Cisplatin und Fluorouracil im Vergleich mit Carboplatin und Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten mit inoperablem lokal rezidivierendem oder metastasiertem Analkrebs (InterAACT)

Einschlusskriterien:

• Inoperable, lokal rezidivierende oder metastasierte Erkrankung (die Resektabilität des Tumors sollte von einem lokalen Chirurgen oder einem multidisziplinären Team beurteilt werden)
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines epidermoidalen Analkarzinoms (einschließlich schuppenartiger, basaloider und kloakogener Läsionen) des Primärtumors oder einer neu diagnostizierten rezidivierenden/metastatischen Läsion
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterien Version 1.1
• Vorherige definitive Chemo-Bestrahlung ist für Tumore im Frühstadium erlaubt (Cisplatin-basierte Chemotherapie [Chemo]-Bestrahlung ist erlaubt, aber nur, wenn Tumorprogression/Rückfall nach 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung auftritt)
• Eine vorangegangene systemische Chemotherapie ist zulässig, wenn sie als Induktionsbehandlung (= < 2 Zyklen) vor einer definitiven Radiochemotherapie im Frühstadium der Erkrankung verabreicht wird und es keinen Hinweis auf eine Tumorprogression während oder nach Abschluss der Behandlung gibt
• Human Immunodeficiency Virus-positive (HIV+)-Patienten werden als förderfähig erachtet, wenn sie eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten und eine Differenzierungsclusterzahl (CD)4 von >= 200/ul aufweisen (HIV+-Patienten, die HAART erhalten und eine CD4-Zahl von < 200/ul haben, kommen in Frage, wenn die Viruslast im Plasma unter der Nachweisgrenze gemäß dem lokalen Assay liegt)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
• Hämoglobin (Hb) >= 9 g/dl für Männer und >= 8 g/dl für Frauen
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/Minute
• Serumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST) = < 3 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen sind Serumtransaminasen = < 5 x ULN zulässig)
• Fruchtbare Männer und Frauen müssen zustimmen, während und für mindestens sechs Monate nach der Therapie angemessene Verhütungsmaßnahmen zu treffen
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

• Tumore von Adenokarzinom, Melanom, kleinzelliger und basalzelliger Histologie sind ausgeschlossen
• Lokal rezidivierender Tumor, der einer kurativen Resektion zugänglich ist (nach Einschätzung eines lokalen Chirurgen oder eines multidisziplinären Teams)
• Tumorrückfall/-progression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer Cisplatin-basierten Radiochemotherapie zur Behandlung von Tumoren im Frühstadium
• Vorherige Verabreichung von > 2 Zyklen einer systemischen Chemotherapie als Induktionsbehandlung vor einer definitiven Radiochemotherapie im Frühstadium der Erkrankung
• Tumorprogression während oder unmittelbar nach Abschluss von =< 2 Zyklen einer systemischen Chemotherapie als Induktionsbehandlung vor einer definitiven Radiochemotherapie im Frühstadium der Erkrankung
• Frühere Anwendung einer systemischen Chemotherapie oder anderer Prüfpräparate zur Behandlung von inoperablen lokal rezidivierenden oder metastasierenden Tumoren (vorherige Anwendung einer Strahlentherapie in diesem Setting ist kein Ausschlusskriterium, wenn: 1) bei der Randomisierung nicht bestrahlte Zieltumorläsionen vorhanden sind Bewertung des Tumoransprechens oder 2) bei Fehlen von nicht bestrahlten Zieltumorläsionen wird die Progression der bestrahlten Tumorläsionen gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 dokumentiert)
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studiendosierung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie
• Dokumentierte oder symptomatische Hirnmetastasen und/oder Metastasen des zentralen Nervensystems oder leptomeningeale Erkrankung
• Größere Operation, die < 28 Tage nach Behandlungsbeginn durchgeführt wurde
• Palliative Strahlentherapie abgeschlossen = < 7 Tage nach Behandlungsbeginn
• Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herzerkrankungen (z. symptomatische koronare Herzkrankheit, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate); jede Vorgeschichte von klinisch signifikanter Herzinsuffizienz
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. Pneumonitis oder Lungenfibrose) oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei Ausgangs-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
• HIV+-Patienten, die keine HAART erhalten oder eine CD4-Zellzahl von < 200/ul bei Vorhandensein einer nachweisbaren Viruslast im Plasma gemäß dem lokalen Assay haben
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Schwerwiegende aktive Infektion, die bei der Einschreibung intravenöse (i.v.) Antibiotika erfordert
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines angemessen kontrollierten begrenzten Basalzell-Hautkrebses
• Andere klinisch signifikante Erkrankungen oder Komorbiditäten, die die sichere Durchführung der Behandlung im Rahmen dieser Studie beeinträchtigen können
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
• Bekannte periphere Neuropathie > Grad 1 (Fehlen tiefer Sehnenreflexe als einzige neurologische Anomalie macht den Patienten nicht ungeeignet)
• Vorbestehende Hörbehinderung
• Patienten, die einen Lebendimpfstoff planen
• Schwangere oder stillende Frauen