Imunita proti chřipce u dětí
5. srpna 2021 aktualizováno: Jennifer Nayak, University of Rochester
Pochopení toho, jak první setkání s chřipkovým virem připravuje děti na ochrannou imunitu
Tato studie hodnotí, jak různé metody časné expozice chřipce (přirozená infekce, živá atenuovaná vakcinace proti chřipce, inaktivovaná vakcinace proti chřipce) zpočátku stimulují imunitu a připravují imunitní systém, aby reagoval na budoucí výzvu inaktivovanou vakcínou proti chřipce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Navrhovaný výzkum se zabývá skutečností, že navzdory vysoké dětské morbiditě na chřipku a širokým doporučením pro očkování je velmi málo známo o tom, jak je protichřipková imunita utvářena metodou počáteční expozice.
Cílem tohoto výzkumu je porozumět tomu, jak se reakce CD4 T lymfocytů a B lymfocytů mění metodou počáteční chřipky, s dlouhodobým cílem určit, jak počáteční chřipkové setkání dítěte připraví imunitní systém na reakci na následné výzvy chřipky. .
Ústřední hypotézou výzkumníků je, že rozdíly ve způsobu expozice chřipkovému antigenu v raném dětství budou generovat dlouhodobé, detekovatelné změny ve specificitě a funkci paměťových CD4 T lymfocytů a B lymfocytů, které ovlivňují reakci na budoucí očkování proti chřipce a infekce.
Tato hypotéza bude testována porovnáním 1) CD4 T buněk a 2) protilátkových odpovědí u kohort dětí, které byly původně vystaveny chřipce buď přirozenou infekcí nebo inaktivovanou či živou oslabenou vakcinací.
Kombinace multiparametrových testů bude použita ke stanovení fenotypu a funkčního potenciálu hemaglutininových (HA)- a nukleoproteinových (NP)-specifických CD4 T buněk.
Bude také hodnocena šířka a avidita neutralizačních a neneutralizačních protilátkových odpovědí a jejich distribuce proti epitopům hlavy a stonku.
Stanovením toho, jak počáteční priming formuje specificitu a funkční potenciál protichřipkových CD4 T buněk a protilátkových odpovědí, výzkumníci získají znalosti potřebné k optimalizaci současných strategií očkování proti chřipce a vyvinou nové vakcíny proti chřipce schopné poskytnout vysoce účinnou univerzální ochranu proti oběma sezónní a potenciálně pandemické virové kmeny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
134
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 měsíce až 8 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Stáří
- Mezi 6 a 12 měsíci k účasti v očkovací větvi kohorty 1 (kohorta 1A)
- Mezi 3 a 12 měsíci na účast v přirozeném infekčním rameni kohorty 1 (kohorta 1B)
- Mezi 13. a 35. měsícem věku se zúčastnit buď vakcinace nebo větve s přirozenou infekcí kohorty 2
- Ve věku od 36 měsíců do 5 let se zúčastnit buď vakcinace nebo větve s přirozenou infekcí kohorty 3
- Ve věku od 6 do 8 let se zúčastnit buď vakcinace nebo přirozené infekce kohorty 4
- Gestační věk ≥37 týdnů při narození
- Informovaný souhlas může poskytnout rodič/opatrovník
- K dispozici po dobu studia
- Historie předchozího podání IIV POUZE pro účast v očkovací větvi kohorty 2, 3 nebo 4
- Akutní onemocnění zdokumentované jako důsledek viru chřipky POUZE pro účast ve větvích přirozené infekce kohort 1-4
Kritéria vyloučení:
- Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo stavu (včetně HIV nebo syndromu primární imunodeficience)
- Aktivní neoplastické onemocnění
- Užívání potenciálně imunosupresivních léků v současnosti nebo v posledním roce (včetně chemoterapeutických látek) nebo chronické (> 2 týdny) užívání perorální nebo inhalační steroidní terapie
- Diagnóza astmatu vyžadující chronickou kontrolní léčbu
- Předchozí podání vakcíny proti chřipce v aktuální chřipkové sezóně POUZE subjektům, které byly očkovány proti chřipce
- Příjem imunoglobulinu nebo jiného krevního produktu během jednoho roku před zařazením do studie
- Akutní onemocnění během předchozích 3 dnů nebo teplota >38o na screeningu KROMĚ účasti ve větvích s přirozenou infekcí kohort 1-4
- Kontraindikace očkování proti chřipce KROMĚ kojenců ve věku 3 až 5 měsíců s přirozenou infekcí chřipky, jejichž jedinou kontraindikací je jejich současný věk
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 6-12 měsíců Sezónní IIV
Děti 6 - 12 měsíců očkované sezónní IIV
|
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml podávaný intramuskulárně dětem ve věku od 6 do 35 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3-12 měsíců přirozená infekce
Děti ve věku 3-12 měsíců s přirozenou chřipkovou infekcí
|
Děti zapsané při prezentaci svému poskytovateli primární péče s přirozenou chřipkovou infekcí
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml podávaný intramuskulárně dětem ve věku od 6 do 35 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 13-35 měsíců Sezónní IIV
