手術不能な局所再発または転移性肛門がん患者の治療におけるシスプラチンおよびフルオロウラシルとカルボプラチンおよびパクリタキセルの比較 (InterAACT)
2023年6月21日 更新者：ECOG-ACRIN Cancer Research Group
InterAACT - 手術不能な局所再発または転移性疾患の患者におけるシスプラチン + 5-フルオロウラシルとカルボプラチン + 週 1 回のパクリタキセルを比較する国際多施設非盲検ランダム化第 II 相進行性肛門がん試験
この無作為化第 II 相試験では、手術で切除できない肛門がん、原発腫瘍と同じ場所またはその近くに再発した肛門がん、または他の場所に転移した肛門がん患者の治療において、シスプラチンとフルオロウラシルがカルボプラチンとパクリタキセルと比較してどの程度効果があるかを研究しています。体。
化学療法で使用されるシスプラチン、フルオロウラシル、カルボプラチン、パクリタキセルなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
肛門がんの治療において、シスプラチンとフルオロウラシルがカルボプラチンとパクリタキセルよりも効果的かどうかはまだわかっていません。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
主な目的:
I. 最高の全奏効率 (ORR) を評価する。
副次的な目的:
I. 全生存期間 (OS)。 Ⅱ． 無増悪生存期間 (PFS)。 III. 12 および 24 週での病勢制御率 (DCR) (病勢安定 [SD] 以上)。
IV.非照射病変の最良の ORR。 V. ウォーターフォール プロット分析によってキャプチャされた抗腫瘍活性と応答の大きさ。
Ⅵ．毒性。 VII. 生活の質（QOL）。 VIII. 肛門の扁平上皮癌（SCCA）に関する多施設国際研究を実施し、合理的な時間枠内で募集する可能性。
三次目標:
I. 探索的バイオマーカー分析。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者は、シスプラチンを静脈内 (IV) で 1 日目に 1 ～ 4 時間にわたって投与され、フルオロウラシル IV を 1 ～ 4 日目に 24 時間にわたって連続的に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 8 コース繰り返します。 フルオロウラシルのさらなる注入を妨げる中心静脈アクセスに関連する合併症を有する患者は、主任研究者との話し合いの後にのみ、カペシタビンを 1 日 2 回 (BID) 1 日目から 4 日目に受け取ることができます。
ARM B: 患者は、1 日目、8 日目、および 15 日目に 1 時間かけてパクリタキセル IV を受け取り、1 日目に 30 ～ 60 分かけてカルボプラチン IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 6 コース繰り返します。
試験治療の完了後、患者は 30 日間、その後は 12 週間ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 手術不能、局所再発または転移性疾患（腫瘍の切除可能性は、地元の外科医または集学的チームによって評価されるべきである）
- -原発腫瘍または新たに診断された再発性/転移性病変からの類表皮肛門癌（扁平上皮、バサロイドおよび排泄腔形成病変を含む）の組織学的または細胞学的確認
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) =< 2
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準バージョン1.1に従って測定可能な疾患
- -以前の決定的な化学放射線は、初期段階の腫瘍に対して許可されています（シスプラチンベースの化学療法[化学]放射線は許可されていますが、腫瘍の進行/再発が治療完了から6か月後に発生した場合にのみ許可されます）
- -以前の全身化学療法は、初期段階の疾患に対する決定的な化学放射線療法の前に導入治療（= <2サイクル）として投与され、治療中または治療完了後に腫瘍進行の証拠がない場合は許可されます。
- ヒト免疫不全ウイルス陽性 (HIV+) 患者は、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けており、分化クラスター (CD)4 カウントが >= 200/ul (HAART を受けている HIV+ 患者およびCD4 数が < 200/ul である場合、血漿ウイルス負荷がローカルアッセイによる検出レベルを下回っている場合に適格です)
- -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 x 10^9/l
- 血小板 >= 100 x 10^9/l
- ヘモグロビン (Hb) >= 男性で 9 g/dl、女性で >= 8 g/dl
- クレアチニンクリアランス >= 50ml/分
- 血清ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<3 x ULN（肝転移が存在する場合、血清トランスアミナーゼ=<5 x ULNが許可されます）
- 妊娠可能な男性と女性は、治療中および治療後少なくとも 6 か月間、適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
- 少なくとも3か月の平均余命
除外基準:
- -腺癌、黒色腫、小細胞および基底細胞の組織学の腫瘍は除外されます
- 根治的切除が可能な局所再発腫瘍（地元の外科医または集学的チームによって判断された場合）
- -初期段階の腫瘍の治療のためのシスプラチンベースの化学放射線療法レジメンの完了から6か月以内の腫瘍の再発/進行
- -初期段階の疾患に対する根治的化学放射線療法の前の寛解導入療法としての2サイクルを超える全身化学療法の以前の投与
- -初期段階の疾患に対する根治的化学放射線療法の前の寛解導入療法としての全身化学療法の2サイクル未満の完了中または完了直後の腫瘍進行
- -手術不能な局所再発または転移性腫瘍の治療のための全身化学療法またはその他の治験薬の以前の使用（この設定での放射線療法の以前の使用は、次の場合の除外基準ではありません：1）非照射標的腫瘍病変は、腫瘍反応評価、または 2) 照射されていない標的腫瘍病変がない場合、RECIST 基準バージョン 1.1 に従って照射された腫瘍病変の進行が記録されている)
- -現在または最近（最初の研究投薬から30日以内）の別の治験薬による治療または別の治験への参加
- -文書化された、または症候性の脳転移および/または中枢神経系転移または軟髄膜疾患
- -治療開始から28日未満で行われた大手術
