Influensaimmunitet hos barn
5. august 2021 oppdatert av: Jennifer Nayak, University of Rochester
Forstå hvordan det første møtet med influensavirus gjør barn for beskyttende immunitet
Denne studien evaluerer hvordan ulike metoder for tidlig eksponering for influensa (naturlig infeksjon, levende svekket influensavaksine, inaktivert influensavaksine) initialt stimulerer immunitet og gjør immunsystemet klar til å svare på en fremtidig utfordring med den inaktiverte influensavaksinen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte forskningen tar for seg det faktum at til tross for høy barnesykelighet fra influensa og brede anbefalinger for vaksinasjon, er svært lite kjent om hvordan anti-influensa-immunitet formes av metoden for initial eksponering.
Målet med denne forskningen er å forstå hvordan CD4 T-celle- og B-celleresponser endres ved metoden for initial influensapriming, med det langsiktige målet å bestemme hvordan et barns første influensamøte gjør immunsystemet til å svare på påfølgende influensautfordringer .
Etterforskernes sentrale hypotese er at forskjeller i modusen for influensaantigeneksponering i tidlig barndom vil generere langvarige, påvisbare endringer i minne CD4 T-celle og B-cellespesifisitet og funksjon som påvirker responsen på fremtidige influensavaksinasjoner og infeksjoner.
Denne hypotesen vil bli testet ved å sammenligne 1) CD4 T-celle og 2) antistoffresponser i kohorter av barn som initialt ble eksponert for influensa gjennom enten naturlig infeksjon eller inaktivert eller levende svekket vaksinasjon.
En kombinasjon av multiparameteranalyser vil bli brukt for å bestemme fenotypen og funksjonspotensialet til hemagglutinin (HA)- og nukleoprotein (NP)-spesifikke CD4 T-celler.
Bredden og aviditeten til de nøytraliserende og ikke-nøytraliserende antistoffresponsene og dens fordeling mot hode- og stilkepitoper vil også bli evaluert.
Ved å bestemme hvordan initial priming former spesifisiteten og funksjonspotensialet til anti-influensa CD4 T-celle- og antistoffresponsene, vil etterforskerne få den kunnskapen som er nødvendig for å optimere gjeldende influensavaksinasjonsstrategier og utvikle nye influensavaksiner som kan gi svært effektiv universell beskyttelse mot både sesongmessige og potensielt pandemiske virusstammer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
134
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 måneder til 8 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder
- Mellom 6 og 12 måneder for å delta i vaksinasjonsarmen til kohort 1 (kohort 1A)
- Mellom 3 og 12 måneder for å delta i den naturlige infeksjonsarmen til kohort 1 (kohort 1B)
- Mellom 13 og 35 måneder for å delta i enten vaksinasjons- eller naturlig infeksjonsarm av kohort 2
- Mellom 36 måneder og 5 år for å delta i enten vaksinasjons- eller naturlig infeksjonsarm av kohort 3
- Mellom 6 år og 8 år for å delta i enten vaksinasjons- eller naturlig infeksjonsarm av kohort 4
- Svangerskapsalder ≥37 uker ved fødselen
- Foreldre/foresatte kan gi informert samtykke
- Tilgjengelig så lenge studiet varer
- Historie om tidligere IIV-administrasjon KUN for deltakelse i vaksinasjonsgruppen til kohorter 2, 3 eller 4
- Akutt sykdom dokumentert å skyldes influensavirus KUN for deltakelse i de naturlige infeksjonsarmene til kohorter 1-4
Ekskluderingskriterier:
- Immunsuppresjon som følge av en underliggende sykdom eller tilstand (inkludert HIV eller et primært immunsviktsyndrom)
- Aktiv neoplastisk sykdom
- Bruk av potensielt immundempende medisiner for øyeblikket eller i løpet av det siste året (inkludert kjemoterapeutiske midler) eller kronisk (>2 uker) bruk av oral eller inhalert steroidbehandling
- En astmadiagnose som krever kronisk kontrollmedisinering
- Tidligere administrering av influensavaksine i inneværende influensasesong BARE for personer som får influensavaksine
- Mottak av immunglobulin eller annet blodprodukt innen året før studieregistrering
- En akutt sykdom i løpet av de siste 3 dagene eller temperatur >38o ved screening UNNTATT for deltakelse i de naturlige infeksjonsarmene til kohorter 1-4
- En kontraindikasjon for influensavaksinasjon UNNTATT spedbarn mellom 3 og 5 måneder med naturlig influensainfeksjon hvis eneste kontraindikasjon er deres nåværende alder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 6-12 måneder Sesongbestemt IIV
Barn 6 - 12 måneder vaksinert med sesong IIV
|
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administrert intramuskulært til barn mellom 6 og 35 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3-12 måneder naturlig infeksjon
Barn 3-12 måneder med naturlig influensainfeksjon
|
Barn meldte seg på presentasjon for sin primære omsorgsleverandør med en naturlig influensainfeksjon
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administrert intramuskulært til barn mellom 6 og 35 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 13-35 måneder Sesongbestemt IIV
Barn 13-35 måneder vaksinert med sesong IIV
|
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administrert intramuskulært til barn mellom 6 og 35 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 13-35 måneder naturlig infeksjon
Barn 13-35 måneder med naturlig influensainfeksjon
|
Barn meldte seg på presentasjon for sin primære omsorgsleverandør med en naturlig influensainfeksjon
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administrert intramuskulært til barn mellom 6 og 35 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3-5 år Sesongbestemt IIV
Barn 3-5 år vaksinert med sesongmessig IIV
|
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administrert intramuskulært til barn mellom 6 og 35 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3-5 år naturlig infeksjon
Barn 3-5 år med naturlig influensainfeksjon
|
Barn meldte seg på presentasjon for sin primære omsorgsleverandør med en naturlig influensainfeksjon
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administrert intramuskulært til barn mellom 6 og 35 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 6-8 år Sesongbestemt IIV
Barn 6-8 år vaksinert med sesongmessig IIV
|
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administrert intramuskulært til barn mellom 6 og 35 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 6-8 år naturlig infeksjon
Barn 6-8 år med naturlig influensainfeksjon
|
Barn meldte seg på presentasjon for sin primære omsorgsleverandør med en naturlig influensainfeksjon
Fluzon (Sanofi Pasteur) 0,25 ml administrert intramuskulært til barn mellom 6 og 35 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig prosent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellom akutte (H3N2) infiserte og vaksinerte personer
Tidsramme: Besøk 2 (dag 8-14 etter påmelding)
|
% H3- og nukleoprotein (NP)-spesifikke CD4 T-celler ble målt ved bruk av intracellulær cytokinfarging
|
Besøk 2 (dag 8-14 etter påmelding)
|
|
Gjennomsnittlig prosent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellom akutte (H3N2) infiserte og vaksinerte personer
Tidsramme: Besøk 3 (dag 20-28 etter påmelding)
|
% H3- og nukleoprotein (NP)-spesifikke CD4 T-celler ble målt ved bruk av intracellulær cytokinfarging
|
Besøk 3 (dag 20-28 etter påmelding)
|
|
Gjennomsnittlig prosent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellom akutte (H3N2) infiserte og vaksinerte personer
Tidsramme: Besøk 4 (vaksinasjonsdag år 2)
|
% H3- og nukleoprotein (NP)-spesifikke CD4 T-celler ble målt ved bruk av intracellulær cytokinfarging
|
Besøk 4 (vaksinasjonsdag år 2)
|
|
Gjennomsnittlig prosent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellom akutte (H3N2) infiserte og vaksinerte personer
Tidsramme: Besøk 5 (dag 8-14 etter vaksinasjon år 2)
|
% H3 protein- og nukleoprotein (NP)-spesifikke CD4 T-celler ble målt ved bruk av intracellulær cytokinfarging
|
Besøk 5 (dag 8-14 etter vaksinasjon år 2)
|
|
Gjennomsnittlig prosent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellom akutte (H3N2) infiserte og vaksinerte personer
Tidsramme: Besøk 6 (dag 20-28 etter vaksinasjon år 2)
|
% H3 Protein- og nukleoprotein (NP)-spesifikke CD4 T-celler ble målt ved bruk av intracellulær cytokinfarging
|
Besøk 6 (dag 20-28 etter vaksinasjon år 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i prosent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellom vaksinerte forsøkspersoner i ulike aldersundergrupper
Tidsramme: Grunnlinje til dag 24 studieår 1
|
CD4 T-celle mengde og spesifisitet vil bli målt ved bruk av intracellulær cytokinfarging.
Vi rapporterer her den gjennomsnittlige endringen i prosent av celler som er reaktive for influensa HA-proteinet og H3-proteinet.
|
Grunnlinje til dag 24 studieår 1
|
|
Gjennomsnittlig endring i prosent av IFNg+ CD69+ CD4 T-celler mellom vaksinerte forsøkspersoner i ulike aldersundergrupper
Tidsramme: Grunnlinje til dag 24 studieår 2
|
CD4 T-celle mengde og spesifisitet vil bli målt ved bruk av intracellulær cytokinfarging.
Vi rapporterer her den gjennomsnittlige endringen i prosent av celler som er reaktive for influensa HA-proteinet og H3-proteinet.
|
Grunnlinje til dag 24 studieår 2
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til dag 10 og dag 24 i PBMC-genuttrykk
Tidsramme: Dag 10 og 24 etter vaksinasjon
|
Endringer i PBMC-genekspresjonsmønstre på grunn av tidligere influensaeksponering vil bli vurdert ved hjelp av RNA-seq-analyse
|
Dag 10 og 24 etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer L Nayak, MD, University of Rochester
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
3. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
3. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
24. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RSRB00058437
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .