Иммунитет к гриппу у детей
5 августа 2021 г. обновлено: Jennifer Nayak, University of Rochester
Понимание того, как первоначальная встреча с вирусом гриппа формирует у детей защитный иммунитет
В этом исследовании оценивается, как различные методы раннего заражения гриппом (естественная инфекция, живая аттенуированная вакцина против гриппа, инактивированная вакцина против гриппа) изначально стимулируют иммунитет и готовят иммунную систему к ответу на будущий вызов инактивированной вакциной против гриппа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Предлагаемое исследование учитывает тот факт, что, несмотря на высокую заболеваемость детей гриппом и широкие рекомендации по вакцинации, очень мало известно о том, как формируется противогриппозный иммунитет методом первичного заражения.
Целью этого исследования является понимание того, как ответы Т- и В-клеток CD4 изменяются с помощью метода начальной подготовки к гриппу, с долгосрочной целью определения того, как первоначальная встреча ребенка с гриппом настраивает иммунную систему на ответ на последующие вызовы гриппа. .
Центральная гипотеза исследователей заключается в том, что различия в режиме воздействия антигена гриппа в раннем детстве будут генерировать длительные, обнаруживаемые изменения в специфичности и функции Т-клеток CD4 и В-клеток памяти, которые влияют на реакцию на будущие вакцинации и инфекции гриппа.
Эта гипотеза будет проверена путем сравнения 1) CD4 T-клеток и 2) ответа антител в когортах детей, первоначально подвергшихся риску заражения гриппом в результате либо естественной инфекции, либо инактивированной или живой аттенуированной вакцинации.
Комбинация многопараметрических анализов будет использоваться для определения фенотипа и функционального потенциала гемагглютинин (HA)- и нуклеопротеин (NP)-специфических CD4 T-клеток.
Широта и авидность ответов нейтрализующих и ненейтрализующих антител и их распределение против эпитопов головки и стебля также будут оцениваться.
Определив, как первоначальный прайминг формирует специфичность и функциональный потенциал противогриппозных Т-клеток CD4 и ответов антител, исследователи получат знания, необходимые для оптимизации существующих стратегий вакцинации против гриппа и разработки новых противогриппозных вакцин, способных обеспечить высокоэффективную универсальную защиту от обоих вирусов. сезонные и потенциально пандемические вирусные штаммы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
134
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 месяца до 8 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Возраст
- От 6 до 12 месяцев для участия в группе вакцинации группы 1 (группа 1А)
- От 3 до 12 месяцев для участия в группе естественной инфекции группы 1 (группа 1B).
- В возрасте от 13 до 35 месяцев для участия либо в группе вакцинации, либо в группе естественной инфекции когорты 2
- В возрасте от 36 месяцев до 5 лет для участия либо в группе вакцинации, либо в группе естественной инфекции когорты 3
- В возрасте от 6 до 8 лет для участия либо в группе вакцинации, либо в группе естественной инфекции когорты 4
- Гестационный возраст ≥37 недель при рождении
- Родитель/опекун может дать информированное согласие
- Доступно на время обучения
- История предыдущего введения ИГВ ТОЛЬКО для участия в группе вакцинации когорт 2, 3 или 4
- Документально подтверждено, что острое заболевание, вызванное вирусом гриппа, ТОЛЬКО для участников групп естественной инфекции когорт 1-4
Критерий исключения:
- Иммуносупрессия в результате основного заболевания или состояния (включая ВИЧ или синдром первичного иммунодефицита)
- Активное неопластическое заболевание
- Использование потенциально иммунодепрессивных препаратов в настоящее время или в течение последнего года (включая химиотерапевтические средства) или хроническое (> 2 недель) использование пероральной или ингаляционной терапии стероидами
- Диагноз астмы, требующий хронического контролирующего лечения
- Предыдущее введение вакцины против гриппа в текущем сезоне гриппа ТОЛЬКО для субъектов, получающих вакцину против гриппа
- Получение иммуноглобулина или другого продукта крови в течение года до включения в исследование
- Острое заболевание в течение предшествующих 3 дней или температура >38° при скрининге, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ участия в группах естественной инфекции когорт 1-4
- Противопоказание к вакцинации против гриппа, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ детей в возрасте от 3 до 5 месяцев с естественной гриппозной инфекцией, единственным противопоказанием для которых является текущий возраст
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 6-12 месяцев Сезонный IIV
Дети 6 - 12 месяцев вакцинированы сезонным ВГВ
|
Флузон (Санофи Пастер) 0,25 мл внутримышечно детям в возрасте от 6 до 35 месяцев
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3-12 месяцев естественная инфекция
Дети в возрасте 3–12 месяцев с естественной гриппозной инфекцией
|