- 緩和放射線療法が完了 = < 治療開始から 7 日
- 臨床的に重要な (すなわち アクティブ) 心疾患 (例: 症候性冠動脈疾患、制御不能な心不整脈、または過去 6 か月以内の心筋梗塞);臨床的に重大な心不全の病歴
- 間質性肺疾患の病歴（例： 肺炎または肺線維症）またはベースラインの胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンで間質性肺疾患の証拠
- -HAARTを受けていない、またはローカルアッセイによる検出可能な血漿ウイルス量の存在下でCD4数が200 / ul未満のHIV +患者
- -活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴
- 登録時に静脈内（iv）抗生物質を必要とする重篤な活動性感染症
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または皮膚の扁平上皮癌、または適切に制御された限定基底細胞皮膚癌を除く
- -この試験内での治療の安全な実施に悪影響を及ぼす可能性のある他の臨床的に重要な疾患または併存疾患
- -治験薬または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- -既知の末梢神経障害>グレード1（唯一の神経学的異常としての深部腱反射の欠如は、患者を不適格にするわけではありません）
- 既存の聴覚障害
- 生ワクチン接種を予定している患者
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA（シスプラチン、フルオロウラシルまたはカペシタビン）
患者は、1 日目に 1 ～ 4 時間にわたってシスプラチン IV を投与され、1 ～ 4 日目には 24 時間にわたって連続的にフルオロウラシル IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 8 コース繰り返します。
フルオロウラシルのさらなる注入を妨げる中心静脈アクセスに関連する合併症を有する患者は、主治医との話し合いの後にのみ、1〜4日目にカペシタビンBIDを受け取ります。
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相関研究
補助研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：アームB（パクリタキセル、カルボプラチン）
患者は、1 日目、8 日目、および 15 日目に 1 時間かけてパクリタキセル IV を受け取り、1 日目に 30 ～ 60 分かけてカルボプラチン IV を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 6 コース繰り返します。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
補助研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の ORR は、RECIST v1.1 に従って、部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を達成した患者のパーセンテージとして定義されます。
時間枠：3年まで
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ORR はレスポンダーのパーセンテージ (95% 信頼区間を含む) として要約され、治療群ごとに提示され、カイ二乗検定を使用して治療群間で (探索的エンドポイントとして) 比較されます。
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍活性と反応の大きさ
時間枠：3年まで
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抗腫瘍活性と応答の大きさは、ウォーターフォール プロット分析によってキャプチャされます。
ベースラインから最良の応答の時間までの腫瘍サイズの変化率は、患者ごとにプロットされ（最悪から最良の順に）、バーは最良の応答に従って色付けされます。
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3年まで
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非照射病変の最良 ORR は、非照射疾患部位の RECIST v1.1 に従って確認された PR または CR を達成した患者のパーセンテージとして定義されます
時間枠：3年まで
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非照射病変のORRは、レスポンダーのパーセンテージ（95％信頼区間を含む）として要約され、治療グループごとに提示され、カイ二乗検定を使用して治療グループ間で（探索的エンドポイントとして）比較されます。
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3年まで
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QOLの変化
時間枠：3年までのベースライン
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QOL は、欧州がん研究治療機構のコア クオリティ オブ ライフおよび EuroQOL-5 ディメンション 5 レベルのアンケートを使用して評価されます。
ベースラインからの差は、必要に応じて 2 サンプル t 検定または Wilcoxon ノンパラメトリック法を使用して、研究のアーム間で比較されます。
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3年までのベースライン
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RECIST基準v1.1に従って評価されたCR、PR、またはSDとして定義されるDCR
時間枠：治療開始後24週間で
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DCRはレスポンダーのパーセンテージ（95％信頼区間を含む）として要約され、治療グループごとに提示され、カイ二乗検定を使用して治療グループ間で（探索的エンドポイントとして）比較されます。
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治療開始後24週間で
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RECIST基準v1.1に従って評価されたCR、PR、または安定した疾患（SD）として定義されるDCR
時間枠：治療開始から12週間後
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DCRはレスポンダーのパーセンテージ（95％信頼区間を含む）として要約され、治療グループごとに提示され、カイ二乗検定を使用して治療グループ間で（探索的エンドポイントとして）比較されます。
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治療開始から12週間後
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少なくとも 1 人の患者のリクルートに成功したセンターの割合に関する実現可能性
時間枠：36ヶ月まで
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関与しているセンターの割合は、95% 信頼区間で表示されます。
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36ヶ月まで
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採用率の実現可能性
時間枠：36ヶ月まで
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採用率は、センター全体および国およびセンター別に計算されます。
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36ヶ月まで
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OS
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大12か月まで評価
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経時的な OS の Kaplan Meier 推定値と、関連する 95% 信頼区間を含む OS 中央値が治療ごとに提示され、(探索的エンドポイントとして) ログランク検定を使用して比較されます。
Cox 多変量回帰分析を (探索的分析として) 使用して、治療間のハザード比とその 95% 信頼区間を計算します。
治療効果は、層別化因子およびその他の特定された予後因子（例：
多変量設定での再発までの時間とプラチナで前治療されたかどうか）。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大12か月まで評価
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PFS
時間枠：無作為化の日から、臨床的/放射線学的な進行または何らかの原因による死亡が確認された日まで、最大12か月間評価
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経時的な PFS の Kaplan Meier 推定値と、関連する 95% 信頼区間を含む PFS 中央値が治療によって提示され、(探索的エンドポイントとして) ログランク検定を使用して比較されます。
Cox 多変量回帰分析を (探索的分析として) 使用して、治療間のハザード比とその 95% 信頼区間を計算します。
治療効果は、層別化因子およびその他の特定された予後因子（例：
多変量設定での疾患再発までの時間とプラチナで前治療されているかどうか）。
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無作為化の日から、臨床的/放射線学的な進行または何らかの原因による死亡が確認された日まで、最大12か月間評価
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 に従って等級付けされたグレード 3 ～ 5 の毒性を経験している患者の割合
時間枠：3年まで
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グレード3〜5の毒性を経験している患者の割合は、カイ二乗検定を使用してレジメンベースで比較されます。
フィッシャーの正確確率検定は、予想される細胞頻度が 5 未満の場合に使用されます。
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3年まで
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ORRの感度分析
時間枠：3年まで
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3年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍バイオマーカーの発現変化
時間枠：3年まで
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観察された転帰に対する既知の予後因子およびバイオマーカーの影響を評価するために、多変量解析が実施されます。
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3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Cathy Eng、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月23日
一次修了 (実際)
2021年8月31日
研究の完了 (推定)
2023年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月24日
最初の投稿 (推定)
2015年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月21日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EA2133 (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180820 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2015-00771 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 13/LO/1463
- CCR 3847
- 2013-001949-13
- InterAACT CCR 3847
- 3847
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