Děti 13-35 měsíců očkované sezónní IIV
|
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml podávaný intramuskulárně dětem ve věku od 6 do 35 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 13-35 měsíců přirozená infekce
Děti ve věku 13-35 měsíců s přirozenou chřipkovou infekcí
|
Děti zapsané při prezentaci svému poskytovateli primární péče s přirozenou chřipkovou infekcí
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml podávaný intramuskulárně dětem ve věku od 6 do 35 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3-5 let Sezónní IIV
Děti 3-5 let očkované sezónním IIV
|
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml podávaný intramuskulárně dětem ve věku od 6 do 35 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3-5 let přirozená infekce
Děti ve věku 3-5 let s přirozenou chřipkovou infekcí
|
Děti zapsané při prezentaci svému poskytovateli primární péče s přirozenou chřipkovou infekcí
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml podávaný intramuskulárně dětem ve věku od 6 do 35 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 6-8 let Sezónní IIV
Děti 6-8 let očkované sezónním IIV
|
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml podávaný intramuskulárně dětem ve věku od 6 do 35 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 6-8 let přirozená infekce
Děti ve věku 6-8 let s přirozenou chřipkovou infekcí
|
Děti zapsané při prezentaci svému poskytovateli primární péče s přirozenou chřipkovou infekcí
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml podávaný intramuskulárně dětem ve věku od 6 do 35 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrné procento IFNg+ CD69+ CD4 T buněk mezi akutními (H3N2) infikovanými a očkovanými subjekty
Časové okno: Návštěva 2 (den 8-14 po zápisu)
|
% H3- a nukleoprotein (NP)-specifických CD4 T buněk bylo měřeno pomocí intracelulárního cytokinového barvení
|
Návštěva 2 (den 8-14 po zápisu)
|
|
Průměrné procento IFNg+ CD69+ CD4 T buněk mezi akutními (H3N2) infikovanými a očkovanými subjekty
Časové okno: Návštěva 3 (den 20-28 po registraci)
|
% H3- a nukleoprotein (NP)-specifických CD4 T buněk bylo měřeno pomocí intracelulárního cytokinového barvení
|
Návštěva 3 (den 20-28 po registraci)
|
|
Průměrné procento IFNg+ CD69+ CD4 T buněk mezi akutními (H3N2) infikovanými a očkovanými subjekty
Časové okno: Návštěva 4 (den očkování rok 2)
|
% H3- a nukleoprotein (NP)-specifických CD4 T buněk bylo měřeno pomocí intracelulárního cytokinového barvení
|
Návštěva 4 (den očkování rok 2)
|
|
Průměrné procento IFNg+ CD69+ CD4 T buněk mezi akutními (H3N2) infikovanými a očkovanými subjekty
Časové okno: Návštěva 5 (den 8-14 po vakcinaci, rok 2)
|
% H3 protein- a nukleoprotein (NP)-specifických CD4 T buněk bylo měřeno pomocí intracelulárního cytokinového barvení
|
Návštěva 5 (den 8-14 po vakcinaci, rok 2)
|
|
Průměrné procento IFNg+ CD69+ CD4 T buněk mezi akutními (H3N2) infikovanými a očkovanými subjekty
Časové okno: Návštěva 6 (den 20-28 po vakcinaci, rok 2)
|
% H3 protein- a nukleoprotein (NP)-specifických CD4 T buněk bylo měřeno pomocí intracelulárního cytokinového barvení
|
Návštěva 6 (den 20-28 po vakcinaci, rok 2)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna procenta IFNg+ CD69+ CD4 T buněk mezi očkovanými subjekty v různých věkových podskupinách
Časové okno: Výchozí stav ke dni 24 studijního roku 1
|
Množství a specificita CD4 T buněk bude měřeno pomocí intracelulárního cytokinového barvení.
Uvádíme zde průměrnou změnu v procentech buněk reaktivních na chřipkový protein HA a protein H3.
|
Výchozí stav ke dni 24 studijního roku 1
|
|
Průměrná změna procenta IFNg+ CD69+ CD4 T buněk mezi očkovanými subjekty v různých věkových podskupinách
Časové okno: Výchozí stav ke dni 24 studijního roku 2
|
Množství a specificita CD4 T buněk bude měřeno pomocí intracelulárního cytokinového barvení.
Uvádíme zde průměrnou změnu v procentech buněk reaktivních na chřipkový protein HA a protein H3.
|
Výchozí stav ke dni 24 studijního roku 2
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty na den 10 a den 24 v genové expresi PBMC
Časové okno: 10. a 24. den po očkování
|
Změny ve vzorcích genové exprese PBMC v důsledku předchozí expozice chřipce budou hodnoceny pomocí analýzy RNA-seq
|
10. a 24. den po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer L Nayak, MD, University of Rochester
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
3. července 2020
Dokončení studie (Aktuální)
3. července 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. září 2015
První zveřejněno (Odhad)
24. září 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RSRB00058437
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .