Influenza-immuniteit bij kinderen
5 augustus 2021 bijgewerkt door: Jennifer Nayak, University of Rochester
Begrijpen hoe de eerste ontmoeting met het griepvirus kinderen voorbereidt op beschermende immuniteit
Deze studie evalueert hoe verschillende methoden van vroege blootstelling aan griep (natuurlijke infectie, levende verzwakte griepvaccinatie, geïnactiveerde griepvaccinatie) aanvankelijk de immuniteit stimuleren en het immuunsysteem in evenwicht brengen om te reageren op een toekomstige uitdaging met het geïnactiveerde griepvaccin.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het voorgestelde onderzoek gaat in op het feit dat, ondanks de hoge morbiditeit door griep bij kinderen en brede aanbevelingen voor vaccinatie, er zeer weinig bekend is over hoe immuniteit tegen griep wordt gevormd door de methode van initiële blootstelling.
Het doel van dit onderzoek is om te begrijpen hoe CD4 T-cel- en B-celresponsen worden veranderd door de methode van initiële influenza-priming, met als langetermijndoel om te bepalen hoe de eerste griep-ontmoeting van een kind het immuunsysteem in evenwicht brengt om te reageren op volgende influenza-uitdagingen. .
De centrale hypothese van de onderzoekers is dat verschillen in de wijze van blootstelling aan influenza-antigeen in de vroege kinderjaren langdurige, detecteerbare veranderingen in geheugen CD4 T-cel- en B-celspecificiteit en -functie zullen veroorzaken die de reactie op toekomstige griepvaccinaties en infecties beïnvloeden.
Deze hypothese zal worden getest door 1) CD4 T-cel- en 2) antilichaamresponsen te vergelijken in cohorten van kinderen die in eerste instantie aan griep zijn blootgesteld door natuurlijke infectie of geïnactiveerde of levend verzwakte vaccinatie.
Een combinatie van multiparameter assays zal gebruikt worden om het fenotype en functioneel potentieel van hemagglutinine (HA)- en nucleoproteïne (NP)-specifieke CD4 T-cellen te bepalen.
De breedte en gretigheid van de neutraliserende en niet-neutraliserende antilichaamresponsen en de verdeling ervan tegen kop- en stengelepitopen zullen ook worden geëvalueerd.
Door te bepalen hoe initiële priming de specificiteit en het functionele potentieel van de anti-influenza CD4 T-cel- en antilichaamresponsen bepaalt, zullen de onderzoekers de kennis opdoen die nodig is om de huidige griepvaccinatiestrategieën te optimaliseren en nieuwe griepvaccins te ontwikkelen die in staat zijn om zeer effectieve universele bescherming te bieden tegen beide seizoensgebonden en potentieel pandemische virusstammen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
134
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 maanden tot 8 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd
- Tussen 6 en 12 maanden om deel te nemen aan de vaccinatiearm van cohort 1 (cohort 1A)
- Tussen 3 en 12 maanden om deel te nemen aan de natuurlijke infectiearm van cohort 1 (cohort 1B)
- Tussen 13 en 35 maanden oud om deel te nemen aan de vaccinatie- of natuurlijke infectiearm van cohort 2
- Tussen 36 maanden en 5 jaar om deel te nemen aan de vaccinatie- of natuurlijke infectiearm van cohort 3
- Tussen 6 en 8 jaar om deel te nemen aan de vaccinatie- of natuurlijke infectiearm van cohort 4
- Zwangerschapsduur van ≥37 weken bij de geboorte
- Ouder/voogd kan geïnformeerde toestemming geven
- Beschikbaar voor de duur van de studie
- Geschiedenis van eerdere IIV-toediening ALLEEN voor deelname aan de vaccinatiearm van cohort 2, 3 of 4
- Acute ziekte gedocumenteerd als gevolg van influenzavirus ALLEEN voor deelname aan de natuurlijke infectie-armen van cohorten 1-4
Uitsluitingscriteria:
- Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of aandoening (waaronder HIV of een primair immunodeficiëntiesyndroom)
- Actieve neoplastische ziekte
- Gebruik van potentieel immunosuppressieve medicatie momenteel of in het afgelopen jaar (inclusief chemotherapeutica) of chronisch (> 2 weken) gebruik van orale of geïnhaleerde steroïdentherapie
- Een diagnose van astma waarvoor chronische controlemedicatie nodig is
- Eerdere toediening van griepvaccin in het huidige griepseizoen ALLEEN voor proefpersonen die een griepvaccinatie kregen
- Ontvangst van immunoglobuline of een ander bloedproduct binnen het jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Een acute ziekte in de afgelopen 3 dagen of temperatuur >38o bij screening BEHALVE voor deelname aan de natuurlijke infectiearmen van cohorten 1-4
- Een contra-indicatie voor griepvaccinatie BEHALVE zuigelingen tussen 3 en 5 maanden die zich presenteren met een natuurlijke griepinfectie waarvan de enige contra-indicatie hun huidige leeftijd is
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 6-12 maanden Seizoensgebonden IIV
Kinderen van 6 - 12 maanden oud gevaccineerd met seizoensgebonden IIV
|
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml intramusculair toegediend aan kinderen tussen 6 en 35 maanden oud
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3-12 maanden natuurlijke infectie
Kinderen van 3-12 maanden die zich presenteren met een natuurlijke griepinfectie
|
Kinderen die bij hun eerstelijnszorgverlener zijn ingeschreven met een natuurlijke griepinfectie
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml intramusculair toegediend aan kinderen tussen 6 en 35 maanden oud