Дети, зарегистрированные при поступлении к своему лечащему врачу с естественной гриппозной инфекцией
Флузон (Санофи Пастер) 0,25 мл внутримышечно детям в возрасте от 6 до 35 месяцев
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 13-35 месяцев Сезонный IIV
Дети в возрасте 13-35 месяцев, привитые сезонным ВГВ
|
Флузон (Санофи Пастер) 0,25 мл внутримышечно детям в возрасте от 6 до 35 месяцев
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 13-35 месяцев естественная инфекция
Дети в возрасте 13-35 месяцев с естественной гриппозной инфекцией
|
Дети, зарегистрированные при поступлении к своему лечащему врачу с естественной гриппозной инфекцией
Флузон (Санофи Пастер) 0,25 мл внутримышечно детям в возрасте от 6 до 35 месяцев
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3-5 лет Сезонный IIV
Дети 3-5 лет привиты сезонным ВГВ
|
Флузон (Санофи Пастер) 0,25 мл внутримышечно детям в возрасте от 6 до 35 месяцев
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3-5 лет естественная инфекция
Дети 3-5 лет с естественной гриппозной инфекцией
|
Дети, зарегистрированные при поступлении к своему лечащему врачу с естественной гриппозной инфекцией
Флузон (Санофи Пастер) 0,25 мл внутримышечно детям в возрасте от 6 до 35 месяцев
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 6-8 лет Сезонный IIV
Дети 6-8 лет привиты сезонным ВГВ
|
Флузон (Санофи Пастер) 0,25 мл внутримышечно детям в возрасте от 6 до 35 месяцев
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 6-8 лет естественная инфекция
Дети 6-8 лет с естественной гриппозной инфекцией
|
Дети, зарегистрированные при поступлении к своему лечащему врачу с естественной гриппозной инфекцией
Флузон (Санофи Пастер) 0,25 мл внутримышечно детям в возрасте от 6 до 35 месяцев
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний процент IFNg+ CD69+ CD4 Т-клеток между остро инфицированными (H3N2) и вакцинированными субъектами
Временное ограничение: Визит 2 (8-14 день после регистрации)
|
Процент H3- и нуклеопротеиновых (NP)-специфических CD4 Т-клеток измеряли с использованием внутриклеточного окрашивания цитокинов.
|
Визит 2 (8-14 день после регистрации)
|
|
Средний процент IFNg+ CD69+ CD4 Т-клеток между остро инфицированными (H3N2) и вакцинированными субъектами
Временное ограничение: Визит 3 (20-28 день после регистрации)
|
Процент H3- и нуклеопротеиновых (NP)-специфических CD4 Т-клеток измеряли с использованием внутриклеточного окрашивания цитокинов.
|
Визит 3 (20-28 день после регистрации)
|
|
Средний процент IFNg+ CD69+ CD4 Т-клеток между остро инфицированными (H3N2) и вакцинированными субъектами
Временное ограничение: Визит 4 (день вакцинации 2 года)
|
Процент H3- и нуклеопротеиновых (NP)-специфических CD4 Т-клеток измеряли с использованием внутриклеточного окрашивания цитокинов.
|
Визит 4 (день вакцинации 2 года)
|
|
Средний процент IFNg+ CD69+ CD4 Т-клеток между остро инфицированными (H3N2) и вакцинированными субъектами
Временное ограничение: Визит 5 (день 8-14 после вакцинации 2 года)
|
% Т-клеток CD4, специфичных к белку H3 и нуклеопротеину (NP), измеряли с помощью окрашивания внутриклеточных цитокинов.
|
Визит 5 (день 8-14 после вакцинации 2 года)
|
|
Средний процент IFNg+ CD69+ CD4 Т-клеток между остро инфицированными (H3N2) и вакцинированными субъектами
Временное ограничение: Визит 6 (20-28 день после вакцинации 2 года)
|
% Т-клеток CD4, специфичных к белкам и нуклеопротеинам (NP) H3, измеряли с помощью окрашивания внутриклеточных цитокинов.
|
Визит 6 (20-28 день после вакцинации 2 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение процента IFNg+ CD69+ CD4 Т-клеток между вакцинированными субъектами в разных возрастных группах
Временное ограничение: Исходный уровень на 24-й день 1-го года обучения
|
Количество и специфичность Т-клеток CD4 будут измерять с помощью окрашивания внутриклеточных цитокинов.
Мы сообщаем здесь среднее изменение в процентах клеток, реагирующих на белок HA гриппа и белок H3.
|
Исходный уровень на 24-й день 1-го года обучения
|
|
Среднее изменение процента IFNg+ CD69+ CD4 Т-клеток между вакцинированными субъектами в разных возрастных группах
Временное ограничение: Исходный уровень на 24-й день 2-го года обучения
|
Количество и специфичность Т-клеток CD4 будут измерять с помощью окрашивания внутриклеточных цитокинов.
Мы сообщаем здесь среднее изменение в процентах клеток, реагирующих на белок HA гриппа и белок H3.
|
Исходный уровень на 24-й день 2-го года обучения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 10-й и 24-й день в экспрессии генов PBMC
Временное ограничение: 10 и 24 день после вакцинации.
|
Изменения в паттернах экспрессии генов PBMC из-за предшествующего контакта с гриппом будут оцениваться с помощью анализа РНК-seq.
|
10 и 24 день после вакцинации.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jennifer L Nayak, MD, University of Rochester
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 июля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RSRB00058437
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .