Influensaimmunitet hos barn
5 augusti 2021 uppdaterad av: Jennifer Nayak, University of Rochester
Att förstå hur det första mötet med influensavirus gör barn för skyddande immunitet
Denna studie utvärderar hur olika metoder för tidig exponering för influensa (naturlig infektion, levande försvagad influensavaccination, inaktiverad influensavaccination) initialt stimulerar immunitet och gör immunsystemet redo att svara på en framtida utmaning med det inaktiverade influensavaccinet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den föreslagna forskningen tar upp det faktum att, trots hög barndomssjuklighet från influensa och breda rekommendationer för vaccination, mycket lite är känt om hur anti-influensaimmunitet formas av metoden för initial exponering.
Syftet med denna forskning är att förstå hur CD4 T-cells- och B-cellssvar förändras genom metoden för initial influensapriming, med det långsiktiga målet att bestämma hur ett barns initiala influensamöte gör att immunsystemet reagerar på efterföljande influensautmaningar. .
Utredarnas centrala hypotes är att skillnader i exponeringssättet för influensaantigen i tidig barndom kommer att generera långvariga, detekterbara förändringar i minnes CD4 T-cell och B-cells specificitet och funktion som påverkar svaret på framtida influensavaccinationer och infektioner.
Denna hypotes kommer att testas genom att jämföra 1) CD4 T-cell och 2) antikroppssvar i kohorter av barn som initialt exponerats för influensa genom antingen naturlig infektion eller inaktiverad eller levande försvagad vaccination.
En kombination av multiparameteranalyser kommer att användas för att bestämma fenotypen och den funktionella potentialen för hemagglutinin (HA)- och nukleoprotein (NP)-specifika CD4 T-celler.
Bredden och aviditeten hos de neutraliserande och icke-neutraliserande antikroppssvaren och dess fördelning mot huvud- och stjälkepitoper kommer också att utvärderas.
Genom att bestämma hur initial priming formar specificiteten och funktionella potentialen hos anti-influensa CD4 T-cell och antikroppssvar, kommer utredarna att få den kunskap som krävs för att optimera nuvarande influensavaccinationsstrategier och utveckla nya influensavacciner som kan ge ett mycket effektivt universellt skydd mot både säsongsbetonade och potentiellt pandemiska virusstammar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
134
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 månader till 8 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ålder
- Mellan 6 och 12 månader att delta i vaccinationsarmen för kohort 1 (kohort 1A)
- Mellan 3 och 12 månader att delta i den naturliga infektionsarmen i kohort 1 (kohort 1B)
- Mellan 13 och 35 månaders ålder för att delta i antingen vaccinations- eller naturlig infektionsarm av kohort 2
- Mellan 36 månader och 5 år för att delta i antingen vaccinations- eller naturlig infektionsarm av kohort 3
- Mellan 6 år och 8 år för att delta i antingen vaccinations- eller naturlig infektionsarm av kohort 4
- Graviditetsålder ≥37 veckor vid födseln
- Förälder/vårdnadshavare kan ge informerat samtycke
- Tillgänglig under hela studietiden
- Tidigare administrering av IIV ENDAST för deltagande i vaccinationsgruppen för kohorter 2, 3 eller 4
- Akut sjukdom som dokumenterats bero på influensavirus ENDAST för deltagande i de naturliga infektionsarmarna i kohorter 1-4
Exklusions kriterier:
- Immunsuppression som ett resultat av en underliggande sjukdom eller tillstånd (inklusive HIV eller ett primärt immunbristsyndrom)
- Aktiv neoplastisk sjukdom
- Användning av potentiellt immunsuppressiva läkemedel för närvarande eller under det senaste året (inklusive kemoterapeutiska medel) eller kronisk (>2 veckor) användning av oral eller inhalerad steroidbehandling
- En diagnos av astma som kräver kronisk kontrollmedicinering
- Tidigare administrering av influensavaccin under innevarande influensasäsong ENDAST för försökspersoner som fått en influensavaccination
- Mottagande av immunglobulin eller annan blodprodukt inom året före studieinskrivning
- En akut sjukdom under de senaste 3 dagarna eller temperatur >38o vid screening UTOM för deltagande i de naturliga infektionsarmarna i kohorter 1-4
- En kontraindikation för influensavaccination FÖRUTOM spädbarn mellan 3 och 5 månader som uppvisar naturlig influensainfektion vars enda kontraindikation är deras nuvarande ålder
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 6-12 månader Säsongs IIV
Barn 6 - 12 månader vaccinerade med säsongsbetonad IIV
|
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administreras intramuskulärt till barn mellan 6 och 35 månaders ålder
Andra namn:
|
|
Experimentell: 3-12 månader naturlig infektion
Barn 3-12 månader med naturlig influensainfektion
|
Barn inskrivna på presentation för sin primärvårdsgivare med en naturlig influensainfektion
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administreras intramuskulärt till barn mellan 6 och 35 månaders ålder
Andra namn:
|
|
Experimentell: 13-35 månader Säsongs IIV
Barn 13-35 månader vaccinerade med säsongsbetonad IIV
|
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administreras intramuskulärt till barn mellan 6 och 35 månaders ålder
Andra namn:
|
|
Experimentell: 13-35 månader naturlig infektion
Barn 13-35 månader med naturlig influensainfektion
|
Barn inskrivna på presentation för sin primärvårdsgivare med en naturlig influensainfektion
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administreras intramuskulärt till barn mellan 6 och 35 månaders ålder
Andra namn:
|
|
Experimentell: 3-5 år Säsongs IIV
Barn 3-5 år vaccinerade med säsongsbetonad IIV
|
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administreras intramuskulärt till barn mellan 6 och 35 månaders ålder
Andra namn:
|
|
Experimentell: 3-5 år naturlig infektion
Barn 3-5 år med naturlig influensainfektion
|
Barn inskrivna på presentation för sin primärvårdsgivare med en naturlig influensainfektion
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administreras intramuskulärt till barn mellan 6 och 35 månaders ålder
Andra namn:
|
|
Experimentell: 6-8 år Säsongs IIV
Barn 6-8 år vaccinerade med säsongsbetonad IIV
|
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administreras intramuskulärt till barn mellan 6 och 35 månaders ålder
Andra namn:
|
|
Experimentell: 6-8 år naturlig infektion
Barn 6-8 år med naturlig influensainfektion
|
Barn inskrivna på presentation för sin primärvårdsgivare med en naturlig influensainfektion
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administreras intramuskulärt till barn mellan 6 och 35 månaders ålder
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig procent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellan akut (H3N2) infekterade och vaccinerade försökspersoner
Tidsram: Besök 2 (dag 8-14 efter registrering)
|
% H3- och nukleoprotein (NP)-specifika CD4 T-celler mättes med intracellulär cytokinfärgning
|
Besök 2 (dag 8-14 efter registrering)
|
|
Genomsnittlig procent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellan akut (H3N2) infekterade och vaccinerade försökspersoner
Tidsram: Besök 3 (dag 20-28 efter registrering)
|
% H3- och nukleoprotein (NP)-specifika CD4 T-celler mättes med intracellulär cytokinfärgning
|
Besök 3 (dag 20-28 efter registrering)
|
|
Genomsnittlig procent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellan akut (H3N2) infekterade och vaccinerade försökspersoner
Tidsram: Besök 4 (vaccinationsdag år 2)
|
% H3- och nukleoprotein (NP)-specifika CD4 T-celler mättes med intracellulär cytokinfärgning
|
Besök 4 (vaccinationsdag år 2)
|
|
Genomsnittlig procent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellan akut (H3N2) infekterade och vaccinerade försökspersoner
Tidsram: Besök 5 (dag 8-14 efter vaccination år 2)
|
% H3 protein- och nukleoprotein (NP)-specifika CD4 T-celler mättes med intracellulär cytokinfärgning
|
Besök 5 (dag 8-14 efter vaccination år 2)
|
|
Genomsnittlig procent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellan akut (H3N2) infekterade och vaccinerade försökspersoner
Tidsram: Besök 6 (dag 20-28 efter vaccination år 2)
|
% H3 Protein- och nukleoprotein (NP)-specifika CD4 T-celler mättes med intracellulär cytokinfärgning
|
Besök 6 (dag 20-28 efter vaccination år 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i procent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellan vaccinerade försökspersoner i olika åldersundergrupper
Tidsram: Baslinje till dag 24 studieår 1
|
CD4 T-cellsmängd och specificitet kommer att mätas med användning av intracellulär cytokinfärgning.
Vi rapporterar här den genomsnittliga förändringen i procent av celler som är reaktiva mot influensa-HA-proteinet och H3-proteinet.
|
Baslinje till dag 24 studieår 1
|
|
Genomsnittlig förändring i procent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellan vaccinerade försökspersoner i olika åldersundergrupper
Tidsram: Baslinje till dag 24 studieår 2
|
CD4 T-cellsmängd och specificitet kommer att mätas med användning av intracellulär cytokinfärgning.
Vi rapporterar här den genomsnittliga förändringen i procent av celler som är reaktiva mot influensa-HA-proteinet och H3-proteinet.
|
Baslinje till dag 24 studieår 2
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinje till dag 10 och dag 24 i PBMC-genuttryck
Tidsram: Dag 10 och 24 efter vaccination
|
Förändringar i PBMC-genexpressionsmönster på grund av tidigare influensaexponering kommer att bedömas med hjälp av RNA-seq-analys
|
Dag 10 och 24 efter vaccination
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jennifer L Nayak, MD, University of Rochester
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
3 juli 2020
Avslutad studie (Faktisk)
3 juli 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2015
Första postat (Uppskatta)
24 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 september 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RSRB00058437
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .