Сравнение цисплатина и фторурацила с карбоплатином и паклитакселом при лечении пациентов с неоперабельным местно-рецидивирующим или метастатическим раком анального канала (InterAACT)

Критерии включения:

• Неоперабельное, локально рецидивирующее или метастатическое заболевание (резектабельность опухоли должна оцениваться местным хирургом или междисциплинарной командой)
• Гистологическое или цитологическое подтверждение эпидермоидной анальной карциномы (включая плоскоклеточные, базалоидные и клоакогенные поражения) из первичной опухоли или недавно диагностированного рецидивирующего/метастатического поражения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) = < 2
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
• Предыдущее окончательное химиолучевое лечение разрешено для опухолей на ранней стадии (химиотерапия [химио]-лучевая на основе цисплатина разрешена, но только если опухоль прогрессирует/рецидивирует через 6 месяцев после завершения лечения)
• Предыдущая системная химиотерапия разрешена, если проводится в качестве индукционной терапии (=< 2 циклов) перед окончательной химиолучевой терапией на ранней стадии заболевания и нет признаков прогрессирования опухоли во время или после завершения лечения.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ+) будут считаться подходящими, если они проходят высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) и имеют кластер дифференцировки (CD)4 >= 200/мкл (ВИЧ+ пациенты, получающие ВААРТ и имеют количество CD4 < 200/мкл, имеют право на участие, если вирусная нагрузка в плазме ниже уровня обнаружения в соответствии с местным анализом)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин (Hb) >= 9 г/дл для мужчин и >= 8 г/дл для женщин
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 х ВГН (при наличии метастазов в печени допустимы сывороточные трансаминазы = < 5 х ВГН)
• Фертильные мужчины и женщины должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции во время и в течение как минимум шести месяцев после терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Критерий исключения:

• Опухоли аденокарциномы, меланомы, мелкоклеточной и базальноклеточной гистологии исключены
• Местно-рецидивирующая опухоль, поддающаяся лечебной резекции (по решению местного хирурга или междисциплинарной бригады)
• Рецидив/прогрессирование опухоли в течение 6 месяцев после завершения схемы химиолучевой терапии на основе цисплатина для лечения опухолей на ранней стадии
• Предшествующее введение > 2 циклов системной химиотерапии в качестве индукционного лечения перед окончательной химиолучевой терапией на ранней стадии заболевания
• Прогрессирование опухоли во время или сразу после завершения =< 2 циклов системной химиотерапии в качестве индукционного лечения перед радикальной химиолучевой терапией на ранней стадии заболевания
• Предыдущее использование системной химиотерапии или других исследуемых препаратов для лечения неоперабельных местно-рецидивных или метастатических опухолей (предыдущее использование лучевой терапии в этих условиях не является критерием исключения, если: 1) необлученные целевые опухолевые поражения присутствуют при рандомизации с целью оценка опухолевого ответа или 2) при отсутствии необлученных целевых опухолевых поражений документируется прогрессирование облученных опухолевых поражений в соответствии с критериями RECIST версии 1.1)
• Текущее или недавнее (в течение 30 дней после первого приема в исследовании) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании
• Документально подтвержденные или симптоматические метастазы в головной мозг и/или метастазы в центральную нервную систему или лептоменингеальное заболевание
• Обширная операция, выполненная менее чем за 28 дней от начала лечения
• Паллиативная лучевая терапия завершена =< 7 дней от начала лечения
• Клинически значимое (т. активное) сердечное заболевание (например, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая сердечная аритмия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев); любая история клинически значимой сердечной недостаточности
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит или легочный фиброз) или признаки интерстициального заболевания легких на исходной компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• ВИЧ-положительные пациенты, не получающие ВААРТ, или имеющие количество CD4 < 200/мкл при наличии определяемой вирусной нагрузки в плазме согласно данным локального анализа
• Известный анамнез активного гепатита В или гепатита С.
• Серьезная активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков при зачислении
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или плоскоклеточного рака кожи, или адекватно контролируемого ограниченного базальноклеточного рака кожи
• Другие клинически значимые заболевания или сопутствующие заболевания, которые могут отрицательно сказаться на безопасном проведении лечения в рамках данного исследования.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ
• Известная периферическая невропатия > 1 степени (отсутствие глубоких сухожильных рефлексов как единственная неврологическая аномалия не делает пациента неприемлемым)
• Ранее существовавшие нарушения слуха
• Пациенты, планирующие введение живой вакцины
• Беременные или кормящие самки