる検出可能な変化を引き起こし、それが将来のインフルエンザワクチン接種や感染症への反応に影響を与えるというものである。 この仮説は、自然感染または不活化または弱毒生ワクチン接種によってインフルエンザに最初に曝露された小児のコホートにおける、1) CD4 T 細胞と 2) 抗体反応を比較することによって検証されます。 マルチパラメーターアッセイの組み合わせを使用して、ヘマグルチニン (HA) および核タンパク質 (NP) に特異的な CD4 T 細胞の表現型および機能的可能性を決定します。 中和抗体反応と非中和抗体反応の幅広さと結合力、および頭部エピトープと茎エピトープに対するその分布も評価されます。 初期プライミングが抗インフルエンザ CD4 T 細胞および抗体反応の特異性と機能的可能性をどのように形成するかを決定することで、研究者らは現在のインフルエンザワクチン接種戦略を最適化し、両方に対して非常に有効な普遍的な防御を提供できる新しいインフルエンザワクチンを開発するために必要な知識を得ることができます。季節性およびパンデミックの可能性があるウイルス株。

研究の種類

介入

入学 (実際)

134

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月~8年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年

    • コホート 1 (コホート 1A) のワクチン接種群に参加するまでに 6 ~ 12 か月
    • コホート 1 (コホート 1B) の自然感染群に参加するには 3 ~ 12 か月
    • コホート 2 のワクチン接種群または自然感染群に参加する生後 13 ~ 35 か月
    • コホート 3 のワクチン接種群または自然感染群のいずれかに参加する生後 36 か月から 5 歳まで
    • コホート4のワクチン接種群または自然感染群に参加する6歳から8歳
  • 出生時の在胎週数が37週以上
  • 親/保護者はインフォームドコンセントを提供できます
  • 研究期間中利用可能
  • 過去のIIV投与歴 コホート2、3、または4のワクチン接種群への参加のみ
  • コホート 1 ~ 4 の自然感染群に参加した場合にのみ、急性疾患がインフルエンザ ウイルスによるものであると記録されている

除外基準:

  • 基礎疾患または状態(HIVまたは原発性免疫不全症候群を含む)の結果としての免疫抑制
  • 活動性の腫瘍性疾患
  • 現在または過去1年以内の潜在的な免疫抑制剤の使用(化学療法剤を含む)、または経口または吸入ステロイド療法の慢性的(2週間を超える)使用
  • 慢性コントローラーの投薬が必要な喘息の診断
  • 現在のインフルエンザの季節にインフルエンザワクチンを以前に投与したことのある患者のみ、インフルエンザワクチン接種を受けている被験者のみ
  • -研究登録前の1年以内に免疫グロブリンまたは他の血液製剤を受領している
  • コホート1~4の自然感染群への参加を除く、過去3日以内の急性疾患またはスクリーニング時の体温が38度を超えている
  • インフルエンザワクチン接種の禁忌 ただし、現在の年齢のみが禁忌である自然インフルエンザ感染症を呈する生後3~5か月の乳児を除く。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:6~12か月 季節性IIV
季節性 IIV のワクチン接種を受けた生後 6 ~ 12 か月の小児
フルゾン (サノフィ パスツール) 0.25 mL を生後 6 ~ 35 か月の小児に筋肉内投与
他の名前:
  • 不活化インフルエンザワクチン
実験的:3~12か月の自然感染
インフルエンザの自然感染を呈している生後3~12か月の小児
自然インフルエンザ感染症を主治医に提示して登録された小児
フルゾン (サノフィ パスツール) 0.25 mL を生後 6 ~ 35 か月の小児に筋肉内投与
他の名前:
  • 不活化インフルエンザワクチン
実験的:13 ~ 35 か月 季節性 IIV
季節性 IIV ワクチン接種を受けた生後 13 ~ 35 か月の小児
フルゾン (サノフィ パスツール) 0.25 mL を生後 6 ~ 35 か月の小児に筋肉内投与
他の名前:
  • 不活化インフルエンザワクチン
実験的:13~35か月の自然感染
インフルエンザの自然感染を呈している生後13~35か月の小児
自然インフルエンザ感染症を主治医に提示して登録された小児
フルゾン (サノフィ パスツール) 0.25 mL を生後 6 ~ 35 か月の小児に筋肉内投与
他の名前:
  • 不活化インフルエンザワクチン
実験的:3~5年 季節性IIV
季節性 IIV ワクチン接種を受けた 3 ~ 5 歳の小児
フルゾン (サノフィ パスツール) 0.25 mL を生後 6 ~ 35 か月の小児に筋肉内投与
他の名前:
  • 不活化インフルエンザワクチン
実験的:3~5年自然感染
インフルエンザの自然感染を呈する3~5歳の小児
自然インフルエンザ感染症を主治医に提示して登録された小児
フルゾン (サノフィ パスツール) 0.25 mL を生後 6 ~ 35 か月の小児に筋肉内投与
他の名前:
  • 不活化インフルエンザワクチン
実験的:6~8年 季節性IIV
季節性 IIV ワクチン接種を受けた 6 ~ 8 歳の小児
フルゾン (サノフィ パスツール) 0.25 mL を生後 6 ~ 35 か月の小児に筋肉内投与
他の名前:
  • 不活化インフルエンザワクチン
実験的:6~8年自然感染
インフルエンザの自然感染を呈する6~8歳の小児
自然インフルエンザ感染症を主治医に提示して登録された小児
フルゾン (サノフィ パスツール) 0.25 mL を生後 6 ~ 35 か月の小児に筋肉内投与
他の名前:
  • 不活化インフルエンザワクチン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性(H3N2)感染者とワクチン接種者間のIFNg+ CD69+ CD4 T細胞の平均パーセント
時間枠:訪問 2 (登録後 8 ~ 14 日目)
細胞内サイトカイン染色を使用して、H3 および核タンパク質 (NP) 特異的 CD4 T 細胞の % を測定しました
訪問 2 (登録後 8 ~ 14 日目)
急性(H3N2)感染者とワクチン接種者間のIFNg+ CD69+ CD4 T細胞の平均パーセント
時間枠:訪問 3 (登録後 20 ~ 28 日目)
細胞内サイトカイン染色を使用して、H3 および核タンパク質 (NP) 特異的 CD4 T 細胞の % を測定しました
訪問 3 (登録後 20 ~ 28 日目)
急性(H3N2)感染者とワクチン接種者間のIFNg+ CD69+ CD4 T細胞の平均パーセント
時間枠:訪問 4 (ワクチン接種 2 年目の日)
細胞内サイトカイン染色を使用して、H3 および核タンパク質 (NP) 特異的 CD4 T 細胞の % を測定しました
訪問 4 (ワクチン接種 2 年目の日)
急性(H3N2)感染者とワクチン接種者間のIFNg+ CD69+ CD4 T細胞の平均パーセント
時間枠:訪問 5 (ワクチン接種後 2 年目 8 ~ 14 日目)
% H3 タンパク質および核タンパク質 (NP) 特異的 CD4 T 細胞を細胞内サイトカイン染色を使用して測定しました
訪問 5 (ワクチン接種後 2 年目 8 ~ 14 日目)
急性(H3N2)感染者とワクチン接種者間のIFNg+ CD69+ CD4 T細胞の平均パーセント
時間枠:訪問 6 (ワクチン接種後 2 年目 20 ~ 28 日目)
細胞内サイトカイン染色を使用して、% H3 タンパク質および核タンパク質 (NP) 特異的 CD4 T 細胞を測定しました
訪問 6 (ワクチン接種後 2 年目 20 ~ 28 日目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
異なる年齢のサブセットにおけるワクチン接種対象間のIFNg+ CD69+ CD4 T細胞のパーセントの平均変化
時間枠:研究1年目から24日目までのベースライン
CD4 T 細胞の量と特異性は、細胞内サイトカイン染色を使用して測定されます。 ここでは、インフルエンザ HA タンパク質および H3 タンパク質に反応する細胞の割合の平均変化を報告します。
研究1年目から24日目までのベースライン
異なる年齢のサブセットにおけるワクチン接種対象間のIFNg+ CD69+ CD4 T細胞のパーセントの平均変化
時間枠:研究2年目から24日目までのベースライン
CD4 T 細胞の量と特異性は、細胞内サイトカイン染色を使用して測定されます。 ここでは、インフルエンザ HA タンパク質および H3 タンパク質に反応する細胞の割合の平均変化を報告します。
研究2年目から24日目までのベースライン

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 10 日目および 24 日目における PBMC 遺伝子発現の変化
時間枠:ワクチン接種後10日目と24日目
以前のインフルエンザ曝露による PBMC 遺伝子発現パターンの変化は、RNA-seq 解析を使用して評価されます。
ワクチン接種後10日目と24日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jennifer L Nayak, MD、University of Rochester

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年10月1日

一次修了 (実際)

2020年7月3日

研究の完了 (実際)

2020年7月3日

試験登録日

最初に提出

2015年9月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月22日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月5日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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