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 13-35 maanden Seizoensgebonden IIV
Kinderen van 13-35 maanden oud gevaccineerd met seizoensgebonden IIV
|
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml intramusculair toegediend aan kinderen tussen 6 en 35 maanden oud
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 13-35 maanden natuurlijke infectie
Kinderen van 13-35 maanden die zich presenteren met een natuurlijke griepinfectie
|
Kinderen die bij hun eerstelijnszorgverlener zijn ingeschreven met een natuurlijke griepinfectie
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml intramusculair toegediend aan kinderen tussen 6 en 35 maanden oud
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3-5 jaar Seizoensgebonden IIV
Kinderen van 3-5 jaar gevaccineerd met seizoensgebonden IIV
|
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml intramusculair toegediend aan kinderen tussen 6 en 35 maanden oud
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3-5 jaar natuurlijke infectie
Kinderen van 3-5 jaar die zich presenteren met een natuurlijke griepinfectie
|
Kinderen die bij hun eerstelijnszorgverlener zijn ingeschreven met een natuurlijke griepinfectie
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml intramusculair toegediend aan kinderen tussen 6 en 35 maanden oud
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 6-8 jaar Seizoensgebonden IIV
Kinderen van 6-8 jaar gevaccineerd met seizoensgebonden IIV
|
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml intramusculair toegediend aan kinderen tussen 6 en 35 maanden oud
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 6-8 jaar natuurlijke infectie
Kinderen van 6-8 jaar die zich presenteren met een natuurlijke griepinfectie
|
Kinderen die bij hun eerstelijnszorgverlener zijn ingeschreven met een natuurlijke griepinfectie
Fluzone (Sanofi Pasteur) 0,25 ml intramusculair toegediend aan kinderen tussen 6 en 35 maanden oud
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddeld percentage IFNg+ CD69+ CD4 T-cellen tussen acuut (H3N2) geïnfecteerde en gevaccineerde proefpersonen
Tijdsspanne: Bezoek 2 (dag 8-14 na inschrijving)
|
% H3- en nucleoproteïne (NP)-specifieke CD4 T-cellen werden gemeten met behulp van intracellulaire cytokinekleuring
|
Bezoek 2 (dag 8-14 na inschrijving)
|
|
Gemiddeld percentage IFNg+ CD69+ CD4 T-cellen tussen acuut (H3N2) geïnfecteerde en gevaccineerde proefpersonen
Tijdsspanne: Bezoek 3 (dag 20-28 na inschrijving)
|
% H3- en nucleoproteïne (NP)-specifieke CD4 T-cellen werden gemeten met behulp van intracellulaire cytokinekleuring
|
Bezoek 3 (dag 20-28 na inschrijving)
|
|
Gemiddeld percentage IFNg+ CD69+ CD4 T-cellen tussen acuut (H3N2) geïnfecteerde en gevaccineerde proefpersonen
Tijdsspanne: Bezoek 4 (dag van vaccinatie jaar 2)
|
% H3- en nucleoproteïne (NP)-specifieke CD4 T-cellen werden gemeten met behulp van intracellulaire cytokinekleuring
|
Bezoek 4 (dag van vaccinatie jaar 2)
|
|
Gemiddeld percentage IFNg+ CD69+ CD4 T-cellen tussen acuut (H3N2) geïnfecteerde en gevaccineerde proefpersonen
Tijdsspanne: Bezoek 5 (dag 8-14 na vaccinatie jaar 2)
|
% H3-eiwit- en nucleoproteïne (NP)-specifieke CD4 T-cellen werden gemeten met behulp van intracellulaire cytokinekleuring
|
Bezoek 5 (dag 8-14 na vaccinatie jaar 2)
|
|
Gemiddeld percentage IFNg+ CD69+ CD4 T-cellen tussen acuut (H3N2) geïnfecteerde en gevaccineerde proefpersonen
Tijdsspanne: Bezoek 6 (dag 20-28 na vaccinatie jaar 2)
|
% H3 Eiwit- en nucleoproteïne (NP)-specifieke CD4 T-cellen werden gemeten met behulp van intracellulaire cytokinekleuring
|
Bezoek 6 (dag 20-28 na vaccinatie jaar 2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in percentage IFNg+ CD69+ CD4 T-cellen tussen gevaccineerde proefpersonen in subgroepen van verschillende leeftijden
Tijdsspanne: Baseline tot dag 24 studiejaar 1
|
De hoeveelheid en specificiteit van CD4 T-cellen zal worden gemeten met behulp van intracellulaire cytokinekleuring.
We rapporteren hier de gemiddelde verandering in het percentage cellen dat reageert op het influenza HA-eiwit en het H3-eiwit.
|
Baseline tot dag 24 studiejaar 1
|
|
Gemiddelde verandering in percentage IFNg+ CD69+ CD4 T-cellen tussen gevaccineerde proefpersonen in subgroepen van verschillende leeftijden
Tijdsspanne: Baseline tot dag 24 studiejaar 2
|
De hoeveelheid en specificiteit van CD4 T-cellen zal worden gemeten met behulp van intracellulaire cytokinekleuring.
We rapporteren hier de gemiddelde verandering in het percentage cellen dat reageert op het influenza HA-eiwit en het H3-eiwit.
|
Baseline tot dag 24 studiejaar 2
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verander van baseline naar dag 10 en dag 24 in PBMC-genexpressie
Tijdsspanne: Dag 10 en 24 na vaccinatie
|
Veranderingen in PBMC-genexpressiepatronen als gevolg van eerdere blootstelling aan influenza zullen worden beoordeeld met behulp van RNA-seq-analyse
|
Dag 10 en 24 na vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennifer L Nayak, MD, University of Rochester
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 juli 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
24 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 september 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RSRB00058437
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .