Influenza-Immunität bei Kindern
5. August 2021 aktualisiert von: Jennifer Nayak, University of Rochester
Verstehen, wie die erste Begegnung mit dem Influenzavirus Kinder auf eine schützende Immunität vorbereitet
In dieser Studie wird untersucht, wie verschiedene Methoden einer frühen Influenza-Exposition (natürliche Infektion, Lebendimpfung gegen abgeschwächte Grippe, inaktivierte Grippeimpfung) zunächst die Immunität stimulieren und das Immunsystem in die Lage versetzen, mit dem inaktivierten Grippeimpfstoff auf eine zukünftige Herausforderung zu reagieren.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die vorgeschlagene Forschung befasst sich mit der Tatsache, dass trotz der hohen Influenza-Morbidität im Kindesalter und der umfassenden Impfempfehlungen nur sehr wenig darüber bekannt ist, wie die Anti-Influenza-Immunität durch die Methode der Erstexposition beeinflusst wird.
Das Ziel dieser Forschung besteht darin, zu verstehen, wie CD4-T-Zell- und B-Zell-Reaktionen durch die Methode des anfänglichen Influenza-Primings verändert werden, mit dem langfristigen Ziel, festzustellen, wie die erste Influenza-Erkrankung eines Kindes das Immunsystem in die Lage versetzt, auf nachfolgende Influenza-Herausforderungen zu reagieren .
Die zentrale Hypothese der Forscher ist, dass Unterschiede in der Art der Exposition gegenüber Influenza-Antigenen in der frühen Kindheit zu lang anhaltenden, nachweisbaren Veränderungen in der Spezifität und Funktion von Gedächtnis-CD4-T-Zellen und B-Zellen führen, die die Reaktion auf zukünftige Grippeimpfungen und Infektionen beeinflussen.
Diese Hypothese wird getestet, indem 1) CD4-T-Zell- und 2) Antikörperreaktionen in Kohorten von Kindern verglichen werden, die ursprünglich entweder durch eine natürliche Infektion oder durch inaktivierte oder abgeschwächte Lebendimpfung Influenza ausgesetzt waren.
Eine Kombination von Multiparameter-Assays wird verwendet, um den Phänotyp und das funktionelle Potenzial von Hämagglutinin (HA)- und Nukleoprotein (NP)-spezifischen CD4-T-Zellen zu bestimmen.
Die Breite und Avidität der neutralisierenden und nicht neutralisierenden Antikörperreaktionen sowie deren Verteilung gegen Kopf- und Stielepitope werden ebenfalls bewertet.
Durch die Bestimmung, wie das anfängliche Priming die Spezifität und das funktionelle Potenzial der Anti-Influenza-CD4-T-Zell- und Antikörperreaktionen beeinflusst, werden die Forscher das nötige Wissen erlangen, um aktuelle Influenza-Impfstrategien zu optimieren und neuartige Influenza-Impfstoffe zu entwickeln, die einen hochwirksamen, universellen Schutz gegen beides bieten können saisonale und potenziell pandemische Virusstämme.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
134
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
New York
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
3 Monate bis 8 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alter
- Zwischen 6 und 12 Monaten für die Teilnahme am Impfarm der Kohorte 1 (Kohorte 1A)
- Zwischen 3 und 12 Monaten für die Teilnahme am natürlichen Infektionszweig von Kohorte 1 (Kohorte 1B)
- Zwischen 13 und 35 Monate alt, um entweder am Impf- oder natürlichen Infektionsarm der Kohorte 2 teilzunehmen
- Zwischen 36 Monaten und 5 Jahren, um entweder am Impf- oder am natürlichen Infektionsarm der Kohorte 3 teilzunehmen
- Zwischen 6 und 8 Jahren, um entweder am Impf- oder am natürlichen Infektionsarm der Kohorte 4 teilzunehmen
- Gestationsalter von ≥37 Wochen bei der Geburt
- Eltern/Erziehungsberechtigte können eine Einverständniserklärung abgeben
- Verfügbar für die Dauer des Studiums
- Vorgeschichte früherer IIV-Verabreichungen NUR für die Teilnahme am Impfarm der Kohorten 2, 3 oder 4
- Es wurde dokumentiert, dass eine akute Erkrankung NUR bei der Teilnahme an den natürlichen Infektionsarmen der Kohorten 1–4 auf das Influenzavirus zurückzuführen ist
Ausschlusskriterien:
- Immunsuppression als Folge einer Grunderkrankung oder eines Grundzustands (einschließlich HIV oder eines primären Immundefizienzsyndroms)
- Aktive neoplastische Erkrankung
- Verwendung potenziell immunsuppressiver Medikamente derzeit oder im letzten Jahr (einschließlich Chemotherapeutika) oder chronische (>2 Wochen) Anwendung einer oralen oder inhalativen Steroidtherapie
- Eine Diagnose von Asthma, das chronische Medikamente zur Kontrolle erfordert
- Frühere Verabreichung eines Grippeimpfstoffs in der aktuellen Grippesaison NUR für Personen, die eine Grippeimpfung erhalten
- Erhalt von Immunglobulin oder einem anderen Blutprodukt innerhalb des Jahres vor der Studieneinschreibung
- Eine akute Erkrankung innerhalb der letzten 3 Tage oder eine Temperatur >38 °C beim Screening, MIT AUSNAHME der Teilnahme an den natürlichen Infektionsarmen der Kohorten 1–4
- Eine Kontraindikation für die Grippeimpfung, AUSSER Säuglinge im Alter zwischen 3 und 5 Monaten mit einer natürlichen Grippeinfektion, deren einzige Kontraindikation ihr aktuelles Alter ist
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 6-12 Monate Saison IIV
Kinder im Alter von 6 bis 12 Monaten, die mit saisonalem IIV geimpft sind
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Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml wird Kindern im Alter zwischen 6 und 35 Monaten intramuskulär verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: 3-12 Monate natürliche Infektion
Kinder im Alter von 3 bis 12 Monaten mit einer natürlichen Grippeinfektion
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Kinder, die mit einer natürlichen Grippeinfektion bei ihrem Hausarzt vorgestellt werden
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml wird Kindern im Alter zwischen 6 und 35 Monaten intramuskulär verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: 13-35 Monate Saison IIV
Kinder im Alter von 13 bis 35 Monaten, die mit saisonalem IIV geimpft sind
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Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml wird Kindern im Alter zwischen 6 und 35 Monaten intramuskulär verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: 13–35 Monate natürliche Infektion
Kinder im Alter von 13 bis 35 Monaten mit einer natürlichen Grippeinfektion
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Kinder, die mit einer natürlichen Grippeinfektion bei ihrem Hausarzt vorgestellt werden
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml wird Kindern im Alter zwischen 6 und 35 Monaten intramuskulär verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: 3-5 Jahre Saison IIV
Kinder im Alter von 3 bis 5 Jahren, die mit saisonalem IIV geimpft sind
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Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml wird Kindern im Alter zwischen 6 und 35 Monaten intramuskulär verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: 3-5 Jahre natürliche Infektion
Kinder im Alter von 3 bis 5 Jahren mit einer natürlichen Grippeinfektion
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Kinder, die mit einer natürlichen Grippeinfektion bei ihrem Hausarzt vorgestellt werden
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml wird Kindern im Alter zwischen 6 und 35 Monaten intramuskulär verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: 6-8 Jahre Saison IIV
Kinder im Alter von 6 bis 8 Jahren, die mit saisonalem IIV geimpft sind
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Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml wird Kindern im Alter zwischen 6 und 35 Monaten intramuskulär verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: 6-8 Jahre natürliche Infektion
Kinder im Alter von 6 bis 8 Jahren mit einer natürlichen Grippeinfektion
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Kinder, die mit einer natürlichen Grippeinfektion bei ihrem Hausarzt vorgestellt werden
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml wird Kindern im Alter zwischen 6 und 35 Monaten intramuskulär verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlerer Prozentsatz der IFNg+ CD69+ CD4 T-Zellen zwischen akut (H3N2) infizierten und geimpften Probanden
Zeitfenster: Besuch 2 (Tag 8–14 nach der Anmeldung)
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Der Prozentsatz H3- und Nukleoprotein (NP)-spezifischer CD4-T-Zellen wurde mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen
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Besuch 2 (Tag 8–14 nach der Anmeldung)
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Mittlerer Prozentsatz der IFNg+ CD69+ CD4 T-Zellen zwischen akut (H3N2) infizierten und geimpften Probanden
Zeitfenster: Besuch 3 (Tag 20–28 nach der Einschreibung)
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Der Prozentsatz H3- und Nukleoprotein (NP)-spezifischer CD4-T-Zellen wurde mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen
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Besuch 3 (Tag 20–28 nach der Einschreibung)
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Mittlerer Prozentsatz der IFNg+ CD69+ CD4 T-Zellen zwischen akut (H3N2) infizierten und geimpften Probanden
Zeitfenster: Besuch 4 (Tag des Impfjahres 2)
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Der Prozentsatz H3- und Nukleoprotein (NP)-spezifischer CD4-T-Zellen wurde mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen
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Besuch 4 (Tag des Impfjahres 2)
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Mittlerer Prozentsatz der IFNg+ CD69+ CD4 T-Zellen zwischen akut (H3N2) infizierten und geimpften Probanden
Zeitfenster: Besuch 5 (Tag 8–14 nach der Impfung, Jahr 2)
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Der Prozentsatz H3-Protein- und Nukleoprotein (NP)-spezifischer CD4-T-Zellen wurde mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen
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Besuch 5 (Tag 8–14 nach der Impfung, Jahr 2)
|
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Mittlerer Prozentsatz der IFNg+ CD69+ CD4 T-Zellen zwischen akut (H3N2) infizierten und geimpften Probanden
Zeitfenster: Besuch 6 (Tag 20–28 nach der Impfung, Jahr 2)
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% H3-Protein- und Nukleoprotein (NP)-spezifische CD4-T-Zellen wurden mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen
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Besuch 6 (Tag 20–28 nach der Impfung, Jahr 2)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Veränderung des Prozentsatzes der IFNg+ CD69+ CD4 T-Zellen zwischen geimpften Probanden in verschiedenen Altersuntergruppen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 24, Studienjahr 1
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Die Menge und Spezifität der CD4-T-Zellen wird mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen.
Wir berichten hier über die mittlere Veränderung in Prozent der Zellen, die auf das Influenza-HA-Protein und das H3-Protein reagieren.
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Ausgangswert bis Tag 24, Studienjahr 1
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Mittlere Veränderung des Prozentsatzes der IFNg+ CD69+ CD4 T-Zellen zwischen geimpften Probanden in verschiedenen Altersuntergruppen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 24, Studienjahr 2
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Die Menge und Spezifität der CD4-T-Zellen wird mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen.
Wir berichten hier über die mittlere Veränderung in Prozent der Zellen, die auf das Influenza-HA-Protein und das H3-Protein reagieren.
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Ausgangswert bis Tag 24, Studienjahr 2
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der PBMC-Genexpression vom Ausgangswert zum 10. und 24. Tag
Zeitfenster: Tage 10 und 24 nach der Impfung
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Veränderungen in den PBMC-Genexpressionsmustern aufgrund einer früheren Influenza-Exposition werden mithilfe einer RNA-seq-Analyse bewertet
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Tage 10 und 24 nach der Impfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jennifer L Nayak, MD, University of Rochester
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Oktober 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
3. Juli 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
3. Juli 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. September 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. September 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
24. September 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. September 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. August 2021
Zuletzt verifiziert
1. August 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RSRB00058437
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